從“能睡”到“能醒”：索安非托獲批，睡眠管理再添新方案！

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■引言

2025年12月9日，國家藥品監督管理局（NMPA）官網顯示，翼思生物旗下藥品鹽酸索安非托片（Solriamfetol Hydrochloride Tablets，商品名：翼朗清）上市許可申請已獲批準，用于改善阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）伴有日間過度嗜睡（EDS）的成人患者的覺醒程度[1]。在睡眠障礙患者中，EDS是僅次于失眠的第二大表現，流行病學研究發現，超過20%的人群受其困擾，造成學習能力下降、家庭和職業角色表現不佳，并因潛在的交通事故風險而威脅生命[2]，疾病負擔沉重。當前我國EDS診療仍處于早期階段，治療手段有限，現有藥物在療效與安全性之間往往難以兼顧。此次鹽酸索安非托片在國內的獲批，豐富了醫生的治療手段，也為中國睡眠障礙患者管理增添新治療選擇，幫助OSA相關EDS患者有效恢復日間清醒狀態，重獲專注力、生產力與生活信心（圖1）[3]。

圖1. 藥品獲批上市官網截圖

「雙通道」創新機制，精準高效促覺醒

EDS是指在一天需要保持清醒的時間段內無法維持清醒和警覺，出現不能抑制的睡眠需求，甚至不由自主地進入睡眠，可伴注意力和記憶力減退的睡眠障礙[2]。引起EDS的疾病眾多，包括睡眠障礙（如：OSA、發作性睡病、特發性嗜睡）、精神障礙（如：精神分裂癥、抑郁癥）、軀體疾病和藥物濫用，其中OSA是最常見的病因之一[2]。我國首次確診OSA患者有 33.68%~36.06% 伴有EDS，即使經過持續氣道正壓通氣 (CPAP) 的基礎治療，仍有9~55%的患者殘留EDS[4]。

合并EDS可顯著增加OSA患者的多方面疾病負擔，伴EDS的患者總體的工作效率下降29.4%[5]、日常活動能力下降31.1%[6]，相比于不伴EDS的OSA患者，機動車意外風險增加2.3~2.6倍[6]，嚴重影響患者生活和社會安全。

EDS的發病機制通常被認為與睡眠-覺醒調控相關神經遞質系統的穩態失衡密切相關。促覺醒藥物通過調節關鍵神經遞質水平，恢復覺醒功能，是EDS的重要治療策略[2]。新型促覺醒藥物索安非托作為一種高選擇性的多巴胺-去甲腎上腺素雙重再攝取抑制劑 (DNRI)，其作用機制與OSA相關殘余EDS中觀察到的多巴胺能與去甲腎上腺素能通路功能減退高度吻合。索安非托通過選擇性抑制突觸前膜對多巴胺和去甲腎上腺素的再攝取，提升其在覺醒相關腦區（如前額葉皮層）的突觸間隙濃度，從而增強覺醒信號傳導；同時，該藥不明顯影響神經遞質的釋放。此外，索安非托對5-羥色胺（5-HT）轉運體無明顯親和力，不抑制5-HT再攝取，且對組胺、食欲素、GABA等其他覺醒或睡眠相關受體亦無顯著結合活性。這種高度選擇性的藥理特征使其能夠精準靶向覺醒通路，在有效促醒的同時降低脫靶效應風險（見圖2）[7]。

圖2 索安非托作用機制[8][9]

范例的研究設計，堅實的臨床證據

索安非托的臨床價值已通過全球多項Ⅲ期研究充分驗證，并于2019年獲美國FDA、2020年獲歐洲EMA批準，用于OSA及發作性睡病相關EDS的治療。中國Ⅲ期研究結果與國際數據高度一致，進一步支持其在中國人群中的有效性和安全性[10]。

三維證據體系，FDA認可的療效評估范式：根據FDA 2021 年發布的《臨床結局評估（COA）綱要》，EDS治療藥物需從客觀評估（清醒能力，如MWT 清醒維持試驗）、主觀評估（日間嗜睡，如ESS Epworth嗜睡量表）、患者感受評估（PGI-C 患者整體印象量表） 三個維度全面考量，索安非托正是滿足三維評估體系的標桿藥物。

▌客觀清醒能力（MWT）： 1小時起效，9小時清醒

索安非托治療劑量（75mg、150mg）下，患者用藥1小時后即能顯著延長MWT入睡潛伏期，且這一效果在用藥后 9 小時內持續穩定，150mg組MWT清醒維持時間達23.5分鐘[11]，超過健康受試者正常范圍下限19.4分鐘[14]。

圖3 索安非托顯著改善客觀清醒能力

（MWT：清醒維持試驗）[11][12]

▌主觀嗜睡評分（ESS）： ESS評分降低7.7分，70%OSA患者嗜睡癥狀完全消失

12周治療終點時，150mg組12周ESS評分下降7.7分，超過70% OSA患者恢復到正常水平（ESS≤10）[11]。

圖4 索安非托顯著改善主觀嗜睡評分

（ESS：Epworth嗜睡量表）[11][13]

▌患者主觀感受（PGI-C）:90%患者嗜睡癥狀得到改善

約90%的患者PGI-C評分改善[11]，在為期1年的觀察性試驗中該比例仍穩定維持[15]。

此外，臨床研究還證實了索安非托良好的安全性：

▌索安非托不影響OSA-EDS患者的夜間睡眠，未發現撤藥后的反跳嗜睡, 對血壓影響有限

索安非托Ⅲ期臨床研究中，OSA基礎治療依從、不依從或拒絕治療的患者，均未監測到總睡眠時間、覺醒次數或入睡后覺醒的多導睡眠圖 (PSG) 參數顯著變化[11]，未觀察到睡眠期間呼吸功能顯著變化[16]，不顯著影響血壓[17]，也不影響OSA基礎治療的依從性[18]。52周長期研究還完成了一項為期兩周的撤藥觀察，并未發現撤藥后的反跳嗜睡[15]。

圖5 索安非托具備良好的安全性[11][15][19]

索安非托安全性良好，OSA人群相較安慰劑最常見的不良反應（發生率≥5%）為惡心和食欲減退[1]，不良事件多為輕到中度，無治療相關的嚴重不良事件，治療第1周發生率最高，并隨時間推移而減少[11]。

基于索安非托在發作性睡病和OSA相關EDS的研究數據，2019 年 3 月和 2020 年 1 月 FDA 和 EMA 批準其用于治療發作性睡病和OSA相關的 EDS，其他與嗜睡相關疾病的研究集中在輪班工作障礙、特發性嗜睡、帕金森病相關EDS。基于作用機制，索安非托亦積極拓展非嗜睡相關疾病的臨床應用，主要包括注意缺陷多動障礙（ADHD）、肌痛性腦脊髓炎/慢性疲勞綜合癥、認知障礙等，旨在為臨床提供更豐富的治療選擇。

圖6 索安非托國內外獲批和研究進展

共識指南一致推薦

基于索安非托的療效和安全性特征，國內外指南共識對其做出如下推薦（見圖7）[4][20][21][22]：

圖7 國內外指南共識推薦索安非托用于治療EDS

小結

EDS病因眾多，包括睡眠障礙、精神障礙、軀體疾病和藥物濫用，其中OSA是最常見的病因之一。OSA伴EDS嚴重影響患者的生活質量和工作及行動能力，亦增加機動車等意外傷害風險，疾病負擔沉重。作為雙通道DNRI，索安非托貼合OSA EDS的潛在疾病機制，實現更精準、高效的促覺醒作用，為OSA EDS患者提供了全新治療選擇。國內外臨床試驗數據為索安非托治療OSA相關EDS的療效與安全性提供了堅實證據，同時獲得國內外權威指南共識一致的高強度/等級推薦。此外，索安非托在諸多其他EDS和非EDS臨床應用的研究也在積極推進。此次索安非托的獲批是OSA EDS治療的又一里程碑，將助力睡眠醫師進一步優化診療方案，為患者帶來更高質量的日間生活！

專家觀點

陸林教授

中國科學院院士

國家精神疾病醫學中心主任

索安非托中國Ⅲ期臨床試驗主PI：

日間過度嗜睡（EDS）是僅次于失眠的第二大常見睡眠障礙表現，在阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）患者中尤為突出。部分 OSA患者即便長期規范使用持續氣道正壓通氣（CPAP）治療，日間嗜睡癥狀仍持續存在，表現為注意力難以集中、日間功能下降，甚至出現駕駛過程中困倦等情況，嚴重影響日常生活與安全。長期以來，針對這類患者的可選治療手段在國內相對有限。

新型促覺醒藥索安非托已在國際上經過多項Ⅲ期研究驗證，并于2019年和2020年先后在美國、歐洲獲批用于發作性睡病和OSA相關EDS。令人鼓舞的是，索安非托在中國OSA伴EDS患者的Ⅲ期研究同樣取得積極結果，數據與國際高度一致，耐受性表現良好。如今，這款新藥正式獲批，期待其為廣大醫生提供治療新選擇，讓OSA EDS患者看到改善日間生活質量的新方案。我們也期待在真實世界中持續積累中國經驗，豐富本土證據，真正讓創新藥惠及更多需要的患者！

詹淑琴教授

首都醫科大學宣武醫院神經內科

中國睡眠研究會副理事長

索安非托中國Ⅲ期臨床試驗核心PI：

在門診中，我們常常遇到這樣的患者：晚上明明睡了七八個小時，白天卻像「沒充電」一樣，提不起精神，記不住事，情緒也容易低落。這就是日間過度嗜睡（EDS）——它不只是「愛犯困」，而是一種可能帶來認知損害、工作效率下降，甚至交通事故等嚴重后果的睡眠障礙。

OSA是EDS最常見的病因之一。雖然CPAP能有效改善夜間呼吸暫停，但仍有約28%的患者在規范治療后依然存在嗜睡癥狀。這提示我們：問題可能已經從「氣道阻塞」延伸到了「大腦覺醒系統」。研究表明，OSA引起的慢性間歇性缺氧和睡眠碎片化，可能對大腦中調控覺醒的多巴胺能和去甲腎上腺素能通路造成結構性或功能性不可逆損害。索安非托作為針對潛在機制的新型促覺醒藥，在臨床研究中呈現了積極的療效，用藥后1小時快速起效，清醒效果可持續9小時，超過70% 的患者ESS評分降至正常范圍（≤10）。索安非托在中國上市，為我們應對OSA殘余EDS提供了有力工具。作為臨床醫生，期待它能幫助更多患者真正「醒過來」——不僅身體清醒，更能重拾專注、自信和高質量的生活。

參考文獻：

[1] 翼朗清鹽酸索安非托片中國說明書 2025年12月

[2] 中國睡眠研究會. 中華醫學雜志, 2023, 103(15) : 1103-1118.

[3] 國家藥品監督管理局https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20251209164150194.html

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編號：B2025-12-0104

有效期至：2027-12-12

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