復方中科院2區新選擇-if5.1: 基于蛋白質組學和網藥探討健脾止動湯治療抽動穢語綜合征的機制

【寫在前面】：本期推薦的是由北京中醫藥大學附屬第三醫院內科、北京中日友好醫院兒科、中國醫學科學院中醫基礎理論研究所分子生物學實驗室等研究團隊合作近期發表于Drug Design, Development and Therapy(IF5.1）的一篇文章，揭示基于蛋白質組學和網藥探討健脾止動湯治療抽動穢語綜合征的機制。

【期刊簡介】

【題目及作者信息】

Exploring the Therapeutic Mechanism of Jianpi Zhidong Decoction on Tourette Syndrome Based on Proteomics and Network Pharmacology

目的：應用蛋白質組學和網絡藥理學方法，探討健脾止動湯對抽動穢語綜合征（TS）的藥理作用。

材料與方法：采用超高效液相色譜-串聯質譜法（UPLC-MS/MS）鑒定JPZDD的化學成分，腹腔注射亞氨基二丙腈（IDPN）1周，束縛應激3周，建立慢性束縛應激TS模型。60只雄性SD大鼠隨機分為對照組、模型組、硫必利（Tia）組和JPZDD組。干預28 d后，通過行為學、Nissl染色、Western blot、免疫熒光、比色法、ELISA等方法評價健脾止動湯JPZDD的藥理作用。蛋白質組學和網絡藥理學預測靶點，Western blot驗證。

結果：JPZDD可減輕刻板行為、海馬病理及葡萄糖代謝產物（GLU、丙酮酸、乳酸、ATP）的調節。下調GLUT1、GLUT3、HK2和LDHA水平，上調PDHA水平。此外，JPZDD平衡M1/M2小膠質細胞表型，降低IL-1β和IL-6，升高IL-4和IL-10。UPLC-MS/MS鑒定出44個活性成分和123個靶標；蛋白質組學顯示28個差異表達蛋白。GO/KEGG分析提示PI3K/AKT/mTOR通路可能是其分子靶點。JPZDD抑制PI3K、AKT和mTOR磷酸化。

結論：JPZDD (16 g·kg?1·d?1)減輕運動抽搐，調節小膠質細胞活化和糖代謝，下調PI3K/AKT/mTOR通路，為其治療TS提供了機制基礎。

圖文摘要

【前言】

在抽動穢語綜合征（TS）的治療中，精神藥理學干預在療效和耐受性方面存在局限性，而神經行為療法在中國的實施受到可及性和文化因素的限制。中醫藥具有明顯的優勢，新的證據表明健脾止痛湯JPZDD具有顯著的治療效果。健脾止動湯JPZDD已被證明對TS具有作用，揭示了JPZDD在緩解行為功能障礙和腦線粒體功能障礙，維持多巴胺（DA）、去甲腎上腺素（NE）、谷氨酸（GLU）、γ-氨基丁酸（GABA）等神經遞質平衡，增強神經保護，改善認知功能，緩解應激方面的潛力。此外，JPZDD對不同腦區，包括海馬、紋狀體、前額葉皮質、具有良好的安全性和長期療效。一些研究人員認為JPZDD可以通過調節HPA軸功能來抵抗應激因素的影響。但其作用機制尚不清楚。確切的治療機制仍不清楚。本文采用超高效液相色譜-串聯質譜（UPLC-MS/MS）技術對健脾解毒湯的化學成分進行檢測，并通過網絡藥理學和蛋白質組學方法探討健脾解毒湯治療TS的潛在靶點。此外，在動物實驗中驗證了其治療作用，為JPZDD的進一步研究提供了新思路。

【結果部分】

1.動物研究流程圖。

2.超高效液相色譜-質譜聯用技術分析的化學成分。

3.JPZDD對TS癥狀有一定療效。

4.采用Nissl染色法觀察慢性束縛應激TS大鼠海馬神經元的損傷程度（×200，標尺=200μm，n=6/組）。

5.不同組大鼠海馬葡萄糖代謝產物及葡萄糖代謝酶水平。

6.JPZDD調節小膠質細胞極化和炎癥。

7.網絡藥理學分析。

8.DEPs的蛋白質組學分析。

9.JPZDD通過抑制PI3K/AKT/mTOR信號通路改善抽動穢語綜合征。

10.JPZDD通過抑制PI3K/AKT/mTOR信號通路改善抽動穢語綜合征癥狀。

【結論與討論】

總之，JPZDD通過抑制PI3K/AKT/mTOR通路，調節小膠質細胞極化，減輕過度炎癥，使糖代謝正常化，減輕抽動癥狀，為TS的治療提供了一條有前景的途徑。然而，目前的研究有幾個局限性，值得考慮。鑒于中藥制劑本身的復雜性，今后的研究應側重于闡明中藥治療抽動障礙的單體和組分水平的治療機制。后續研究應納入更廣泛的實驗方法，包括體外細胞檢測和人體臨床試驗，以驗證和擴展本研究的結果。闡明PI3K/AKT/mTOR信號通路在TS中作為連接小膠質細胞糖代謝和小膠質細胞極化的潛在作用將為此類疾病提供新的有效治療策略。

注：本文原創表明為原創編譯，非聲張版權，侵刪！

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