
近日,中國科學技術協會生命科學學會聯合體公布了“2025年度中國生命科學十大進展”,由中國科學院動物研究所劉光慧、首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院王思、國家生物信息中心張維綺、中國科學院動物研究所曲靜等團隊領銜完成的“從分子解碼到細胞編程的衰老新干預”項目成功入選。
01 衰老驅動機制與精準干預研究突破
衰老是多種慢性疾病的最主要危險因素,系統解析衰老的驅動機制、建立精準評估體系并開發(fā)安全有效的干預策略,是衰老研究領域長期以來的核心挑戰(zhàn)。“從分子解碼到細胞編程的衰老新干預”項目團隊運用蛋白質組學為核心的多組學技術,系統性地完成了從“分子解碼”繪制衰老全景圖譜、到解析關鍵干預機制、直至在靈長類模型中進行“細胞編程”實現工程化干預的完整閉環(huán),推動了該領域從“認識衰老”向“設計衰老干預”的范式轉變。
項目團隊構建了可量化人體器官衰老的“蛋白標尺”,就像一把精準的標尺,能客觀、準確地評估人體各個器官的衰老水平。此外,團隊還破解了器官衰老的關鍵機理:人體基因表達過程中,轉錄與翻譯兩個步驟的協同性被打破,會引發(fā)淀粉樣蛋白在器官內異常堆積,同時誘發(fā)相關的炎癥與應激反應,這一系列連鎖反應,正是驅動人體器官發(fā)生衰老的核心因素。
進一步研究發(fā)現,腎源性小分子物質甜菜堿可作為“運動模擬物”,結合并抑制促炎激酶TBK1,減緩多器官衰老。同時,研究團隊成功構建了長壽基因增強的工程化抗衰祖細胞,證實其經靜脈輸注后能夠抵抗炎性環(huán)境,發(fā)揮全身性衰老保護作用。該研究系統揭示了衰老的內在驅動機制,構建了涵蓋小分子藥物、基因調控與細胞移植的多層次干預體系,助力衰老研究向精準醫(yī)學的邁進。*以上研究成果分別發(fā)表于《Cell》等雜志(Cell, 2025, 188(18, 19, 20):5039-5061; 5426-5428; 5763-5784)。
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02 多維攻關,繪就衰老研究新圖景
2025年6月,項目團隊首次繪制了人體在急性運動與長期規(guī)律運動后的多組學動態(tài)響應圖譜。研究發(fā)現,運動后血液中顯著升高的天然小分子甜菜堿,可通過抑制天然免疫激酶TBK1,減輕炎癥反應,從而發(fā)揮抗衰作用。該研究為開發(fā)“運動模擬劑”類抗衰干預提供了全新靶點。
在干細胞抗衰領域,團隊成功構建了三重抗性(抗衰老、抗應激、抗致瘤)的工程化人間充質祖細胞,并在食蟹猴模型中驗證其可顯著延緩多器官衰老、提升認知與生殖功能。通過外泌體蛋白質組學分析,團隊進一步揭示其分泌的外泌體富含抗氧化、抗炎蛋白,是發(fā)揮再生作用的關鍵載體。
7月,團隊構建了時間跨度最長(50年)、迄今最大規(guī)模的人類多組織蛋白質組圖譜(涵蓋13個組織、516個樣本)。首次發(fā)現50歲左右是人體多組織衰老的轉折點,并鑒定出血管為衰老敏感組織、及GAS6等關鍵蛋白為潛在衰老標志物。
此外,團隊在Nature Metabolism上的研究,揭示了去琥珀酰化酶SIRT5通過調控TBK1的琥珀酰化修飾來保護骨骼肌的新機制。該工作與上述Cell研究共同勾勒出蛋白質翻譯后修飾網絡在衰老調控中的核心地位。
03 解鎖抗衰根源密碼護膚邁入精準時代
對于護膚科學領域而言,該項目的首要意義在于實現了衰老認知從“表象觀察”到“分子解碼”的跨越。傳統護膚研究多聚焦于皮膚衰老的外在表現,如皺紋、色斑、松弛等,對其內在分子機制的認知較為模糊。而該項目提出的“蛋白標尺”,為皮膚衰老的精準評估提供了科學工具——未來護膚領域可基于這一標尺,開發(fā)出能精準檢測皮膚細胞衰老程度的技術。同時,項目揭示的“炎癥應激驅動衰老”機制,也印證了護膚領域長期關注的“炎癥性衰老”理論,為皮膚炎癥與衰老的關聯提供了直接分子證據,讓護膚研究從“對癥修復”轉向“根源調控”成為可能。
更關鍵的是,該項目將“細胞編程”理念引入衰老干預,為護膚科學開辟了“主動調控細胞衰老”的新賽道。傳統抗衰護膚多通過補充保濕成分、抗氧化劑等實現“被動防護”,而細胞編程理念強調通過調控細胞內的分子開關,讓衰老細胞恢復年輕狀態(tài)。項目中發(fā)現的甜菜堿作為小分子調控物質,其作用機制與護膚領域的表觀遺傳調控邏輯高度契合——表觀遺傳學研究表明,通過外部因素調控基因表達,可實現皮膚細胞的“年輕化訓練”,如組蛋白修飾、DNA甲基化等開關的精準調控,能讓膠原蛋白基因重新激活、炎癥因子基因沉默。該項目明確了甜菜堿對促炎激酶的抑制作用,為護膚領域開發(fā)靶向炎癥應激的精準成分提供了直接科學依據,推動護膚科學從“被動防護”向“主動編程”升級。
對化妝品行業(yè)抗衰科研而言,該項目則提供了清晰的“靶點導向”和“成分創(chuàng)新”思路。當前抗衰化妝品市場雖品類繁多,但多數成分缺乏明確的分子作用靶點,效果難以量化。該項目揭示的TBK1促炎激酶、淀粉樣蛋白積聚等衰老靶點,為化妝品企業(yè)的原料研發(fā)提供了精準方向——企業(yè)可圍繞這些靶點開發(fā)或篩選具有抑制TBK1活性、減少淀粉樣蛋白積聚的護膚成分,替代當前廣譜性的抗氧化、保濕成分。其中,甜菜堿作為天然存在的小分子物質,已被證實具有明確的抗衰功效,其在護膚品中的應用轉化已具備基礎科研支撐,有望成為新一代抗衰核心成分。
需要強調的是,該項目的科研成果并非直接等同于護膚產品,其轉化應用仍需化妝品行業(yè)的進一步研究。例如,甜菜堿在皮膚局部應用的濃度、劑型優(yōu)化,工程化抗衰祖細胞在皮膚領域的局部應用安全性等,都需要后續(xù)針對性研究。但不可否認的是,這項入選中國生命科學十大進展的成果,已為護膚科學和化妝品抗衰科研搭建了從基礎研究到應用轉化的橋梁,讓“精準抗衰”“細胞編程抗衰”從概念走向現實有了堅實的科學支撐。
隨著生命科學與護膚領域的深度融合,以“分子解碼”和“細胞編程”為核心的抗衰技術將成為行業(yè)主流。該項目的突破不僅提升了中國在衰老研究領域的國際地位,更將推動化妝品行業(yè)從“經驗型研發(fā)”向“科學型研發(fā)”轉型,最終讓消費者享受到更精準、更有效的抗衰護膚產品。
整理 苗苗
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