肥胖記憶可被清除！最新研究：這個方案可“重置”脂肪組織

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告別頑固傷害，脂肪組織可恢復(fù)如初。

撰文：龍蕾

減重能否真正逆轉(zhuǎn)肥胖對身體的傷害？尤其是脂肪組織內(nèi)部的“肥胖記憶”是否難以抹除？

一項發(fā)表于《自然·代謝》的最新研究給出了樂觀答案（圖1）。

圖1 一項發(fā)表于《自然·代謝》的最新研究

通過對嚴(yán)重肥胖者減重前后腹部皮下脂肪進(jìn)行高精度單細(xì)胞分析，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)：大幅、持續(xù)減重，能驅(qū)動脂肪組織發(fā)生近乎“重置”的積極改變——有害炎癥細(xì)胞顯著減少，新生血管增多，脂肪干細(xì)胞被激活，整個組織的狀態(tài)接近健康瘦人。

這意味著，深度減重有望清除“肥胖記憶”，為從根本上改善代謝健康提供了有力證據(jù)。

研究方法：追蹤減重全過程的細(xì)胞圖譜

為了看清減重究竟如何改變脂肪組織，研究者設(shè)計了一項精準(zhǔn)的“追蹤實(shí)驗”。他們招募了計劃接受減重手術(shù)的嚴(yán)重肥胖患者，并在三個關(guān)鍵時間點(diǎn)采集其腹部皮下脂肪樣本：

• 入組時（肥胖狀態(tài)：BMI>35kg/m2）

• 經(jīng)過6-12個月生活方式干預(yù)（減重8%-10%）后，手術(shù)當(dāng)天

• 減重手術(shù)后2年（減重20%-45%）

通過單核RNA測序技術(shù)，研究者得以識別脂肪組織中所有細(xì)胞類型（如脂肪細(xì)胞、免疫細(xì)胞、血管細(xì)胞、干細(xì)胞等），并觀察它們在減重過程中比例和基因活動的變化。同時，結(jié)合三維成像技術(shù)，直接觀察了脂肪細(xì)胞大小和炎癥結(jié)構(gòu)的改變。

這種縱向設(shè)計，使得研究能夠區(qū)分適度減重與大幅持續(xù)減重的不同效果。

圖2 特定細(xì)胞群相對于所有細(xì)胞的比例

核心發(fā)現(xiàn)：大幅減重驅(qū)動脂肪組織健康重塑

研究發(fā)現(xiàn)，適度的生活方式減重雖有好處，但對脂肪組織的細(xì)胞組成影響有限。真正的劇變發(fā)生在減重手術(shù)后的2年：

深度“消炎”：有害免疫細(xì)胞大幅減少。在肥胖狀態(tài)下，脂肪組織中充斥著大量免疫細(xì)胞，尤其是巨噬細(xì)胞，它們形成“冠狀結(jié)構(gòu)”，導(dǎo)致慢性炎癥。手術(shù)后，這些促炎的髓系免疫細(xì)胞比例從約30%急劇下降至不足10%，幾乎所有的“冠狀結(jié)構(gòu)”都消失了。

甚至有一類專門處理脂質(zhì)、與代謝紊亂密切相關(guān)的“脂質(zhì)相關(guān)巨噬細(xì)胞”（LAMs）幾乎被完全清除。僅留下的少數(shù)巨噬細(xì)胞，其基因活動也變得更為“溫和”，類似于瘦人。這相當(dāng)于對脂肪組織進(jìn)行了一次徹底的“消炎大掃除”。

促進(jìn)“新生”：血管網(wǎng)絡(luò)顯著增強(qiáng)。健康的組織需要豐富的血液供應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)，手術(shù)后，血管相關(guān)細(xì)胞的比例整體增加，特別是毛細(xì)血管和靜脈血管的內(nèi)皮細(xì)胞顯著增多，三維成像也證實(shí)血管密度增加。這意味著減重后，脂肪組織的血液供應(yīng)和營養(yǎng)交換能力得到加強(qiáng)，為組織修復(fù)創(chuàng)造了良好環(huán)境。

圖3 減重手術(shù)后脂肪組織中血管細(xì)胞的富集

激活“修復(fù)”：脂肪干細(xì)胞早期響應(yīng)。脂肪干細(xì)胞（ASPCs）是生成新脂肪細(xì)胞、修復(fù)組織的關(guān)鍵。有趣的是，它們對減重的響應(yīng)更早：即使只是適度的生活方式減重，也能增加具有多向分化潛能的早期干細(xì)胞比例，并且這些干細(xì)胞中與“應(yīng)激”和“炎癥”相關(guān)的基因活動在減重后受到抑制。

在手術(shù)大幅減重后，驅(qū)動健康脂肪生成的關(guān)鍵“開關(guān)”活性顯著增強(qiáng)。這表明，減重能早期喚醒并安撫脂肪干細(xì)胞，為后續(xù)的結(jié)構(gòu)修復(fù)做好準(zhǔn)備；而大幅減重則進(jìn)一步提升了它們生成健康脂肪細(xì)胞的能力。

總結(jié)與展望：從“重置”組織到改善全身健康

這項研究通過詳盡的單細(xì)胞圖譜告訴我們：大幅、持續(xù)的減重能夠近乎完全地逆轉(zhuǎn)肥胖對皮下脂肪組織造成的有害改變。這個過程是一套組合拳：清除炎癥細(xì)胞、改善血液供應(yīng)、激活修復(fù)干細(xì)胞，最終重建一個更健康、功能更佳的脂肪組織微環(huán)境。這種深度的組織“重置”，很可能正是減重手術(shù)后患者代謝健康獲得巨大改善的細(xì)胞基礎(chǔ)。

對于臨床實(shí)踐，這項研究強(qiáng)調(diào)了實(shí)現(xiàn)并維持顯著減重對于逆轉(zhuǎn)組織病理改變的重要性，也為未來開發(fā)脂肪組織健康重塑的療法提供了新的科學(xué)靶點(diǎn)。

結(jié)語：

研究表明，通過有效的深度減重，脂肪組織展現(xiàn)出了強(qiáng)大的可塑性和修復(fù)能力。這不僅清除了所謂的“肥胖記憶”，更將組織狀態(tài)重置至接近健康水平。這為肥胖及相關(guān)代謝性疾病的根本性治療帶來了深刻的啟示與希望。

參考文獻(xiàn)：

[1].Loft, A. et al. Single-cell-resolved transcriptional dynamics of human subcutaneous adipose tissue during lifestyle- and bariatric surgery-induced weight loss. Nat Metab (2026).

責(zé)任編輯丨蕾蕾

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