阿美替尼第五項(xiàng)適應(yīng)癥獲批，“靶化”聯(lián)合成為治療新標(biāo)準(zhǔn)

作者：seacat

2026年1月8日，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)阿美替尼（商品名：阿美樂?）第五項(xiàng)適應(yīng)癥：聯(lián)合培美曲塞和鉑類化療藥物適用于具有表皮生長因子受體（EGFR）外顯子19缺失（19del）或外顯子21（L858R）置換突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者的一線治療。

AENEAS2研究數(shù)據(jù)顯示，阿美替尼聯(lián)合化療的中位無進(jìn)展生存期（mPFS）達(dá)到28.9個月，相比常規(guī)治療可降低53%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險。尤其在腦轉(zhuǎn)移、L858R突變、共突變等預(yù)后不良人群中，靶化聯(lián)合不再是特例策略，而可能是越來越多患者的一線治療選擇。

圖片來源：包圖網(wǎng)

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靶化聯(lián)合≠“化療回頭路”：科學(xué)證據(jù)下的升級治療選擇

在患者社群中，一提到“化療”仍會讓人本能產(chǎn)生抗拒——擔(dān)心掉頭發(fā)、嘔吐、虛弱等副作用，尤其是EGFR突變患者，長期接受靶向治療教育，更習(xí)慣“一個藥管到底”的理念。

實(shí)際上，這一次阿美替尼聯(lián)合含鉑化療一線治療適應(yīng)癥的獲批，是在大量高質(zhì)量研究數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上的全新升級，并非“退而求其次”的舊方案。從AENEAS2研究看，聯(lián)合治療帶來了顯著的生存提升。

同時，聯(lián)合治療方案中的含鉑化療通常是4-6個周期的階段性治療，并非長期施加，醫(yī)生對這類毒副反應(yīng)有豐富應(yīng)對經(jīng)驗(yàn)，配合支持治療大多數(shù)患者都能順利完成，后續(xù)進(jìn)入靶向及培美曲塞維持期。對患者而言，短期的挑戰(zhàn)換來更長的穩(wěn)定生存，是一次值得評估的治療路徑。

圖片來源：包圖網(wǎng)

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EGFR突變單靶療效已達(dá)瓶頸，聯(lián)合治療成為突破口

相關(guān)研究表明，亞裔人群中約有40-60%的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者存在EGFR突變。EGFR-TKI的出現(xiàn)，曾讓靶向治療成為一線基石，但近年多個真實(shí)世界研究與臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：靶向單藥療效逐步接近“天花板”，在某些高風(fēng)險人群中，單藥控制能力有限，尤其如下人群：

• 伴隨腦轉(zhuǎn)移
• TP53、RB1等共突變
• L858R突變

于是，以三代EGFR-TKI為核心，聯(lián)合化療成為突破之路。不僅療效可預(yù)期，副作用管理成熟，且醫(yī)保覆蓋良好、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)可控。

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阿美替尼聯(lián)合化療，在治療早期就顯現(xiàn)生存優(yōu)勢

AENEAS2研究以阿美替尼+培美曲塞+鉑類藥物為聯(lián)合方案，與標(biāo)準(zhǔn)治療進(jìn)行對比。

研究結(jié)果顯示：

• 聯(lián)合組中位無進(jìn)展生存期（mPFS）達(dá)28.9個月，超2年；
• 對照組為18.9個月，延長整整10個月；
• 疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低53%。

圖一 AENEAS2研究的PFS和OS曲線

總生存期（OS）方面也出現(xiàn)獲益趨勢：目前研究數(shù)據(jù)尚未完全成熟，但OS曲線早早就出現(xiàn)分離，顯示總生存獲益趨勢。

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靶化聯(lián)合治療關(guān)鍵獲益患者畫像：腦轉(zhuǎn)移、L858R 、共突變、65歲以下且具有強(qiáng)治療意愿

腦轉(zhuǎn)移患者

研究顯示初診時24.4%(19/78)的EGFR突變NSCLC患者合并腦轉(zhuǎn)移，此后隨時間增加，5年后一半以上（52.9%）患者發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，因此控制/預(yù)防腦轉(zhuǎn)移是延長EGFR突變患者生存的關(guān)鍵課題。

AENEAS2研究中，中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）是預(yù)設(shè)的分層因素，這意味著聯(lián)合組和單藥組中CNS轉(zhuǎn)移患者的基線特征基本一致，影響CNS轉(zhuǎn)移患者PFS的主要因素就是治療方案。

AENEAS2研究的亞組數(shù)據(jù)顯示，在CNS轉(zhuǎn)移患者中阿美替尼聯(lián)合化療的mPFS達(dá)到26.3個月，超越2年，也超越單藥組的18個月。

圖二 AENEAS2研究中CNS轉(zhuǎn)移亞組的PFS曲線

EGFR L858R突變

EGFR L858R突變相比19del突變，惡性胸腔積液發(fā)生率較高，共突變的比例也較高，因此相對預(yù)后不良。

AENEAS2研究中EGFR L858R突變也是預(yù)設(shè)的分層因素。亞組分析顯示，在L858R突變患者中，阿美替尼聯(lián)合化療組的mPFS達(dá)到23.6個月，單藥組僅為17.8個月，化療的加入帶來了明顯的臨床獲益。

圖三 AENEAS2研究中L858R突變亞組的PFS曲線

TP53等共突變

不少EGFR突變患者還同時伴有其它促進(jìn)癌癥進(jìn)展的突變，這就是共突變，TP53突變是其中的代表。AENEAS2研究沒有對這部分人群做進(jìn)一步分析，不過有一個III期臨床研究ACROSS 2，專門比較阿美替尼聯(lián)合含鉑化療對比阿美替尼單藥在EGFR突變和同時合并腫瘤抑制基因（TSG）突變的NSCLC患者中的療效。這個TSG突變就是共突變，包括了TP53、RB1、APC、PTEN等突變。

ACROSS 2研究結(jié)果顯示：

在所有TSG突變患者中，阿美替尼聯(lián)合化療組的mPFS為19.8個月，相比單藥組的16.5個月顯著延長；

在TP53突變患者中，阿美替尼聯(lián)合化療組的mPFS為18.7個月，相比單藥組的16.3個月顯著延長。

圖四 ACROSS 2研究總?cè)巳汉蚑P53突變患者的PFS曲線

65歲以下且具有強(qiáng)治療意愿的人群

雖然不能將“年輕體健”作為單一推薦標(biāo)準(zhǔn)，但在治療強(qiáng)度耐受上，65歲以下群體常有更大空間，對生存時間的期望值也更高。研究數(shù)據(jù)顯示，65歲以下或PS評分0分患者中，mPFS超過30個月，顯著延長生存，甚至為“長期帶瘤生存”創(chuàng)造了可能。

圖五 AENEAS2研究中65歲以下和PS 0分患者的mPFS

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靶化聯(lián)合不良反應(yīng)：可預(yù)期，可管理

阿美替尼聯(lián)合化療的不良反應(yīng)并無新增，多為已知的靶向類（皮疹、腹瀉）和化療類（白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞減少）副反應(yīng)。

• 醫(yī)生對這類毒副反應(yīng)處理成熟，已有標(biāo)準(zhǔn)化方案；
• 阿美替尼本身在三代TKI中不良反應(yīng)率更低，為聯(lián)合治療“墊底”了更好的安全性；
• 在專業(yè)團(tuán)隊(duì)協(xié)助下，大多數(shù)患者都可以順利完成治療周期。

圖六 AENEAS2研究的安全性數(shù)據(jù)匯總

圖七 AENEAS2研究的常見不良反應(yīng)

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EGFR突變趨向慢病化，一線治療需因人施治

隨著治療的進(jìn)步，EGFR突變晚期患者的生存期越來越長，超過3年并不罕見，開始有慢病化趨勢。

因此，治療方案也需分層施策：

• “補(bǔ)短”人群：如腦轉(zhuǎn)移、L858R、共突變等不利因素，應(yīng)考慮初始用強(qiáng)——靶化聯(lián)合治療可以打好治療開局，在患者可以耐受的前提下，一線治療需要上強(qiáng)度，靶化聯(lián)合治療可以顯著延長一線治療的PFS，避免因進(jìn)展迅速而無法接受二線治療，落下遺憾。為長期生存創(chuàng)造更多空間。
• “拔高”人群：如65歲以下有體能儲備者、長期治療意愿強(qiáng)者，亦可主動選擇靶化聯(lián)合，一線治療上強(qiáng)度，靶化聯(lián)合治療縮瘤效果好，療效維持時間長，也能為局部鞏固治療創(chuàng)造條件，為長生存打下更好的基礎(chǔ)。

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總結(jié)：因人施治，科學(xué)選擇，一切為了走得更遠(yuǎn)

EGFR突變晚期NSCLC一線治療已經(jīng)進(jìn)入聯(lián)合治療時代。 不但有“靶化”聯(lián)合治療，還有第三代EGFR-TKI聯(lián)合EGFR/c-MET雙抗，未來可能還有EGFR-TKI聯(lián)合ADC等其它方案。因此，醫(yī)生可選擇的“武器”也多了，不僅有靶向藥物單藥治療，還可以選擇各種聯(lián)合治療方案；選擇的多樣化帶來的是治療的個性化，醫(yī)生可以根據(jù)患者的疾病情況、自身?xiàng)l件以及意愿來量體裁衣，為患者提供在療效、安全性和耐受性上更優(yōu)的選擇。

患者朋友們，如果你正處于EGFR突變晚期肺癌的一線治療階段，建議與醫(yī)生充分溝通，結(jié)合自身身體狀況與生存期期待，共同探討是否適合“靶化聯(lián)合”。

這不是回到起點(diǎn)，而是走得更遠(yuǎn)的一次進(jìn)發(fā)。

圖片來源：包圖網(wǎng)

參考文獻(xiàn)

[1]S. Lu, et al. 2025 AACR CT053

[2]J. Wang, et al. Aumolertinib plus Chemotherapy for NSCLC with EGFR and Concomitant Tumor Suppressor Genes (ACROSS 2): Phase III study. 2025WCLC. PL02.09

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