雙環肽在歐盟獲批新適應癥，治療腎病；沉默PD-1基因，皮膚癌siRNA療法獲積極臨床進展…… | TIDES周報

近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）領域迎來系列進展。雙環肽療法Aspaveli（pegcetacoplan）在歐盟獲批新適應癥。用于治療皮膚癌的小干擾RNA（siRNA）療法在早期臨床試驗中表現亮眼，皮膚鱗狀細胞癌（cSCC）患者的總緩解率（ORR）達70%。癌癥疫苗maveropepimut-S（MVP-S）聯合pembrolizumab及環磷酰胺治療復發性上皮性卵巢癌（EOC），在一項早期臨床試驗中的疾病控制率（DCR）達82%。本文其中部分重要進展做簡單介紹，僅供讀者參閱。

Pegcetacoplan：在歐盟獲批新適應癥

Sobi宣布，歐盟委員會（EC）已批準其與Apellis Pharmaceuticals聯合開發的Aspaveli（pegcetacoplan），用于與腎素-血管緊張素系統（RAS）抑制劑聯合治療12至17歲青少年及成人C3腎小球病（C3G）或原發性免疫復合物型膜增生性腎小球腎炎（IC-MPGN）患者；對于對RAS抑制劑不耐受或存在用藥禁忌的患者，則可在不聯合使用該類藥物的情況下接受治療。Pegcetacoplan是一款靶向C3補體蛋白的聚乙二醇化（PEGylated）雙環肽療法。雙環肽分子集抗體、小分子藥物及肽類的特性于一身，具有與抗體類似的親和性和精確的靶向特異性；同時，由于它們分子量較小，使得其能夠快速深入地滲透組織。2021年5月，pegcetacoplan獲FDA批準用于治療陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH），商品名Empaveli。2025年7月，pegcetacoplan獲FDA批準擴展適應癥，用于治療C3G及原發性IC-MPGN，以減少患者蛋白尿。

此次在歐盟獲批主要基于3期VALIANT研究的積極結果。研究顯示，pegcetacoplan在多個關鍵疾病指標上均帶來積極且具有臨床意義的獲益，包括使蛋白尿水平下降68%、幫助維持腎功能穩定，并顯著清除腎臟中的C3補體沉積。進一步分析表明，這些療效在不同患者亞組中均保持一致，包括C3G與原發性IC-MPGN患者、成人與青少年人群，以及原發腎臟疾病與腎移植后復發疾病患者，均觀察到相近的獲益表現。

PH-762：公布1b期臨床試驗數據

Phio Pharmaceuticals公司公布了其siRNA療法PH-762在治療皮膚癌的1b期臨床試驗中的積極結果。PH-762是利用該公司專有的INTASYL基因沉默技術開發的化合物，旨在沉默與各種類型皮膚癌有關編碼PD-1的基因。

在該研究中，22名皮膚癌患者完成了治療，并接受了病灶部位的切除手術。20例皮膚鱗狀細胞癌患者中，10例達到完全緩解（CR，病灶清除率達100%），2例達到接近CR（病灶清除率超過90%），以及2例部分緩解（PR，病灶清除率超過50%）。1例轉移性默克爾細胞癌患者也實現了PR。有6例cSCC患者和1例黑色素瘤患者的病灶清除率低于50%，但所有患者均未出現疾病進展。所有接受瘤內注射PH-762的患者均未發生劑量限制性毒性或臨床相關的治療伴發不良事件。

Maveropepimut-S：公布1b/2期臨床試驗數據

BioVaxys Technology公司宣布其PESCO研究取得積極初步結果。該研究是一項由研究者發起、開放標簽、非隨機的1b/2期臨床試驗，旨在評估其DPX平臺開發的多肽疫苗maveropepimut-S聯合pembrolizumab及環磷酰胺在復發性上皮性卵巢癌患者中的安全性和療效。MVP-S遞送來自survivin家族的抗原肽、一種先天免疫激活劑和一種通用的CD4陽性T細胞輔助肽，旨在誘導特異性細胞毒性T細胞反應。由于survivin在卵巢癌等腫瘤中高表達而在正常組織中幾乎不表達，使其成為理想的免疫治療靶點。

該研究共納入47例患者，所有患者接受至少兩年隨訪。ORR為24%，DCR達82%，中位緩解持續時間為5.5個月。值得注意的是，鉑敏感患者的表現尤為突出，ORR達40%，DCR達90%。即使在鉑耐藥患者中，ORR也達16%，DCR為54%，優于標準單藥化療約11.8%的歷史ORR。一名鉑敏感患者實現CR并持續3年，其檢測到的免疫應答長達195周。MVP-S在62%的可評估患者中成功誘導survivin特異性免疫應答，且該應答與93%患者的疾病控制相關。

參考資料：

[1] Sobi Receives European Commission Approval for Aspaveli? (pegcetacoplan) for the Treatment of C3G and Primary IC-MPGN. Retrieved January 23, 2026, from https://www.prnewswire.com/news-releases/sobi-receives-european-commission-approval-for-aspaveli-pegcetacoplan-for-the-treatment-of-c3g-and-primary-ic-mpgn-302663349.html

[2] 中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網. From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

[3] Phio Pharmaceuticals Announces Key Tumor Response Data from all Cohorts in Intratumoral PH-762 Dose Escalation Cutaneous Carcinoma Trial. Retrieved January 23, 2026, from https://phiopharma.com/phio-pharmaceuticals-announces-key-tumor-response-data-from-all-cohorts-in-intratumoral-ph-762-dose-escalation-cutaneous-carcinoma-trial/

[4] Avacta Announces U.S. Food and Drug Administration Clearance of the Investigational New Drug (IND) Application for the Second pre|CISION? Medicine, FAP-Exatecan (AVA6103) . Retrieved January 23, 2026, from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/01/21/3222755/0/en/Avacta-Announces-U-S-Food-and-Drug-Administration-Clearance-of-the-Investigational-New-Drug-IND-Application-for-the-Second-pre-CISION-Medicine-FAP-Exatecan-AVA6103.html

[5] DAWNZERA? (donidalorsen) approved in the European Union for hereditary angioedema (HAE). Retrieved January 23, 2026, from https://ir.ionis.com/news-releases/news-release-details/dawnzeratm-donidalorsen-approved-european-union-hereditary

[6] BioVaxys Reports Positive Clinical Study Results from Phase 1B/2 PESCO Trial of MVP-S with Pembrolizumab (Keytruda (TM)) and Low-Dose Cyclophosphamide for Patients with Recurrent Epithelial Ovarian Cancer (EOC). Retrieved January 23, 2026, from https://www.biovaxys.com/newsroom/biovaxys-reports-positive-clinical-study-results-from-phase-1b-2-pesco-trial-of-mvp-s-with-pembrolizumab-keytruda-tm-and-low-dose-cyclophosphamide-for-patients-with-recurrent-epithelial-ovarian-cancer-eoc

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