直指“無藥可治”的高風(fēng)險患者，新型CAR-T最長完全緩解時間達到18個月

當(dāng)?shù)貢r間2月7日，新一代T細胞療法公司Estrella Immunopharma, Inc.（納斯達克代碼：ESLA）在2026年ASTCT與CIBMTR?Tandem（美國移植與細胞治療學(xué)會和國際血液與骨髓移植研究中心聯(lián)合會議）上，就新型CD19 ARTEMIS? CAR-T EB103最新臨床數(shù)據(jù)做口頭報告。

本次口頭報告重點展示了STARLIGHT-1研究（I期）的最新臨床數(shù)據(jù)，評估在侵襲性B細胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者中的療效。在劑量遞增階段，EB103在高劑量組中顯示出100%的1個月完全緩解（CR）率。值得注意的是，截至數(shù)據(jù)截止日，所有獲得完全緩解的患者均維持緩解狀態(tài)。目前尚未達到中位完全緩解持續(xù)時間（DOCR），緩解持續(xù)時間范圍為3至18個月 。

作為全球血液和骨髓移植及細胞治療領(lǐng)域備受關(guān)注的國際學(xué)術(shù)會議之一，Tandem Meetings匯聚了來自全球的頂尖學(xué)者與臨床專家，集中展示造血干細胞移植、CAR-T細胞治療及相關(guān)前沿研究的突破性研究成果。

01

0治療相關(guān)SAE，將打開“無藥可治”的高風(fēng)險人群市場

截至目前，STARLIGHT-1 研究未報告任何與治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件（SAEs），正在進一步驗證EB103作為一種針對更廣泛患者群體的、更安全、更易獲得且具有“同類最佳”（best-in-class）潛力的療法。

值得關(guān)注的是，本研究入組的大多數(shù)患者被視為高風(fēng)險患者，不適合接受目前已獲批的CD19產(chǎn)品。其中，一名原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤（PCNSL）患者獲得了完全緩解（CR）——這是一種預(yù)后極差的高度侵襲性NHL亞型，五年生存率僅為30%。

早在2017年和2018年，抗CD19 CAR-T阿基侖賽注射液（axi-cel）和tisagenlecleucel（tisa-cel）就被FDA和EMA批準(zhǔn)用于治療兩種或以上治療線失敗的DLBCL患者。但是，由于研究人員擔(dān)心嚴(yán)重細胞因子釋放綜合征（CRS）、特別是免疫效應(yīng)細胞相關(guān)神經(jīng)毒性（ICANS）的風(fēng)險增加，復(fù)發(fā)或難治性原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤（PCNSL）或繼發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤（SCNSL）的患者通常被排除在大多數(shù)CAR-T臨床試驗之外。因此，PCNSL中CART的前瞻性研究和實際數(shù)據(jù)結(jié)果較為稀少。

一項基于歐洲血液和骨髓移植學(xué)會（EBMT）和GoCART聯(lián)盟的回顧性研究顯示，在100名接受CAR-T治療的中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)患者（58%曾接受≥3線治療失敗，40%此前接受過自體干細胞移植）中，24個月總生存率（OS）和無進展生存率（PFS）分別為37%和28%；24個月復(fù)發(fā)率（RI）為59%，1年無復(fù)發(fā)生存率為7%；83%和42%的患者分別發(fā)生CRS和任何級別的ICANS；11例患者發(fā)生3級CRS，17例發(fā)生3-4級ICANS，2例患者死于神經(jīng)毒性。

進一步來看，高風(fēng)險人群的臨床應(yīng)用缺失和數(shù)據(jù)不佳，正反映出CAR-T當(dāng)前在“可觸達市場”商業(yè)化受限的困境。根據(jù)美國癌癥協(xié)會及全球癌癥觀測站（GCO）數(shù)據(jù)，2022年以來全球新增非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者達806,202例，累計病例數(shù)超553萬。然而，Datamonitor 2024年報告指出，僅約5850名患者接受了CAR-T療法，治療覆蓋率不足1%，意味著超過99%的NHL患者群體尚未獲得CAR-T治療，其中就包含著多線治療失敗、“無藥可治”、臨床急需的高風(fēng)險患者人群。

另一視角下，卓越的安全性意味著未來更高的患者可及性、社區(qū)醫(yī)院推廣度與臨床運營靈活度，將契合監(jiān)管與臨床的實際需求。2025年6月，F(xiàn)DA率先取消CAR-T風(fēng)險評估與緩解策略（REMS），取消對專有細胞與基因治療中心等具備監(jiān)測、搶救能力大型醫(yī)療機構(gòu)的強制要求，降低了CAR-T診療的地理與機構(gòu)門檻。

不過，inpatient treatment（住院治療）屬性與一線市場認知仍需逐步放寬，直接表現(xiàn)為一線醫(yī)生的臨床接受度。Estrella創(chuàng)始人＆CEO劉誠博士指出：“Estrella臨床點醫(yī)生反饋是——用EB103做完回輸后，心理負擔(dān)沒這么重，晚上回家睡得著覺。”

02

1個月完全緩解率100%，CR持續(xù)時間最長達18個月

此次更新數(shù)據(jù)顯示，EB103高劑量組100%的1個月完全緩解（CR）率顯示出優(yōu)越的長效性。截至數(shù)據(jù)截止日，所有獲得完全緩解的患者均維持緩解狀態(tài)，緩解持續(xù)時間范圍為3至18個月。

完全緩解是血液瘤患者通往長期生存的核心路徑。100% CR意味著，EB103帶來了深度且持久的緩解——所有受試患者（包含高風(fēng)險患者）無殘留病灶且所有可檢測的腫瘤信號完全消失；無需橋接移植（傳統(tǒng)CAR-T后常需自體干細胞移植鞏固）、無早期復(fù)發(fā)跡象。

明確EB103的療效與安全性優(yōu)勢，需要追溯到Estrella專有的ARTEMIS?（Antibody Redirected T Cells with Endogenous Modular Immune Signaling）CAR (AbTCR) 平臺。

ARTEMIS?CAR是一個基于抗體-T細胞受體（AbTCR）架構(gòu)的專有CAR-T平臺。不同于依賴合成融合的CD28/4-1BB加上CD3-zeta信號結(jié)構(gòu)域的傳統(tǒng)CAR-T 細胞，ARTEMIS?CAR-T采用了一種雙受體架構(gòu)，將“腫瘤識別”與“共刺激信號”分離開來。

這一設(shè)計利用了天然人源 gamma/delta T細胞受體信號與共刺激受體，從而更緊密地模擬生理性TCR信號。 這種機制降低了持續(xù)性信號傳導(dǎo)（tonic signaling）和細胞耗竭，進而提高了T細胞的干性（stemness），并增強了其在免疫抑制性實體瘤微環(huán)境中的功能。

具體而言，ARTEMIS?CAR-T的獨特架構(gòu)設(shè)計帶來了多重改善：

● 增強浸潤性：在低抗原環(huán)境下具有更強的腫瘤浸潤能力和活性。

● 優(yōu)化安全性：減少了持續(xù)性信號傳導(dǎo)和炎性細胞因子的釋放。

● 提升T細胞在體內(nèi)持久性：保留了分化程度較低、類記憶型的T細胞表型。

尤其，ARTEMIS?T細胞的獨特機制已在多項獨立第三方評估（包含實體瘤領(lǐng)域）與對照研究中得到驗證，進一步表明——信號架構(gòu)（而非僅靠靶點選擇）才是驅(qū)動差異化競爭力的核心。

賓夕法尼亞大學(xué) / 費城兒童醫(yī)院（CHOP）：在《Cell Discovery》發(fā)表的研究表明，ARTEMIS?展現(xiàn)出與CD19 CAR-T標(biāo)桿（包括 Kymriah?等效產(chǎn)品）相當(dāng)?shù)目鼓[瘤活性，同時顯著降低了細胞因子釋放和細胞耗竭。

美國國家癌癥研究所 (NCI) 領(lǐng)導(dǎo)的研究：在《Cell Reports Medicine》發(fā)表的研究表明，在低抗原GPC2實體瘤模型中，相比使用相同抗原結(jié)合域的傳統(tǒng) CAR-T 構(gòu)建體，ARTEMIS?表現(xiàn)出更優(yōu)異的腫瘤浸潤能力和更強的抗腫瘤活性。

此外，與NCI、Kite/Gilead、Lyell Immunopharma等機構(gòu)在CD19、MSLN、GPC2 和 GPC3 靶點上進行的未發(fā)表第三方評估均顯示出一致的優(yōu)勢傾向。

03

CAR-T市場面臨分化，適應(yīng)癥拓展與可及性提升是破局之道

全球CD19 CAR-T市場正經(jīng)歷結(jié)構(gòu)性分化。

諾華2025年報顯示，Kymriah全年銷售額3.81億美元，同比下滑14%；BMS的Abecma全年銷售額2.08億美元，同比下降14%，核心癥結(jié)在于高定價與低可及性、安全性與患者人群受限的兩組矛盾，將療法可及性逼至天花板。不過，這并不意味著CAR-T的想象空間就此止步。

大背景上，2017年至今多款產(chǎn)品獲批，CAR-T療法已完成了初期市場教育，成長為一個頗具規(guī)模且高速增長的市場。據(jù)Fortune business insights數(shù)據(jù)，2024年全球細胞治療市場規(guī)模為64.0億美元，預(yù)計將從2025年的88.8億美元增長到2032年的942.6億美元，預(yù)測期內(nèi)復(fù)合年增長率為40.15%。

其中CAR-T療法占據(jù)主導(dǎo)份額。2023年全球CAR-T細胞療法市場規(guī)模為43.8億美元，并預(yù)計將從2024年63.7億美元增長至2032年163.5億美元，預(yù)測復(fù)合年增長率為12.5％。據(jù)智研咨詢，2023年全球CAR-T免疫細胞治療需求量9685針，中國CAR-T免疫細胞治療需求量568針；2024年全球CAR-T免疫細胞治療需求約14652針，中國CAR-T免疫細胞治療需求量約1392針。

反觀2025年，2款CAR-T產(chǎn)品銷量持續(xù)上漲：強生/傳奇Carvykti在2025年收入18.88億美元，較去年同期（9.63億美元）增長95.9%，主要受益于在全球多國獲批上市、推進前線治療（向二線治療滲透）以及提高價格、擴產(chǎn)能等一系列舉措。BMS的Breyanzi2025年收入9.94億美元，同比增長68%。消息面上，Breyanzi于2025年12月接連獲FDA與歐盟批準(zhǔn)拓展適應(yīng)癥（復(fù)發(fā)或難治性邊緣區(qū)淋巴瘤、復(fù)發(fā)或難治性套細胞淋巴瘤）。

參考吉利德119億美元收購Kite、BMS 整合2seventy的估值邏輯，擁有差異化技術(shù)平臺的后期臨床資產(chǎn)，溢價空間取決于對存量市場的顛覆能力。尚未上市的CD19 CAR-T需要更加出色的療效、治療適應(yīng)癥與人群拓展，以打破現(xiàn)有產(chǎn)品的療效－安全性權(quán)衡困局。

這一邏輯下，Estrella的ARTEMIS?技術(shù)與EB103，因技術(shù)路徑的獨特性，被視為具有廣泛臨床應(yīng)用前景與潛在合作價值的重點資產(chǎn)。不僅如此，Estrella ARTEMIS?已完成了實體瘤適應(yīng)癥上與傳統(tǒng)CAR-T的首次頭對頭比較（獨立第三方評估），證實恢復(fù)T細胞天然信號傳導(dǎo)可突破實體瘤治療壁壘，將為其血液瘤治療提供“降維打擊”式的療效佐證。

伴隨著研發(fā)里程碑的達成，Estrella可能吸引更多產(chǎn)業(yè)與資本方的關(guān)注。從資本市場動態(tài)來看，Estrella近期獲得了包括 D.Boral Capital與CB Capital Partners在內(nèi)的多家投行的關(guān)注，并獲得買入的積極評級。2026年1月，Estrella宣布完成800萬美元直接發(fā)行及同步私募融資。

當(dāng)前，Estrella正處于“臨床早期驗證完成、商業(yè)價值兌現(xiàn)前”的雙重關(guān)鍵節(jié)點——Ⅱ期臨床試驗已經(jīng)正式啟動，這也標(biāo)志著其有望迎來多中心臨床加速階段的“進場高峰”。

*封面圖片來源：123rf

如果您想對接文章中提到的項目，或您的項目想被動脈網(wǎng)報道，或者發(fā)布融資新聞，請與我們聯(lián)系；也可加入動脈網(wǎng)行業(yè)社群，結(jié)交更多志同道合的好友。

聲明：動脈網(wǎng)所刊載內(nèi)容之知識產(chǎn)權(quán)為動脈網(wǎng)及相關(guān)權(quán)利人專屬所有或持有。未經(jīng)許可，禁止進行轉(zhuǎn)載、摘編、復(fù)制及建立鏡像等任何使用。文中如果涉及企業(yè)信息和數(shù)據(jù)，均由受訪者向分析師提供并確認。