【藥理】犬貓癲癇|6大核心藥物的臨床要點速查

作者：寵物醫(yī)師網(wǎng)編委會

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導(dǎo)語

持續(xù)癲癇是獸醫(yī)急診中的急危重癥，若不及時控制，可因高熱、缺氧、酸中毒及腦損傷致死。

本文將犬貓癲癇的急診藥物選擇進(jìn)行系統(tǒng)梳理，供臨床醫(yī)生快速參考。

一、急診干預(yù)指征

首先需明確何時需要積極藥物干預(yù)。并非所有癲癇發(fā)作都需要急診用藥，但在以下5種情況下，建議立即干預(yù)：

癲癇持續(xù)狀態(tài)：全身性或局灶性發(fā)作持續(xù)超過5分鐘，或兩次發(fā)作間意識未恢復(fù)。

叢集性癲癇發(fā)作：24小時內(nèi)發(fā)生3次或以上。

反應(yīng)性癲癇發(fā)作：繼發(fā)于中毒、代謝紊亂等情況。

顱內(nèi)高壓：癲癇發(fā)作可能進(jìn)一步升高顱內(nèi)壓，甚至導(dǎo)致腦疝。

高危病史動物：有癲癇持續(xù)狀態(tài)或叢集性發(fā)作史的動物，每次發(fā)作都應(yīng)積極處理，以防“雪球效應(yīng)”。

二、一線核心藥物詳解

1.地西泮

地西泮起效迅速，它通常是控制癲癇持續(xù)狀態(tài)和制止癲癇發(fā)作的首選藥物。地西泮也用于行為障礙和作為肌肉松弛劑。此外，它還被用作貓的食欲刺激劑。

由于地西泮具有高度親脂性，靜脈注射后能迅速穿透中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使得該藥適合在急診情況下治療癲癇持續(xù)狀態(tài)。

關(guān)鍵臨床應(yīng)用

靜脈注射：起效最快。必要時可每隔5-10分鐘重復(fù)給藥，最多3次，如果在第二次或第三次推注后癲癇發(fā)作仍然發(fā)生，地西泮持續(xù)靜脈輸注可能更有效（特別是如果根據(jù)癲癇發(fā)作控制情況和鎮(zhèn)靜程度進(jìn)行），并且應(yīng)開始靜脈注射苯巴比妥，作為預(yù)防措施。

直腸給藥：適用于患者處于癲癇持續(xù)狀態(tài)且無法進(jìn)行靜脈通路時。地西泮直腸給藥（使用注射溶液）常規(guī)推薦作為一些有叢集性癲癇發(fā)作病史犬的家庭急診治療；可在24小時內(nèi)給藥最多3次。

鼻內(nèi)給藥：也有報道是可行的；然而，在犬中通過該途徑給藥的生物利用度僅為約40%（1）。

持續(xù)靜脈輸注給藥：應(yīng)將其與生理鹽水溶液（0.9%NaCl）混合。切勿與乳酸林格氏液一起給藥，因為溶液中的鈣會導(dǎo)致地西泮沉淀。

要點與注意事項

注意地西泮對光敏感并會吸附到塑料上，因此應(yīng)存放在黑暗處，且不要在注射器、PVC袋或輸液裝置中存放超過4小時！

不推薦肌內(nèi)注射，因為注射疼痛且吸收不可預(yù)測。

鎮(zhèn)靜是地西泮最常見的不良反應(yīng)。在犬貓中，也有共濟失調(diào)、食欲增加、矛盾性興奮和躁動的報道。

與其他苯二氮卓類藥物一樣，如果不良反應(yīng)太嚴(yán)重或過量，可以使用氟馬西尼逆轉(zhuǎn)地西泮的作用。

地西泮靜脈注射可引起靜脈炎。它也可能導(dǎo)致眼壓升高，不應(yīng)用于青光眼患者。

2.咪達(dá)唑侖

咪達(dá)唑侖的作用機制與地西泮相似，由于其水溶性，尤其在某些特殊給藥途徑上表現(xiàn)優(yōu)異。

核心優(yōu)勢：水溶性好，可肌注（吸收有差異），且鼻內(nèi)給藥的生物利用度和療效在某些研究中優(yōu)于地西泮，是控制癲癇持續(xù)狀態(tài)的優(yōu)秀替代途徑。

藥代特點：半衰期短（1-2小時），清除率高。

注意事項：可致心血管抑制。同樣禁用于青光眼。與地西泮一樣，可用氟馬西尼拮抗。

3.苯巴比妥

苯巴比妥生物利用度高且吸收迅速，可用于叢集性癲癇發(fā)作、反應(yīng)性癲癇發(fā)作或癲癇持續(xù)狀態(tài)，以防止進(jìn)一步的癲癇活動。

關(guān)鍵用法：初次使用給予負(fù)荷劑量，以快速達(dá)到治療血藥濃度。建議緩慢靜注或分次給予，密切監(jiān)測呼吸抑制。

嚴(yán)重警示：與苯二氮卓類聯(lián)用可產(chǎn)生協(xié)同作用，顯著增加呼吸及心血管抑制風(fēng)險。

4.左乙拉西坦

左乙拉西坦有注射溶液劑型，可在急診情況下使用。尚未發(fā)表關(guān)于使用左乙拉西坦制止其他物種癲癇持續(xù)狀態(tài)的數(shù)據(jù)。

突出優(yōu)點：不經(jīng)肝臟代謝，不良反應(yīng)少（主要為輕度鎮(zhèn)靜、共濟失調(diào)），對肝病患者安全。

直腸給藥：30分鐘內(nèi)可達(dá)有效濃度，是急診和家庭管理的可行途徑。

口服負(fù)荷劑量：在無法及時就醫(yī)時，可作為臨時急救措施。

5.丙泊酚

丙泊酚廣泛用作短效麻醉劑。當(dāng)所有其他抗驚厥藥物都失敗時，可以使用丙泊酚來控制動物的癲癇持續(xù)狀態(tài)，并且可以根據(jù)效果給藥以停止癲癇活動。

丙泊酚具有抗驚厥活性，因為它是GABA擬似物，從而穩(wěn)定GABA抑制性神經(jīng)遞質(zhì)位點。

靜脈給藥后，丙泊酚迅速穿過血腦屏障，通常起效時間<1分鐘。然而，單次推注后的作用持續(xù)時間僅為約2-5分鐘。

當(dāng)丙泊酚以單次劑量給予犬貓時，大約每30秒給予計算劑量的25%，直到達(dá)到預(yù)期效果。如果在一到兩次注射后癲癇復(fù)發(fā)，并且可以提供明確的氣道控制和血流動力學(xué)支持，并能密切監(jiān)測患者，丙泊酚可以作為持續(xù)靜脈輸注給藥。

在丙泊酚靜脈注射期間或之后，可能會出現(xiàn)類似癲癇發(fā)作的興奮、劃水動作、眼球震顫、肌肉抽搐和角弓反張的跡象。這些不應(yīng)被誤認(rèn)為是癲癇發(fā)作。

6.氯胺酮

氯胺酮是一種解離性麻醉劑（見鎮(zhèn)靜劑、安定藥和鎮(zhèn)痛藥），僅有少量病例報告用于難治性癲癇持續(xù)狀態(tài)，缺乏大規(guī)模研究支持。

建議：僅在其他所有方法均失敗時，作為最后考量，并在充分告知風(fēng)險后使用。

三、其他輔助療法

5.1眼球按壓以制止癲癇發(fā)作

眼球按壓（對一個或兩個眼球施加指壓）可能有益，因為它刺激迷走神經(jīng)。

一種左側(cè)頸部迷走神經(jīng)提供重復(fù)刺激的植入式起搏器裝置已在犬中進(jìn)行研究。在一項評估迷走神經(jīng)刺激對10只患有難治性癲癇犬效果的隨機對照研究中，發(fā)現(xiàn)這種治療在某些犬中可能是安全有效的。

5.2飲食調(diào)整以制止犬貓癲癇發(fā)作

飲食調(diào)整是另一種被提倡用于治療癲癇的非藥物療法。

生酮飲食是一種嚴(yán)格的、高脂肪、低碳水化合物和蛋白質(zhì)的飲食，已成功用于控制兒童癲癇發(fā)作，已被證明可以減少癲癇犬的癲癇發(fā)作。

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參考文獻(xiàn)

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編 輯 | Quinn