整合PET/CT代謝參數與病理特征：為胃癌HER2靶向治療提供精準導航

揭示HER2陽性胃癌患者生存率較高，且賁門部腫瘤與HER2陽性相關，為個體化治療提供依據。

胃癌是全球第五大常見癌癥和第四大癌癥相關死因，其治療策略及預后評估高度依賴于病理特征，包括腫瘤分期、大小、淋巴結轉移、遠處轉移及人類表皮生長因子受體2（HER2）過表達等因素。HER2作為酪氨酸激酶家族成員，在胃癌中陽性率為7%至34%[1,2]，其過表達與腫瘤侵襲性生物學行為相關，并成為抗HER2靶向治療的重要依據。然而，HER2狀態與腫瘤代謝活性之間的關系尚存爭議，且其在預后評估中的價值未完全明確。氟-18氟代脫氧葡萄糖正電子發射斷層掃描/計算機斷層掃描（18F-FDG PET/CT）作為功能性與解剖學結合的無創成像技術，在腫瘤分期、治療規劃及療效評估中具有重要作用，其半定量代謝參數如最大標準化攝取值（SUVmax）、平均標準化攝取值（SUVmean）、代謝腫瘤體積（MTV）和總病變糖酵解（TLG）可反映腫瘤的葡萄糖代謝活性，但與HER2狀態及病理特征的相關性仍需深入探索。

一項發表在Research Square的研究[3]，旨在系統分析胃癌患者HER2狀態與18F-FDG PET/CT代謝參數之間的關聯，并評估其對生存結局的影響，為解決現有研究結果的矛盾提供證據，并為臨床提供非侵入性預后預測工具。本文將對該研究的核心內容進行提煉與解讀，以饗讀者

研究結果

本研究共納入117例經病理確診的胃癌患者，其中男性83例（70.9%），女性34例（29.1%），年齡范圍26至89歲。根據HER2免疫組織化學與銀原位雜交驗證結果，20例（17.1%）為HER2陽性，97例（82.9%）為HER2陰性。病理資料顯示，41例患者接受根治性切除術，其中腫瘤大小≥5厘米者占53.7%，神經侵犯占58.5%，血管侵犯占56.1%，局部侵犯（T3/T4期）占75.6%，淋巴結轉移占75.6%。在組織學亞型中，低分化腺癌31例，中分化45例，高分化7例，印戒細胞癌7例，此外在83例管狀腺癌患者中，22例伴有印戒細胞成分。通過分析PET/CT代謝參數與臨床病理特征的相關性，發現腫瘤大小與MTV和TLG顯著相關：腫瘤≥5厘米組的MTV和TLG值分別為74.2±79.1和573.6±772.5，顯著高于＜5厘米組的25.0±19.5和130.7±138.6。然而，SUVmax與腫瘤大小無顯著關聯。在組織學成分方面，伴有印戒細胞成分的管狀腺癌患者SUVmax值為9.4±7.78，顯著低于無該成分患者的13.33±12.27。血管侵犯與局部侵犯亦與SUVmax升高相關：有血管侵犯者SUVmax為10.2±15.3，無侵犯者為2.8±2.0；T3/T4期患者SUVmax為8.3±13.3，T1/T2期為2.4±0.9。此外，遠處轉移患者表現出更高的SUVmax、SUVmean和TLG值，分別為14.6±13.4、6.4±3.3和327.9±379.1，而無轉移組相應值為10.8±9.5、4.6±3.2和267.2±485.7。分期方面，III/IV期患者的MTV值為52.2±47.8，高于I/II期患者的47.7±75.0（p=0.030），但需注意I/II期組數據標準差較大，表明該組內MTV值變異度較高，且其血清CEA和CA19-9水平也顯著升高。

圖1 患者基線特征

進一步分析顯示，HER2狀態與PET代謝參數無直接相關性，但在腫瘤定位方面，整體患者中HER2陽性與腫瘤部位無顯著關聯，而在純管狀腺癌亞組中，賁門部腫瘤與HER2陽性顯著相關。生存分析表明，神經侵犯、低分化組織學亞型及晚期分期（III/IV期）與總生存率降低顯著相關，其中神經侵犯及血管侵犯在死亡患者中發生率均顯著更高，組織學亞型如低分化、黏液腺癌和印戒細胞癌在死亡組中比例更高，III/IV期疾病在死亡組中占70.3%。盡管HER2陽性患者的1年生存率為80.0%，高于HER2陰性組的47.3%，3年生存率在HER2陽性組為36.8%，HER2陰性組為19.7%，但Log-rank檢驗顯示HER2狀態本身對總生存率無統計學顯著影響，在全體患者及管狀腺癌亞組中均未觀察到生存差異。

圖2 PET參數與患者特征之間的關系

總結

本研究通過整合病理學與影像代謝參數，證實18F-FDG PET/CT在胃癌分期及預后評估中具有重要價值。代謝參數如MTV和TLG與腫瘤大小密切相關，SUVmax可反映血管侵犯、局部浸潤和遠處轉移風險，而組織學成分如印戒細胞的存在顯著影響FDG攝取活性。本研究的一個重要啟示在于，對組織學成分（特別是印戒細胞）的精細分析，是調和以往關于HER2與PET參數關系研究出現矛盾結果的關鍵。尤其值得注意的是，賁門部腫瘤在管狀腺癌中與HER2陽性顯著相關，這為抗HER2靶向治療的患者篩選提供了潛在定位依據。盡管HER2狀態未直接與PET參數或生存率顯著關聯，但其與特定腫瘤部位的結合可能優化治療策略。本研究局限性在于回顧性設計和樣本量較小，未來需開展多中心前瞻性研究以驗證這些發現，并進一步探索代謝參數與分子標志物在個體化治療中的協同作用，最終推動胃癌精準醫療的發展。

參考文獻：

[1] Tanner M, Hollmén M, Junttila TT, Kapanen AI, Tommola S, Soini Y, et al. Amplifi cation of HER-2 in gastriccarcinoma: association with Topoisomerase IIα gene amplifi cation, intestinal type, poor prognosis, and sensitivityto trastuzumab. Ann Oncol. 2005;16(2):273–8

[2] Hofmann M, Stoss O, Shi D, Büttner R, van de Vijver M, Kim W, et al. Assessment of a HER2 scoring system forgastric cancer: results from a validation study. Histopathology. 2008;52(7):797–805.

[3] Acar Tayyar MN, Tamam M?, Babacan GB, ?ahin MC, ?z?evik H, ?engiz Erhan S, ?ztürk AE. The relationship between HER2 status acquired from pathological data and metabolic parameters from pre-treatment [18F]FDG PET/CT in gastric adenocarcinomas. Rev Esp Med Nucl Imagen Mol (Engl Ed). 2025 Jul-Aug;44(4):500080.

審批編號：CN-20251226-00032

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