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題圖 | Pixabay
撰文 | 宋文法
隨著全球氣溫持續上升,熱應激相關的健康問題日益突出,高溫暴露與死亡、心血管疾病、呼吸系統疾病風險升高密切相關。然而,尚不清楚高溫暴露是否會對代謝健康產生持久的影響。
2026年4月21日,中南大學湘雅醫院羅湘杭、黃燕,聯合山東省立醫院趙家軍,在國際頂級期刊"Cell"上發表了一篇題為" A skin-hypothalamus axis couples heat stress and metabolic dysfunction "的研究論文。
這項研究在人類中證實,高溫暴露會在大腦中形成持久的“熱記憶”,顯著增加糖尿病、肥胖等代謝疾病風險,而維生素A可逆轉熱應激代謝損傷,每天補充5000 IU,可切斷大腦的“熱記憶”,降低代謝疾病風險。
研究首次揭示了熱應激通過皮膚-下丘腦軸誘發長期代謝異常風險,并證實補充維生素A可阻斷這一通路,為高溫環境工作的人群預防代謝疾病提供了安全、低成本、可執行的干預策略。
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圖源:論文截圖
在這項研究中,研究團隊結合動物實驗和人類數據,讓小鼠每天在37°C環境中暴露6小時,模擬夏日戶外工作環境,持續一周,并結合外賣騎手數據,全面分析了高溫暴露對代謝健康的影響。
結果發現,高溫暴露小鼠即使恢復正常溫度數周后,再接觸高脂飲食,與未經歷高溫暴露的小鼠相比,會表現出更嚴重的肥胖、胰島素抵抗和內臟脂肪堆積。
這意味著,高溫暴露造成了代謝系統長期異常,就像有記憶一樣,能記住數周。
進一步分析發現,高溫暴露激活了皮膚角質形成細胞,大量分泌KLK14蛋白進入血液循環,KLK14穿過血腦屏障,作用于下丘腦星形膠質細胞,并通過表觀遺傳修飾,形成持久的“熱記憶”。
此外,這些星形膠質細胞通過合成GABA,抑制鄰近的催產素神經元,最終降低交感神經對脂肪組織的支配,導致脂肪分解下降、堆積加劇,從而導致內臟肥胖、胰島素抵抗等代謝疾病。
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圖源:論文截圖
重要的是,研究團隊還分析了342名夏季高溫環境下工作的外賣騎手,發現高溫暴露(尤其是≥37°C)與體重、BMI、內臟脂肪增加、胰島素抵抗惡化顯著相關,且高溫暴露時間越長,血清KLK14水平越高,代謝異常越明顯。
進一步通過隨機對照臨床試驗證實,每天補充5000 IU維生素A,可顯著抑制KLK14升高,降低BMI、腰圍、內臟脂肪和胰島素抵抗。
研究團隊指出,維生素A是皮膚穩態的關鍵調節因子,高溫暴露時皮膚會快速動員維生素A對抗氧化損傷,抑制KLK14的過度分泌,相當于從源頭切斷皮膚向大腦發送熱信號。
綜上,這項研究首次揭示了熱應激通過皮膚-下丘腦軸誘發長期代謝異常風險,并證實補充維生素A是預防高溫相關代謝損傷的營養干預策略,研究提供了從機制到干預的完整解決方案,未來有望預防戶外高溫工作人群、高溫地區居民的代謝疾病風險。
參考文獻:
https://doi.org/10.1016/j.cell.2026.03.045
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