13年隨訪發現：干細胞真正改變膝骨關節炎的地方，不在關節腔里

在很長一段時間里，膝骨關節炎幾乎被等同為“軟骨磨損”。X光上關節間隙變窄、軟骨變薄，被當作疼痛和功能下降的直接原因。但臨床醫生很早就發現一個反常現象：有些人軟骨磨損不重，卻疼得厲害；有些人影像學看起來很糟，卻還能正常行走。

這個矛盾的答案，越來越多地指向軟骨下面那層長期被忽視的結構——軟骨下骨。磁共振成像中反復出現的骨髓病變，不僅與疼痛強度高度相關，也與疾病進展速度緊密相連。當干細胞治療被引入膝骨關節炎領域時，一個關鍵問題開始浮出水面：如果病灶不在關節腔里，把細胞打進關節腔，真的能改變結局嗎？

01.為什么“骨頭下面”成了關鍵戰場

軟骨下骨并不是一塊靜止的支撐結構，而是高度活躍的代謝區域。在骨關節炎狀態下，這里會出現微骨折、異常血管增生和持續的低度炎癥，形成MRI上可見的骨髓病變。這些變化不僅會放大疼痛信號，還會通過力學和生物學通路，反向加速軟骨退變。

更關鍵的是，研究發現，骨關節炎軟骨下區的間充質干細胞數量和功能明顯下降。原本負責維持骨—軟骨穩態的修復系統，正在逐漸“力不從心”。這意味著，單純在關節腔內補充生物因子，很難真正觸及修復失衡的源頭。

正是在這樣的背景下，軟骨下干細胞遞送被提出：不再只把BMAC作為“止痛或潤滑工具”，而是嘗試將其直接送入病變最集中的骨內區域，重建局部修復微環境。

02.臨床數據給出的直接回答

納入多項隨機對照試驗和前瞻性隊列研究的綜合結果，給出了相當清晰的信號。與傳統關節腔內注射相比，軟骨下BMAC治療在疼痛和功能評分上呈現出更穩定、持續的改善。部分研究中，膝關節功能評分在一年內出現顯著提升，并在隨訪兩年后仍然維持。

影像學變化更具說服力。多項研究顯示，接受軟骨下干細胞治療的膝關節，骨髓病變體積出現明顯回退，同時軟骨結構的保存程度更高。這種變化并非短期波動，而是與功能改善同步出現。

▲系統綜述和薈萃分析的首選報告項目 分析中納入研究的流程圖。

長期隨訪數據進一步拉開了差距。在最長達13年的觀察中，約80%接受軟骨下BMAC治療的膝關節未進展至全膝關節置換。這一結果提示，干細胞的作用可能不只是“讓人感覺好一點”，而是在改變疾病走向。

03.干細胞真正做的，不只是“補細胞”

這些結果之所以引人關注，是因為它們暗示了干細胞在骨關節炎中的真實角色。BMAC中的干細胞并不只是替代受損組織，更重要的是通過調節炎癥、影響骨重塑節律，重建局部生物力學環境。

當干細胞被遞送到軟骨下骨時，它們所處的位置，恰好是疼痛信號放大、結構失衡和修復失敗交匯的地方。影像中骨髓病變的回退，很可能意味著微骨折修復和異常代謝狀態的緩解，這種改變會沿著骨—軟骨單元向上傳導。

從這個角度看，干細胞治療的效果差異，并不只是“細胞好不好”，而是“送到了哪里”。位置，決定了它能否真正參與到疾病關鍵環節中。

04.一個正在形成的新共識

這項長時間隨訪帶來的啟示，并不是簡單地宣告某種療法“成功”，而是推動對膝骨關節炎認知的整體轉向。當疾病被視為一個涉及骨、軟骨和生物力學共同失衡的過程，治療策略自然需要同步升級。

干細胞并沒有神奇到可以逆轉一切，但當它被放在正確的位置，其潛力才真正顯現。與其反復在關節腔內尋找答案，不如重新審視那些被忽略的結構層級。或許，膝骨關節炎真正的突破點，從一開始就不在我們最熟悉的地方。

參考文獻：Does Standalone/Combined Subchondral Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stem/Stromal Cell Injection Offer Significantly Better Clinical Benefit to Intraarticular Injection in Knee Osteoarthritis；Arulkumar Nallakumarasamy , Sandeep Shrivastava more······；DOI: 10.4252/wjsc.v17.i12.112778