中國中醫科學院中藥研究所：中科院2區if5+紅花逍遙片+網絡藥理學+PMS作用機制

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一篇發表于《民族藥理學雜志》的最新研究，首次系統闡明了經典中成藥“紅花逍遙片”改善經前期綜合征（PMS）情緒與軀體癥狀的科學原理。研究不僅揭示了其調節“下丘腦-垂體-腎上腺/卵巢”軸的核心機制，更在分子層面鎖定了關鍵活性成分及其作用靶點，為中藥復方的現代化研究提供了典范。

【題目及作者信息】

【文獻概述】一張圖讀懂核心發現

本研究綜合運用網絡藥理學預測、動物模型驗證及分子生物學技術，完整勾勒出紅花逍遙片治療PMS的“作用地圖”：

核心功效：顯著改善PMS大鼠的抑郁樣行為，并糾正紊亂的激素水平。

作用軸心：通過 “SENP1/UBE2I→NR5A1→CYP19A1” 這條信號軸，恢復卵巢的雌激素合成能力。

神經保護：重新平衡海馬區雌激素與皮質酮信號，抑制GSK3β/NLRP3通路過度活化，從而減輕神經炎癥與細胞焦亡。

物質基礎：明確了柴胡皂苷A/D、沒食子酸、苯甲酰芍藥苷、芒柄花素等是直接作用于上述關鍵靶點的活性成分。

這項研究成功地將一個復方中藥的整體療效，解析為一條清晰可驗證的現代藥理學通路。

【研究背景】為何要深入研究紅花逍遙片？

經前期綜合征（PMS） 困擾著眾多育齡女性，其情緒波動、焦慮易怒、軀體不適等癥狀，根源在于黃體期激素劇烈波動引發的神經內分泌網絡紊亂。當前主流療法如5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）或激素治療，常伴有副作用且療效因人而異。

紅花逍遙片作為臨床常用的中成藥，在緩解PMS相關癥狀方面顯示出良好療效，但其具體起效成分和作用機制如同“黑箱”，限制了其更精準的臨床應用與現代科學認可。本研究正是為了打開這個“黑箱”。

【研究思路】如何一步步揭開謎底？

研究團隊采用了“預測-驗證-深化”的經典整合策略：

預測：通過網絡藥理學，構建“藥物成分-疾病靶點”互作網絡，預測關鍵通路。

驗證：利用孕酮撤退大鼠模型模擬人類PMS，從行為、激素、組織病理多層面驗證藥效。

深化：在卵巢和海馬兩個核心器官中，利用分子生物學技術（WB、IP、IHC等）驗證預測通路。

鎖定：通過分子對接和表面等離子共振（SPR） 技術，證實活性成分與靶蛋白的直接結合。

【亮點與創新】

1. “多成分-多靶點”的生動詮釋：完美展示了中藥復方如何像“團隊作戰”一樣，通過多個成分協同作用于多個靶點，系統調節一個復雜疾病網絡。

2. 連接“外周”與“中樞”：創新性地將卵巢內分泌功能與海馬神經炎癥聯系起來，提出了“卵巢-海馬軸”在PMS發病及治療中的重要地位。

3. 為中藥現代化提供模板：研究模式（網絡藥理學+實驗驗證+成分靶點鑒定）可作為中藥復方作用機制研究的范本，助力“說清講明”中藥療效。

4. 指導臨床與研發：明確了關鍵活性成分，為后續的質量控制、劑型優化乃至開發基于活性成分群的新藥提供了方向。

【研究結果】

圖1：HXT改善PMS大鼠行為學與激素水平

行為學：HXT中、高劑量顯著改善糖水偏好、增加曠場活動、減少強迫游泳不動時間。激素調節：HXT恢復血清E?、PRL、5-HT水平，降低FSH、LH、ACTH、CORT、CRH、NE水平。

圖2：HXT抗PMS的“處方-成分-靶點-通路”網絡圖

網絡分析顯示HXT通過調節類固醇激素合成、雌激素信號通路、神經炎癥通路等多通路發揮作用。

關鍵靶點包括：CYP19A1、ESR2、NR3C1、GSK3β等。

圖3：HXT改善卵巢病理結構

HXT增加生長卵泡數量、卵巢指數，改善卵巢組織結構。

圖4：HXT促進卵巢雌激素合成

HXT上調CYP19A1表達與活性，增加卵巢E?水平，降低雄激素前體水平。

圖5：HXT通過SENP1/UBE2I-NR5A1軸調控CYP19A1

HXT上調SENP1、UBE2I、NR5A1表達，減少NR5A1泛素化，促進其穩定與轉錄活性。

圖6：HXT恢復海馬E?/CORT平衡與GSK3β磷酸化

HXT降低海馬CORT與NR3C1表達，提高E?與ESR1/2表達，調節GSK3β磷酸化狀態。

圖7：HXT抑制海馬神經炎癥與細胞焦亡

HXT下調NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18表達，減少神經元凋亡與焦亡。

圖8：活性成分與靶點直接結合驗證

分子對接與SPR證實柴胡皂苷A/D、沒食子酸、苯甲酰芍藥苷、芒柄花素與UBE2I、SENP1、ESR2、GSK3β等靶點直接結合。

圖9：HXT抗PMS機制示意圖

綜合展示HXT通過“SENP1/UBE2I-NR5A1-CYP19A1-ESR2/NR3C1-GSK3β-NLRP3”軸，實現“卵巢雌激素恢復 → HPA軸正常化 → 海馬炎癥抑制”的多維調控。

【結語】

這項研究不僅為紅花逍遙片治療PMS提供了堅實的科學依據，更示范了如何運用現代科學方法解讀中藥復方的系統療效。它啟示我們，中藥的“整體調節”并非不可言說，其內在的分子網絡邏輯正逐漸清晰，為中醫藥的傳承創新發展注入了新的活力。

注：本文原創表明為原創編譯，非聲張版權，侵刪！

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參考文獻：Chen K, Gao S, Cai B, Ma Z, Liu X, Chen W, Lin N, Zhang Y. Honghua Xiaoyao tablets ameliorate premenstrual syndrome by modulating HPA axis and restoring ovarian estrogen synthesis to attenuate hippocampal neuroinflammation. J Ethnopharmacol. 2026 Jan 30;355(Pt B):120688. doi: 10.1016/j.jep.2025.120688

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