Nature Medicine：CAR-T細胞成功治療自身免疫疾病兒童患者

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

自 2017 年起，美國 FDA 陸續批準了多款CAR-T 細胞療法上市，用于治療白血病、淋巴瘤等血液類癌癥，并展現了強大的治療效果。

近年來，CAR-T 細胞療法在臨床研究中顯示出對系統性紅斑狼瘡、系統性硬化癥、特發性炎性肌病、重癥肌無力、免疫介導的壞死性肌病等 B 細胞介導的自身免疫疾病具有良好的治療效果。

2026 年 2 月 5 日，國際頂尖醫學期刊Nature Medicine上發表了一篇題為：Anti-CD19 CAR T cells for pediatric patients with treatment-refractory autoimmune diseases 的研究論文。

該研究在醫院豁免（hospital exemption，HE）途徑下，在醫院內即時制備了自體 CD19 CAR-T 細胞，對 8 名患有嚴重/難治性自身免疫疾病（4 名系統性紅斑狼瘡、3 名皮肌炎、1 名系統性硬化癥）的兒童病例進行了治療，所有患兒均表現出臨床顯著的自身免疫疾病的改善或緩解，表現為疾病活動評分降低以及器官損傷逆轉的跡象。

在這項最新研究中，研究團隊報道了一組 8 名患有嚴重/難治性自身免疫疾病（4 名系統性紅斑狼瘡、3 名皮肌炎、1 名系統性硬化癥）的兒童病例，這些患兒接受了單次輸注 1×106/kg 即時制備的自體 CD19 CAR-T 細胞（zorpocabtagene autoleucel）治療，該治療是在醫院豁免（hospital exemption，HE）項目下進行的。

在歐洲，醫院豁免通道為那些患有危及生命或嚴重致殘疾病且缺乏有效治療方案的患者提供了機會，可使用在非常規、單個患者基礎上獲得授權的先進治療藥物產品（ATMP）對其進行治療。與同情用藥（Compassionate Use）途徑不同，先進治療藥物產品（ATMP）不一定需要經過臨床試驗或提交上市許可申請。

所有患者在淋巴細胞耗竭后進行 CAR-T 細胞輸注，輸注后 CAR-T 細胞在體內擴增，促進了 B 細胞的迅速清除。其中，6 名患者報告出現 1 級細胞因子釋放綜合征（CRS），1 名患者報告出現 1 級免疫效應細胞相關神經毒性綜合征。2 名患者出現了晚期血液毒性，但均為 1 級。所有這些不良事件均在可控范圍內，且未發生嚴重感染。

中位隨訪時間為 16.5 個月（范圍為 9 - 24 個月），所有患者均出現了臨床顯著的自身免疫疾病的改善或緩解，表現為疾病活動評分降低以及器官損傷逆轉的跡象。這一改善使得即使在 B 細胞重建之后，也能持續停用免疫調節劑。

基于上述試驗結果，研究團隊表示，迫切需要啟動納入兒童和青少年的正式臨床試驗，以確認這些初步結果，并評估這種 CAR-T 細胞療法在兒童和青少年自身免疫疾病患者中的長期安全性。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41591-025-04191-8