KRAS,堪稱 “兵家必爭之地”。其覆蓋約四分之一癌癥患者,是被公認為的能夠孕育出超百億美元重磅藥物的黃金賽道。
資本市場的熱捧,正是這條賽道價值的最佳注腳。
作為該領域的標桿企業,Revolution雖尚無藥物獲批上市,但憑借泛KRAS抑制劑RMC-6236的亮眼臨床數據、遙遙領先的研發進度,以及在KRAS其他細分領域的縱深布局,公司市值一路走高。
截至2025年12月19日,Revolution最新市值達到146.85億美元,折合人民幣約1100億元,穩穩躋身千億市值梯隊。
這不僅在資本層面印證了KRAS作為PD-1之后最大癌癥靶點之一的巨大商業潛力,更道破了Biotech的生存發展的核心邏輯:
找到真正的增量空間,才是立足之本。
/ 01 /領跑泛RAS之戰
Pan-KRAS被稱之為KRAS終極之戰。憑借更廣泛的覆蓋群體、能夠解決耐藥性問題等諸多優勢,其臨床價值與商業價值形成共振。
在這一領域,進度最快也最具野心的,是Revolution。其RMC-6236作為一款泛RAS抑制劑,在領域顯示出了十足的競爭力。
2025年9月10日,Revolution公布的泛RAS抑制劑RMC-6236的I期臨床試驗更新數據顯示,其在二線治療攜帶KRAS G12X突變的患者中,客觀緩解率為35%、無進展生存期(PFS)為8.5個月,中位總生存期(OS)達13.1個月。
接受化療后二線及以上患者的有效治療方案非常緊缺,二線標準治療的化療藥物僅有6%-17%的有效率,PFS為2-3.5個月。事實上,上述中位總生存期已經超越當下一線治療的OS數據,這也進一步凸顯了RMC-6236的臨床優勢。
目前,RMC-6236的III期研究RASolute302已經啟動,計劃2026年6月初步完成。上述數據,也驗證了其在二線治療領域實現突圍的可能性。
事實上,其公布的一線治療單藥數據顯示,客觀緩解率(ORR)達到47%,聯合用藥則進一步提升至55%,顯示出更強勁的戰斗力。基于一線治療初步數據,RMC-6236的全球III期注冊試驗RASolute303即將啟動。
同時,在既往治療過的局部晚期或轉移性RAS突變非小細胞肺癌(NSCLC)患者中,RMC-6236也展現出競爭力。
NSCLC患者在二線及以上治療中接受多西他賽的療效數據為:ORR為9.2%-14.7%、中位PFS為3-4.5個月、中位OS為9.1-11.8個月。
而RMC-6236初步數據顯示,在40例既往接受過1-2線治療的RASG12X突變NSCLC患者中,確認的ORR為38%,中位PFS為9.8個月,中位OS為17.7個月,各項指標均有顯著提升。
正是在RMC-6236的不斷進擊中,Revolution市值水漲船高。
/ 02 /KRAS X再細分
當然,為Revolution千億市值加碼的,還有其在KRAS G12X領域的布局。
雖然RMC-6236展現了極佳的潛力,但目前的統計數據仍局限于KRAS G12X靶向人群,其中KRAS G12X、KRAS G12D等細分突變人群的效果尚不明確,由此也導致藥物臨床定位的精準度存疑。
針對這一點,Revolution正在同步開發KRAS G12X抑制劑。
其中,進度最為領先的,是針對KRAS G12D抑制劑的探索。Revolution的KRAS G12D抑制劑RMC-9805被市場寄予更高的期待。
I期臨床試驗顯示,在20例受試人群中,1200mg劑量的RMC-9805針對二線及以后的患者,總體緩解率達到了30%。這在治療領域屬于較為突出的水平。
在療效接近泛RAS抑制劑的同時,RMC-9805的安全性表現似乎比RMC-6236更為出色。
與此同時,Revolution還闖入了競爭更激烈的KRAS G12C賽道。
在2025年一季度財報中,公司將更多筆墨給到了KRASG12C抑制劑elironrasib。原因不難理解,Revolution的獨特優勢在于其靶向KRAS蛋白的“on”狀態。根據公司的說法,RAS“on”信號傳導會推動細胞不受控制地增長,因此其研發的這款藥物,可能比Lumakras和Krazati等靶向KRAS“off”狀態的抑制劑更具優勢。
其公布的elironrasib單藥治療數據似乎支持了這一說法。數據顯示,在既往接受過免疫治療和化療、但未使用過KRAS G12C“off”抑制劑治療的NSCLC患者中,每日兩次、每次200毫克劑量的治療組,客觀緩解率達到56%。從結果來看,這一數據似乎優于Lumakras和Krazati。
相比于已經上市的KRAS G12C抑制劑,elironrasib在安全性方面也可能具有優勢。其3級治療相關不良事件的發生率僅為19%,且未出現4級或5級治療相關不良事件。作為對比,Lumakras的3級及以上治療相關不良事件發生率超過30%。
雖然elironrasib目前仍處于早期臨床階段,最終試驗結果仍有較高的不確定性,但其帶來的潛在市場攪局可能性,依然值得重視。
而也正是這種更精、專的探索,進一步帶動市場對于Revolution的高預期。
/ 03 /找到增量才是核心
華爾街對 Revolution的追捧,并不讓人感到意外。
畢竟,全球每年有270萬患者攜帶KRAS突變。僅從這個患者基數換算,整個KRAS靶點的市場價值,大約是之前市場高度關注的 KRAS G12C 抑制劑的8倍左右——后者僅針對KRAS突變中一個亞型,而完整的KRAS靶點覆蓋了包括G12D、G12V等在內的多個高發突變亞型,對應的患者群體規模呈量級增長。
也正因此,KRAS絕對是一個值得高度關注的領域。當然,與其說市場追逐的是KRAS這個靶點本身,倒不如說追捧的是Revolution勇闖無人區的魄力與實力。
要知道,KRAS曾被冠以“不可成藥”靶點之名,多年來行業的研發重心始終局限于G12C 這類相對容易突破的亞型,對于G12D、G12V等更高發卻更難攻克的突變亞型,多數藥企要么望而卻步,要么淺嘗輒止。
而Revolution跳出了“亞型單點突破”的慣性思維,選擇直面KRAS靶點的核心痛點,試圖以更底層的技術路徑覆蓋多亞型突變,這種敢于挑戰研發高地的魄力,以及初步顯示出的臨床實力,才是其真正打動市場的關鍵。
Revolution千億市值的背后,與其說是對一個超級靶點的價值期待,倒不如說是市場對創新藥研發“從0到1”突破精神的最佳詮釋。
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