體檢發(fā)現(xiàn)丙肝抗體陽(yáng)性,是不是沒(méi)救了?”—— 如果你或身邊人有過(guò)這樣的恐慌,這篇文章一定要看完!
曾經(jīng),丙肝確實(shí)是 “肝病里的狠角色”:急性轉(zhuǎn)慢性率超 50%,長(zhǎng)期感染必致肝硬化。
但現(xiàn)在,它早已是 “可防可治” 的常見(jiàn)病。你知道嗎?現(xiàn)在治療丙肝,不用打針、不用住院,口服藥 12 周就能痊愈,費(fèi)用還能走醫(yī)保。
這一切的改變,只用了不到 10 年。
今天,我們就來(lái)拆解丙肝治療的 “封神之路”,看完記得轉(zhuǎn)給需要的人~
一、從丙型肝炎說(shuō)起
2020年,阿美國(guó)病毒學(xué)家哈維·詹姆斯·阿爾特(Harvey James Alter)、英國(guó)病毒學(xué)家邁克爾·霍頓(Michael Houghton)以及美國(guó)病毒學(xué)家查爾斯·萊斯(Charles M.Rice)三位科學(xué)家因發(fā)現(xiàn)丙型肝炎病毒(HCV)榮獲諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)
HCV的發(fā)現(xiàn)歷程主要經(jīng)歷了三個(gè)關(guān)鍵階段:
① 初步發(fā)現(xiàn)(70年代):阿爾特在排除甲肝和乙肝后,確認(rèn)輸血患者中存在一種具傳染性的“非甲非乙型肝炎”。
② 病毒鑒定(1989年):霍頓團(tuán)隊(duì)利用分子生物學(xué)技術(shù)成功克隆并鑒定出該病毒,命名為丙型肝炎病毒。這一突破促成了血液篩查技術(shù)的建立,極大降低了輸血傳播風(fēng)險(xiǎn)。
③ 確立致病性(1997年):萊斯團(tuán)隊(duì)補(bǔ)全了病毒基因組關(guān)鍵的3’末端序列,實(shí)現(xiàn)了HCV在生物體內(nèi)的復(fù)制與致病,徹底證實(shí)了其致病機(jī)理,并推動(dòng)了體外細(xì)胞培養(yǎng)模型的建立。
流行與危害:HCV感染形勢(shì)嚴(yán)峻,2019年全球慢性丙型肝炎病毒感染者為5800萬(wàn)例,2020年我國(guó)估計(jì)感染者近950萬(wàn)。HCV急性轉(zhuǎn)慢性率高達(dá)55%-85%。慢性感染雖進(jìn)展緩慢,但長(zhǎng)期(20-30年)可發(fā)展為肝硬化和肝細(xì)胞癌,這是導(dǎo)致患者死亡的主要原因。
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丙型肝炎感染
二、丙型肝炎治療藥物的發(fā)展
由于丙型肝炎病毒(HCV)屬于高變異性RNA病毒,且存在多種亞型(當(dāng)前至少可分為8個(gè)基因型、57個(gè)亞型)),疫苗開(kāi)發(fā)難度極大,藥物治療因此成為對(duì)抗該病毒的主要防線(xiàn)。其發(fā)展歷程主要經(jīng)歷了以下幾個(gè)階段:
1. 干擾素時(shí)代(1986年起)
在HCV被鑒定前,干擾素(interferon,INF)已于1986年獲批用于治療“非甲非乙型肝炎”。
機(jī)制與發(fā)現(xiàn):干擾素發(fā)現(xiàn)于1957年,是一種廣譜抗病毒糖蛋白。它不直接殺傷病毒,而是通過(guò)誘導(dǎo)宿主細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白,干擾病毒轉(zhuǎn)錄或翻譯,有點(diǎn) “曲線(xiàn)救國(guó)” 的意思?
早期應(yīng)用:隨著基因工程技術(shù)發(fā)展,羅氏和先靈葆雅在80年代推出了重組人干擾素。
局限性:單用干擾素治愈率低(僅30%-40%),復(fù)發(fā)率高,且副作用嚴(yán)重(發(fā)熱、抑郁、血液異常等),療程較長(zhǎng)加上需頻繁注射(每日或隔日),患者依從性較差。
2. 標(biāo)準(zhǔn)治療方案的改良(1998年-2002年)
進(jìn)步了,但還不夠!
1998 年到 2002 年,醫(yī)藥界終于有了突破:先是加入了利巴韋林和干擾素聯(lián)用,治愈率提到了 44% 以上;后來(lái)又出了 “長(zhǎng)效干擾素”,一周只打一針,副作用也輕了點(diǎn)。
這套 “長(zhǎng)效干擾素 + 利巴韋林” 的方案,成了當(dāng)時(shí)的 “國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)”。但問(wèn)題依然存在:對(duì)最常見(jiàn)的基因 1 型患者效果不好,整體治愈率還不到 50%,副作用和長(zhǎng)療程的問(wèn)題也沒(méi)徹底解決。
就像 “升級(jí)了裝備,但還是打不贏終極 BOSS”,丙肝治療依然卡在 “能控制,不能治愈” 的瓶頸里。
3. 直接抗病毒藥物(DAA)的突破
隨著對(duì)HCV復(fù)制機(jī)制的解析,研發(fā)方向轉(zhuǎn)向直接抗病毒藥物,特別是針對(duì)NS3/4A蛋白酶的抑制劑
丙型肝炎病毒的復(fù)制周期可分為4個(gè)階段:第一階段,病毒與宿主細(xì)胞結(jié)合并進(jìn)入細(xì)胞內(nèi);第二階段,病毒的RNA脫離蛋白外殼,進(jìn)行基因翻譯與蛋白合成;第三階段,病毒RNA復(fù)制;第四階段,病毒顆粒裝配形成新病毒并釋放。
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病毒感染機(jī)制
作用機(jī)理:丙型肝炎病毒基因組編碼一條長(zhǎng)鏈多聚蛋白,需NS3/4A蛋白酶剪切才能形成功能性蛋白。抑制該酶即可阻斷病毒復(fù)制。
概念驗(yàn)證:勃林格殷格翰公司研發(fā)的Ciluprevir雖然因心臟毒性止步于臨床Ib期,但其在受試者體內(nèi)展現(xiàn)出的強(qiáng)大抗病毒能力,驗(yàn)證了此類(lèi)藥物的可行性。
4. 第一代DAA藥物上市(2011年)
2011年5月,默沙東公司的Boceprevir和Vertex公司的Telaprevir獲批上市,標(biāo)志著HCV治療進(jìn)入新紀(jì)元。
研發(fā)歷程:兩家公司在經(jīng)歷了高通量篩選失敗后,均采用了基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(jì)方法(分別基于十一肽和六肽支架),利用酮酰胺彈頭成功研發(fā)出藥物。
臨床表現(xiàn):這兩款藥物需與長(zhǎng)效干擾素及利巴韋林聯(lián)用(三聯(lián)療法)。它們將持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率(SVR)大幅提升至80%,并將療程縮短至24周。
局限性:盡管商業(yè)上取得巨大成功,但第一代DAA仍需聯(lián)合干擾素使用,未消除相關(guān)副作用,且長(zhǎng)期使用面臨耐藥性問(wèn)題,對(duì)部分特殊人群療效依然有限。這促使臨床繼續(xù)尋找更完美的治療方案。
三、索磷布韋和來(lái)迪派韋的開(kāi)發(fā)
1. 靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)與藥物設(shè)計(jì):從PSI-6130到索磷布韋
1996年,科學(xué)家首次鑒定了NS5B聚合酶。作為丙型肝炎病毒(HCV)復(fù)制的核心組分,NS5B負(fù)責(zé)催化RNA的復(fù)制。由于人體細(xì)胞不表達(dá)類(lèi)似功能的酶,NS5B抑制劑具有極高的選擇性和安全性,成為了理想的藥物靶點(diǎn)。
NS5B抑制劑主要分為兩類(lèi):
核苷酸類(lèi)抑制劑:作為底物競(jìng)爭(zhēng)性插入新生RNA鏈,導(dǎo)致鏈延伸終止。
非核苷酸類(lèi)抑制劑:結(jié)合變構(gòu)位點(diǎn),改變酶構(gòu)象以抑制活性。
1998年成立的Pharmasset公司專(zhuān)注于此類(lèi)研發(fā)。Michael Sofia領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)在早期化合物PSI-6130的基礎(chǔ)上進(jìn)行改良。
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PSI-6130的結(jié)構(gòu)
雖然PSI-6130具有活性,但為了克服核苷類(lèi)藥物在細(xì)胞內(nèi)難以完成“第一步磷酸化”的屏障,研發(fā)團(tuán)隊(duì)引入了磷酸酰胺前藥技術(shù)。這一技術(shù)讓藥物在進(jìn)入肝臟后才代謝生成活性物質(zhì),從而大幅提升了效力。最終誕生的化合物被命名為索磷布韋(Sofosbuvir)
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索磷布韋的結(jié)構(gòu)
2. 作用機(jī)制與藥代動(dòng)力學(xué)
索磷布韋是一種核苷酸磷酸酰胺前體藥物(BCS 3類(lèi)化合物,高溶解、低滲透),其獨(dú)特的代謝和作用機(jī)制如下:
代謝活化:索磷布韋經(jīng)口服吸收進(jìn)入肝臟(首過(guò)效應(yīng)),在人組織蛋白酶A(CatA)、羧酸酯酶1(CES1)和組氨酸三聯(lián)體核苷酸結(jié)合蛋白1(Hint1)的水解作用下,經(jīng)多步反應(yīng)并在細(xì)胞激酶(如UMP-CMP激酶)輔助下,最終轉(zhuǎn)化為具有抗病毒活性的三磷酸衍生物GS-461203
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GS-461203的結(jié)構(gòu)
抗病毒機(jī)理:GS-461203作為一種具有藥理活性的尿苷類(lèi)似物,能夠與天然核苷酸競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合NS5B聚合酶,并借助NS5B聚合酶嵌入到RNA中,進(jìn)而終止病毒RNA鏈的復(fù)制過(guò)程。
排泄與安全性:主要代謝產(chǎn)物GS-331007通過(guò)尿液排出。臨床前及I期臨床數(shù)據(jù)顯示,索磷布韋在肝臟高度富集,未出現(xiàn)藥物累積的情況。
o肝功能不全:肝硬化患者對(duì)藥物耐受性良好,無(wú)需調(diào)整劑量。
o腎功能不全:藥物主要經(jīng)腎排泄,嚴(yán)重腎損傷(eGFR <30ml/min患者需慎用或禁用,以免代謝物蓄積。
o相互作用:索磷布韋不經(jīng)過(guò)CYP450酶代謝,藥物相互作用極少,但需避免與強(qiáng)效P-糖蛋白(P-gp)誘導(dǎo)劑(如利福平)聯(lián)用。
3. 臨床試驗(yàn):確立療效與劑量的探索
2009年,索磷布韋進(jìn)入臨床試驗(yàn)。
劑量確定:早期試驗(yàn)對(duì)比了100mg、200mg和400mg三種劑量,并將其分別與聚乙二醇干擾素和利巴韋林聯(lián)合應(yīng)用。結(jié)果顯示,400mg劑量組的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率(SVR)高達(dá)80%,且未出現(xiàn)病毒突破,因此確立400mg為后續(xù)標(biāo)準(zhǔn)劑量。
關(guān)鍵II期試驗(yàn)(PROTON, ATOMIC, ELECTRON):證實(shí)了索磷布韋具有極高的SVR率,且安全性良好。最突破性的發(fā)現(xiàn)是ELECTRON試驗(yàn),它證明了在不使用干擾素的情況下,僅靠口服藥物也能治愈丙肝,開(kāi)啟了“無(wú)干擾素治療”的先河。
關(guān)鍵III期試驗(yàn)(FISSION, NEUTRINO, FUSION, POSITRON):這四項(xiàng)研究涵蓋了基因1-6型患者,包括難治的肝硬化人群。
o結(jié)果:基因1、2、4、5、6型患者的SVR12率幾乎均超過(guò)90%。
o難點(diǎn):基因3型患者在12-16周療程下效果欠佳(約60%),但在VALENCE試驗(yàn)中,將療程延長(zhǎng)至24周后,SVR率提升至93%。
4. 商業(yè)并購(gòu)與上市
基于驚人的臨床數(shù)據(jù),吉利德科學(xué)(Gilead Sciences)于2011年11月斥資110億美元收購(gòu)了Pharmasset公司。 當(dāng)時(shí)的吉利德市值才多少?這筆錢(qián)相當(dāng)于它身價(jià)的1/3! 大家都覺(jué)得吉利德瘋了。但后面事實(shí)證明,吉利德贏麻了。
2013年12月6日,F(xiàn)DA正式批準(zhǔn)索磷布韋上市。
5. 邁向治愈:全口服聯(lián)合療法(Harvoni的誕生)
為了進(jìn)一步提高治愈率并覆蓋所有基因型,索磷布韋需要與不同機(jī)制的藥物聯(lián)用。
NS5A抑制劑的引入:
NS5A是一種高度磷酸化的非結(jié)構(gòu)蛋白,不具備酶催化活性,在丙型肝炎病毒基因組的復(fù)制和翻譯過(guò)程中發(fā)揮著調(diào)節(jié)作用。繼2008年,百時(shí)美施貴寶研發(fā)出達(dá)卡他韋(Daclatasvir)后,吉利德研發(fā)了同類(lèi)藥物來(lái)迪派韋(Ledipasvir)
“吉二代”Harvoni(索磷布韋/來(lái)迪派韋):
吉利德將索磷布韋與來(lái)迪派韋制成固定劑量復(fù)方制劑。
ION系列試驗(yàn)(ION-1, 2, 3):在基因1型患者(含肝硬化及經(jīng)治失敗者)中,無(wú)論是否加用利巴韋林,治療8-12周后的SVR率均達(dá)到了94%-100%
優(yōu)勢(shì):極高的治愈率、極好的耐受性(僅輕微疲勞、頭痛)、每日一次口服、無(wú)需干擾素甚至無(wú)需利巴韋林。
基于這幾項(xiàng)臨床試驗(yàn)結(jié)果,2014年10月,F(xiàn)DA批準(zhǔn)Harvoni上市。隨后,索磷布韋與達(dá)卡他韋的聯(lián)用也取得了類(lèi)似的高治愈率。至此,丙型肝炎的治療徹底告別了干擾素時(shí)代,進(jìn)入了全口服、高治愈率(接近100%)、短療程的直接抗病毒藥物(DAA)時(shí)代
四、Sovaldi和Harvoni的銷(xiāo)售
藥是神藥,但價(jià)格也是“神價(jià)”。
Sovaldi剛在美國(guó)上市時(shí),定價(jià)是1000美元一片。你沒(méi)看錯(cuò),是一片。一個(gè)療程要8.4萬(wàn)美元(約合當(dāng)時(shí)50多萬(wàn)人民幣) 。
無(wú)論倫理爭(zhēng)論如何,憑借這個(gè)定價(jià),吉利德瞬間成為全球最賺錢(qián)的藥企之一。
根據(jù)摩熵醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫(kù)顯示,2014年,Sovaldi銷(xiāo)售額102.8億美元
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索華迪歷年銷(xiāo)售額
2015年,Harvoni銷(xiāo)售額138.6億美元。
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夏帆寧歷年銷(xiāo)售額
然而,與需長(zhǎng)期服用的慢性病藥物不同,丙肝藥物的高治愈率和短療程導(dǎo)致患者群體迅速減少,銷(xiāo)售額在達(dá)峰后急劇下滑。后續(xù)療效更優(yōu)的“吉三代”Epclusa銷(xiāo)售峰值僅35億美元。這種“治愈即失去客戶(hù)”的特性,使得吉利德在初期采取高定價(jià)策略成為商業(yè)上的必然選擇。
五、丙型肝炎治療藥物的最新進(jìn)展
依據(jù)摩熵醫(yī)藥全球藥物研發(fā)數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)據(jù),截至2025年1月22日,全球范圍內(nèi)處于研發(fā)進(jìn)程中的丙型肝炎治療藥物(涵蓋創(chuàng)新藥、改良型新藥以及生物類(lèi)似藥)總計(jì)220款。其中,上市108款,申請(qǐng)上市3款,三期臨床6款,一/二期臨床合計(jì)24款,臨床前研究階段39款。
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全球在研的丙型肝炎治療藥物開(kāi)發(fā)階段
吉二代Harvoni上市后,截至2025年1月22日,全球范圍內(nèi)已有總計(jì)12款丙型肝炎治療創(chuàng)新藥獲得批準(zhǔn)上市。
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Harvoni上市后全球范圍內(nèi)獲批上市的丙型肝炎治療創(chuàng)新藥
1. 跨國(guó)藥企的激烈角逐與技術(shù)迭代
在2013-2017年間,吉利德、艾伯維(AbbVie)、默沙東(MSD)和百時(shí)美施貴寶(BMS)四大巨頭密集推出新藥,迅速推高了丙肝治愈率。
艾伯維的VIEKIRAPAK(“3D方案”)
緊隨Harvoni之后,艾伯維推出了VIEKIRAPAK,由奧比帕利(含奧比他韋、帕立瑞韋和利托那韋)與達(dá)塞布韋組成的聯(lián)合療法。該方案通過(guò)同時(shí)抑制病毒復(fù)制的三個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié),實(shí)現(xiàn)了對(duì)基因1型患者95%的治愈率。該藥上市次年全球銷(xiāo)售額達(dá)16.39億美元,并于2017年進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)(商品名:維建樂(lè)/易奇瑞)。
默沙東的ZEPATIER(擇必達(dá))
2016年初,默沙東推出了ZEPATIER,是艾爾巴韋(NS5A抑制劑)與格拉瑞韋(NS3/4A蛋白酶抑制劑)的復(fù)方制劑。該藥針對(duì)基因1型和4型患者(包括透析及經(jīng)治失敗者)展現(xiàn)出94%-100%的高SVR率。ZEPATIER上市次年銷(xiāo)售額達(dá)16.6億美元,并于2018年在中國(guó)獲批,國(guó)內(nèi)商品名為擇必達(dá)。
吉利德的持續(xù)升級(jí)(“吉三代”與“吉四代”)
面對(duì)競(jìng)爭(zhēng),吉利德于2016年推出了“吉三代”Epclusa(索磷布韋+維帕他韋),適用于所有基因型的丙型肝炎患者,徹底簡(jiǎn)化了治療方案。Epclusa上市次年銷(xiāo)售額高達(dá)35.1億美元,至今仍是全球唯二銷(xiāo)售額超10億美元的丙肝藥物之一。2017年,吉利德又推出了“吉四代”Vosevi,作為前幾代藥物治療失敗后的補(bǔ)救方案。至此,吉利德完成了從一代到四代的產(chǎn)品布局,成為市場(chǎng)最大贏家。
其他藥企的布局:
BMS于2016年在日本推出了三聯(lián)復(fù)方Ximency(達(dá)拉他韋+阿舒瑞韋+beclabuvir)。艾伯維則在2017年推出了Maviret(格卡瑞韋+哌侖他韋),這是首個(gè)獲批用于所有基因型且治療時(shí)間為8周的藥物,憑借其短療程優(yōu)勢(shì),成為目前市場(chǎng)上另一款銷(xiāo)售額超10億美元的重磅產(chǎn)品。2019年5月15日,Maviret在我國(guó)獲批上市,國(guó)內(nèi)商品名為艾諾全
2. 全球市場(chǎng)的盛極而衰與“二分天下”
由于丙肝藥物具有“治愈即終結(jié)”的特性,市場(chǎng)呈現(xiàn)出典型的“過(guò)山車(chē)”走勢(shì)。各大重磅藥物均在上市次年達(dá)到銷(xiāo)售峰值,隨后因患者群體迅速減少而急劇下滑。
例如,Harvoni的銷(xiāo)售額從百億美元跌至10億美元以下;VIEKIRAPAK和ZEPATIER也經(jīng)歷了短暫輝煌后迅速衰退。目前,全球丙型肝炎治療市場(chǎng)主要由吉利德科學(xué)公司艾伯維制藥公司占據(jù)主導(dǎo),呈現(xiàn)“二分天下”的格局。
3. 中國(guó)市場(chǎng)的變革:2019年的靈魂砍價(jià)
神藥雖好,但剛進(jìn)中國(guó)時(shí),價(jià)格依然勸退。 2017年前后,進(jìn)口丙肝藥一個(gè)療程要6-7萬(wàn)元人民幣,這對(duì)絕大多數(shù)中國(guó)家庭來(lái)說(shuō),依然是不可承受之重 。
轉(zhuǎn)折點(diǎn)發(fā)生在2019年。中國(guó)國(guó)家醫(yī)保局出手了,上演了一場(chǎng)教科書(shū)級(jí)別的“競(jìng)爭(zhēng)性談判”。
醫(yī)保局的規(guī)則簡(jiǎn)單而殘酷:我有1000萬(wàn)患者的市場(chǎng),但我只準(zhǔn)兩家藥企進(jìn)醫(yī)保,誰(shuí)便宜我選誰(shuí) 。
這是一場(chǎng)心理博弈。輸了,失去中國(guó)市場(chǎng);贏了,以?xún)r(jià)換量。
最終,默沙東公司的擇必達(dá),吉利德科學(xué)公司的丙通沙、夏帆寧以超過(guò)85%的降幅進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保乙類(lèi)目錄。
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一個(gè)療程的費(fèi)用從幾萬(wàn)元瞬間降至幾千元人民幣(報(bào)銷(xiāo)后患者自付更低)。這被稱(chēng)為“靈魂砍價(jià)”,它標(biāo)志著中國(guó)丙肝治療真正進(jìn)入了普惠時(shí)代。
4. 國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥的崛起與替代
在跨國(guó)藥企降價(jià)的同時(shí),中國(guó)本土藥企也通過(guò)研發(fā)“me-too”藥物加速?lài)?guó)產(chǎn)替代,為患者提供了更多高性?xún)r(jià)比選擇:
歌禮藥業(yè)(2018年):推出了中國(guó)首個(gè)丙肝直接抗病毒一類(lèi)新藥達(dá)諾瑞韋鈉(戈諾衛(wèi))。其聯(lián)合干擾素方案對(duì)基因1b型患者治愈率超96%。納入醫(yī)保后,單療程費(fèi)用僅約1400元。2020年,歌禮又獲批了全口服方案的拉維達(dá)韋,可聯(lián)合利托那韋強(qiáng)化的達(dá)諾瑞韋鈉片和利巴韋林,將治愈率提升至99%。
凱因科技(2020年):獲批了可洛派韋,這也是一款NS5A抑制劑,可與索磷布韋聯(lián)用。
東陽(yáng)光藥(2020年):獲批了依米他韋,同樣需聯(lián)合索磷布韋使用。值得注意的是,凱因和東陽(yáng)光均已布局索磷布韋的仿制藥,待專(zhuān)利到期后將實(shí)現(xiàn)全方案國(guó)產(chǎn)化。
圣和藥業(yè)(2023年):獲批了NS5B抑制劑奧磷布韋,與自家的達(dá)拉他韋仿制藥聯(lián)用,進(jìn)一步豐富了國(guó)產(chǎn)治療方案。
六、結(jié)語(yǔ)
如今,藥有了,價(jià)格也降了 ,但戰(zhàn)斗遠(yuǎn)未結(jié)束。
據(jù)世衛(wèi)組織估計(jì),全球現(xiàn)有約5000萬(wàn)慢性丙肝感染者。我國(guó)是全球患者人數(shù)最多的國(guó)家之一。我國(guó)每年仍有數(shù)以萬(wàn)計(jì)的新增丙肝病例,且許多人因處于“沉默期”而未被確診 。世衛(wèi)組織提出了2030年消除病毒性肝炎的目標(biāo),而現(xiàn)在的關(guān)鍵瓶頸,已經(jīng)從“沒(méi)藥治”變成了“不知道自己病了” 。
科技已經(jīng)完成了它的使命,接下來(lái)需要我們每個(gè)人的參與。
如果你覺(jué)得這篇文章有價(jià)值,請(qǐng)點(diǎn)個(gè)“在看”或轉(zhuǎn)發(fā)給身邊的人。也許你的隨手轉(zhuǎn)發(fā),就能提醒一位潛在的患者去醫(yī)院做一個(gè)簡(jiǎn)單的篩查。讓我們一起努力, 別讓“不知道”成為健康的攔路虎。
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