邁向新階段！張澤民院士團(tuán)隊(duì)的新型免疫治療策略！

張澤民院士是國(guó)際上公認(rèn)的生物信息學(xué)、腫瘤基因組學(xué)、以及腫瘤免疫微環(huán)境領(lǐng)域研究的引領(lǐng)者與開(kāi)拓者，其應(yīng)用前沿的生物信息學(xué)和組學(xué)技術(shù)在腫瘤異質(zhì)性領(lǐng)域取得了突破性的成果。但隨著測(cè)序技術(shù)的高速發(fā)展和普及，張澤民院士團(tuán)隊(duì)的研究方向，開(kāi)始更新了！在官網(wǎng)介紹中，其研究方向?yàn)?strong>人工智能與新型免疫治療策略開(kāi)發(fā)。

https://www.cqmu.edu.cn/info/1112/3343.htm

2026年1月，張澤民院士團(tuán)隊(duì)與合作者在Cancer Cell雜志發(fā)表題為Single-cell screens identify ADAM12 as a fibroblast checkpoint impeding anti-tumor immunity的研究論文。該研究以計(jì)算預(yù)測(cè)+功能篩選并行新策略，系統(tǒng)性揭示了ADAM12作為腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAFs）中的關(guān)鍵免疫檢查點(diǎn)分子，通過(guò)調(diào)控TGF-β與I型干擾素信號(hào)通路的平衡，影響腫瘤免疫微環(huán)境，從而成為潛在的免疫治療新靶點(diǎn)。這篇文章屬于新型免疫治療策略的開(kāi)發(fā)！

本研究融合計(jì)算生物學(xué)與高通量功能篩選，探究成纖維細(xì)胞的靶點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn)，I 型干擾素響應(yīng)程序與肌成纖維細(xì)胞活化程序存在關(guān)鍵拮抗關(guān)系，而ADAM12是調(diào)控此平衡的樞紐。ADAM12的缺失可抑制促腫瘤的肌成纖維細(xì)胞程序（ProgC），增強(qiáng)I型干擾素應(yīng)答程序（ProgB），促進(jìn) T 細(xì)胞浸潤(rùn)和抗腫瘤免疫。

ADAM12一方面增強(qiáng)TGF-β信號(hào)，另一方面抑制I型干擾素信號(hào)，形成一個(gè)分子開(kāi)關(guān)，控制CAFs的免疫抑制與免疫激活狀態(tài)。在多種小鼠腫瘤模型中，成纖維細(xì)胞特異性敲除ADAM12可顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)，并增強(qiáng)免疫檢查點(diǎn)抑制劑療效。

該研究構(gòu)建了從靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)到機(jī)制驗(yàn)證，再到臨床轉(zhuǎn)化的完整范式，揭示了CAF可被干預(yù)的重編程途徑，發(fā)現(xiàn)了ADAM12這個(gè)新靶點(diǎn)。在這篇論文中，生信分析仍然是主線，表型和機(jī)制驗(yàn)證充分。關(guān)鍵還是轉(zhuǎn)化！如何將ADAM12靶向策略推向臨床，尤其是解決其在人體中的安全性、遞送方式及聯(lián)合治療策略，將是該團(tuán)隊(duì)乃至領(lǐng)域關(guān)注的重點(diǎn)。此外，ADAM12是否也在其他基質(zhì)細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞中發(fā)揮作用，其上下游信號(hào)網(wǎng)絡(luò)是否還有更多調(diào)控節(jié)點(diǎn)，也值得探索。