CAR-T根除實體瘤？國產TIL療法將上市，抗癌藥、癌癥疫苗發(fā)展迅猛

　　2025年第四季度，全球腫瘤治療領域捷報頻傳，延續(xù)了高速發(fā)展的態(tài)勢。從抗體偶聯藥物（ADC）在更多難治癌種中驗證了強大的抗腫瘤活性，到細胞療法在實體瘤與血液瘤的雙重突破；從精準靶向藥不斷填補臨床空白，雙特異性抗體刷新生存數據，到抗癌疫苗向“治愈”目標邁進，這些進展不僅標志著技術范式的革新，更切實地為不同癌種的患者帶來了新的生存希望。

　　今天無癌家園小編就系統性梳理下2025年10~12月的腫瘤治療領域最新的研究成果，以供各位癌友們參考。

　　圖源攝圖網（已授權）

　　細胞療法：突破實體瘤壁壘，邁向便捷與通用

　　細胞療法，尤其是CAR-T，在血液瘤中已成就斐然，但攻克實體瘤和提升可及性仍是核心挑戰(zhàn)。近期，這兩大方向均取得了里程碑式進展。

　　CAR-T療法：激活“援軍”，根除實體瘤

　　美國羅斯威爾帕克綜合癌癥中心的研究團隊在《Cancer Cell》上報告了一項突破性研究。他們開發(fā)了一種搭載白細胞介素-36γ（IL-36γ）的“裝甲”CAR-T細胞。在動物實驗中，這種細胞不僅能直接攻擊腫瘤，更關鍵的是能重編程腫瘤微環(huán)境中的中性粒細胞，將其轉化為具有直接殺傷力和抗原呈遞能力的“援軍”。

　　截圖源自《Cancer Cell》

　　這打破了實體瘤的免疫抑制屏障，即使腫瘤細胞通過下調抗原“隱身”，也能被新激活的內源性T細胞清除，從而實現了徹底根除腫瘤并建立免疫記憶的效果，且無需進行傳統的淋巴細胞清除預處理，既增強了療效，又減少了帶來的副作用。

　　納米鎧甲CAR-T攻克實體瘤

　　2025年10月24日，上海大學附屬孟超腫瘤醫(yī)院聯合多家機構公布了一項創(chuàng)新研究——研究人員給CAR-T細胞穿上了一層 “納米鎧甲” ，成功用于治療惡性間皮瘤這一難治性實體瘤。

　　研究團隊將從羊駝身上獲得的抗PD-1納米抗體與靶向間皮素（MSLN）的CAR結合，造出“裝甲化CAR-T細胞”，即NAC-T細胞。

　　圖源Advanced Science官網

　　在首次開展的臨床Ⅰ期試驗中，11位經過標準治療后失敗的惡性間皮瘤患者接受了這種“裝甲CAR-T”的治療。

　　結果顯示，63.6%的患者腫瘤明顯縮小，其中1位患者腫瘤完全消失，6位患者腫瘤大幅縮小，剩下4位患者病情穩(wěn)定，病情控制率達到100%。

　　患者的中位總生存期達到了25.6個月，遠超目前二線治療約11個月的水平。那位腫瘤完全消失的患者，已經健康無瘤生存了超過3年半（45.6個月），仍保持無瘤生存狀態(tài)。

　　目前CAR-T治療主要招募癌種：胃癌、肝癌、卵巢癌、食管鱗癌、急性淋巴細胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、間皮瘤、多發(fā)性骨髓瘤等癌種！

　　新一代CAR-T：在骨髓瘤中追求深度緩解與便捷性

　　在2025年美國血液學會（ASH）年會上，CAR-T治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）的數據令人矚目。

　　01 長效性突破

　　強生/傳奇生物的Carvykti（西達基奧侖賽）在長期隨訪中顯示，單次輸注后，既往接受過三線治療且三重暴露的R/R MM患者的中位無進展生存期（mPFS）長達50.4個月。

　　據悉，這是BCMA靶向CAR-T細胞治療在這類重度治療人群中報告的最長無疾病進展生存期（PFS）之一。

　　02 首個適用于社區(qū)門診的BCMA CAR-T療法

　　吉利德旗下Kite公司公布了新一代CAR-T療法anito-cel治療復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤的II期數據。在117名患者中，總緩解率（ORR）高達96%，完全緩解率（CR）達到74%，MRD陰性率為 95%，且緩解程度隨時間推移持續(xù)加深。

　　其安全性特征同樣出色，83%的患者僅出現輕微或無細胞因子釋放綜合征（CRS），加之其生產周期可控，為在更廣泛的醫(yī)療中心（包括社區(qū)門診）應用奠定了基礎。此產品預計2025年提交上市申請，目標成為首個適用于社區(qū)門診的BCMA CAR-T療法。

　　03 通用型CAR-T探索

　　科濟藥業(yè)的同種異體（通用型）BCMA CAR-T產品CT0596早期研究顯示，納入的8例復發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）患者接受輸注后均觀察到細胞擴增。

　　其中，6例達到部分緩解(PR)及以上療效，包括3例完全緩解/嚴格意義的完全緩解(CR/sCR)。接受全劑量清淋預處理的6例患者中，5例達到PR及以上，6例在治療第4周達到MRD陰性。且所有患者安全性可控，未出現移植物抗宿主病，展現了“現貨型”產品的潛力。

　　04 體內生產新范式

　　Kelonia公司的體內CAR-T療法KLN-1010首次人體試驗結果公布。患者無需提取細胞進行體外制備，僅通過靜脈輸注即可在體內生成CAR-T細胞。

　　在4例復發(fā)難治MM患者中，實現了100%的微小殘留病灶（MRD）陰性率，且安全性更優(yōu)。隨訪時間最長的兩例患者在三個月內均保持MRD陰性反應;在最長的5個月隨訪期內，所有患者均保持應答狀態(tài)。

　　05 BCMA/CD19雙靶點自體CAR-T

　　AZD0120(GC012F)是一款基于亙喜生物專有的FasTCAR次日生產平臺開發(fā)的BCMA/CD19雙靶點自體CAR-T。此次在ASH上口頭報告了其在MM治療中取得的成績。

　　在15例可評估療效的R/R MM患者中，ORR達到100%【33% sCR，47% VGPR(非常好的部分緩解)，20% PR】;其中1級劑量組有3例、2級劑量組有2例達到CR;兩個劑量組的中位治療反應時間(TTR)均為0.9個月。所有可評估MRD的患者均為MRD陰性。

　　06 GPRC5D/BCMA雙靶點CAR-T

　　瓴路藥業(yè)開發(fā)的OL-101可以同時靶向GPRC5D和BCMA，從而克服因靶點突變或下調導致的抗原逃逸。

　　此次大會報告了Ⅰ期首次人體劑量遞增和劑量擴展研究的初步數據。共有10例R/R MM患者接受了給藥，ORR為100%(70%≥VGPR，40% ≥ CR)，中位起效時間為輸注后 28 天。所有 10 例患者在第 28 天均達到 MRD 陰性。

　　07 針對不適合移植的高危新診斷患者

　　馴鹿生物的BCMA CAR-T產品伊基奧侖賽此次針對的是不適合移植的高危新診斷MM患者，納入的16例患者治療的客觀緩解率達100%，其中93.8%達到sCR;所有患者均在輸注后1個月內達到MRD陰性，且80%持續(xù)MRD陰性超過24個月；12個月、18個月和24個月的PFS率分別為87.5%、80.2%和74.5%，中位PFS尚未達到。

　　此外，FDA于2025年12月4日正式批準了CAR-T療法利基邁侖賽注射液Breyanzi(liso-cel、Lisocabtagene maraleucel)用于治療復發(fā)/難治性邊緣區(qū)淋巴瘤（R/R MZL）。基于關鍵II期研究，該療法在意向治療人群中的ORR為84.4%，完全緩解率（CRR）為55.8%，中位緩解持續(xù)時間（DOR）尚未達到，療效持久。

　　截圖源自FDA官網

　　TIL療法：簡化流程，國內上市有望

　　腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療法在實體瘤中展現出巨大潛力，但其復雜的制備和臨床方案限制了應用。

　　2025年12月，上海君賽生物向港交所遞交招股書。目前該公司共有5款在研產品，其中核心產品也是進展最快的是GC101，正開展上市前的關鍵II期臨床試驗，有望成為國內首個獲批上市的TIL細胞創(chuàng)新藥。

　　該療法的最大優(yōu)勢在于 “無需高強度清淋化療、無需IL-2給藥” ，極大簡化了治療流程，提升了安全性和可及性。臨床數據顯示，在多線治療失敗的黑色素瘤、非小細胞肺癌、宮頸癌、子宮內膜癌、腦膠質瘤等類型的晚期腫瘤患者中，已有患者實現無瘤生存超過4年。

　　目前，GC101用于治療非小細胞肺癌的臨床管線處于Ib期臨床；多個適應癥的早線聯合治療和術后輔助治療也已布局。

　　癌癥疫苗：mRNA技術發(fā)力，從個性化到“現貨型”

　　mRNA技術為癌癥疫苗帶來了革命性變化，針對“冷腫瘤”和開發(fā)通用型疫苗成為熱點。

　　個性化癌癥疫苗挑戰(zhàn)“癌王”

　　2025年11月，康方生物宣布其個性化新抗原mRNA疫苗AK154，及聯合卡度尼利（PD-1/CTLA-4雙抗）或依沃西（PD-1/VEGF雙抗），用于胰腺癌術后輔助治療的Ⅰ期臨床研究已完成首例患者給藥。

　　胰腺導管腺癌（PDAC）長期以來被視為“冷腫瘤”或“免疫沙漠”，該疫苗通過對患者的腫瘤組織進行測序，利用算法篩選高親和力的免疫原性基因突變，進而制備特定序列的mRNA疫苗，有望逆轉胰腺癌的“冷腫瘤”特性。其與免疫雙抗藥物聯用后產生協同效應，有望激活特異性免疫，防止復發(fā)。

　　通用型mRNA疫苗獲中美IND雙獲批

　　2025年11月20日，云頂新耀宣布其通用現貨型mRNA腫瘤疫苗EVM14在美國完成首例患者給藥。該疫苗靶向5個在肺鱗癌、頭頸鱗癌中廣泛表達的腫瘤相關抗原（TAA）。在EVM14 I期臨床試驗探索的瘤種中，多數患者會表達5個TAA之一。其中，約96%的sq-NSCLC患者和97%的HNSCC患者檢測到至少1個TAA基因的表達。

　　作為云頂新耀首個實現中美新藥臨床試驗申請（IND）“雙獲批”的mRNA 腫瘤疫苗，EVM14的臨床開發(fā)具備全球化布局優(yōu)勢。其全球I期臨床旨在探索單藥或與PD-1抑制劑聯用的效果，標志著我國mRNA腫瘤疫苗研發(fā)進入全球化階段。

　　ADC藥物：靶點持續(xù)拓展，數據驚艷

　　ADC藥物憑借其“精準制導”的優(yōu)勢，不斷攻克治療瓶頸，本季度在多個癌種中公布了令人矚目的臨床數據。

　　JSKN003：不依賴HER2表達，突破卵巢癌治療困境

　　康寧杰瑞的HER2雙抗ADC藥物JSKN003在2025年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）大會上公布了最新數據。

　　01 原發(fā)性鉑難治卵巢癌

　　其在原發(fā)性鉑難治卵巢癌（預后極差、通常被臨床試驗排除的群體）中展現出顯著療效。截至2025年6月13日，在26例患者中，客觀緩解率（ORR）達到32.0%，疾病控制率（DCR）為72.0%。中位無進展生存期（PFS）為4.1個月，9個月總生存（OS）率為65.4%。

　　更值得注意的是，療效在不同HER2表達水平（包括無表達）的患者中均有觀察到，這為廣泛患者群體帶來了新希望。

　　02 轉移性結直腸癌

　　在HER2陽性轉移性結直腸癌（mCRC） 中，JSKN003的療效更為突出。

　　截至2025年6月30日，在32例可評估患者中，ORR高達68.8%，DCR達96.9%，其中31例BRAF V600E野生型患者中，ORR達71.0%，DCR為100%，中位緩解持續(xù)時間（DoR）為9.89個月，中位無進展生存期（PFS）達到11.04個月，9個月PFS率為66.6%。

　　03 鉑耐藥復發(fā)性卵巢癌

　　JSKN003在澳大利亞Ⅰ期臨床研究和中國Ⅰ/Ⅱ期臨床研究的匯總分析中，均體現了治療鉑耐藥復發(fā)性卵巢癌（PROC）良好的療效。并在2025年ASCO年會上更新了最新數據，截至2025年2月28日，46例療效可評估的患者中，91.3%出現腫瘤縮小，ORR達63.0%，中位PFS為7.7個月，9個月總生存（OS）率為89.9%；在HER2有表達（IHC 1+/2+/3+）的患者中，ORR和中位PFS分別達到72.2%和9.4個月。

　　基于以上兩項臨床研究的優(yōu)異數據，該藥已獲得中國國家藥監(jiān)局（NMPA）藥品審評中心（CDE）的突破性療法認定，并啟動了針對鉑耐藥卵巢癌的全球III期臨床研究。

　　04 HER2陽性乳腺癌

　　在2025年ASCO年會上，JSKN003在HER2陽性乳腺癌患者中的研究數據首次公布。

　　截至2025年2月28日：共納入88例HER2陽性乳腺癌患者，其中80例未接受過德曲妥珠單抗藥物（T-DXd））治療，在75例療效可評估患者中，確認的客觀緩解率（ORR）為54.7%，疾病控制率（DCR）和臨床獲益率（CBR）分別為94.7%和66.7%。

　　按治療線數分析，既往接受一線治療組15例患者ORR為66.7%，既往接受二線治療組19例患者ORR為63.2%。

　　此外，還納入了8例既往接受過T-DXd治療的患者，其中7例具有可評估的療效，1例達到部分緩解，4例疾病穩(wěn)定，4例出現腫瘤縮小。

　　88例患者總人群的中位緩解持續(xù)時間（DoR）為18.4個月。截至數據截止日期，PFS尚未成熟，3個月和6個月PFS率分別為88.4%和75.4%。

　　納入標準：經病理確診為HER2陽性（IHC3+或IHC2+且FISH陽性） 乳腺癌，且處于不可切除的局部晚期或轉移階段，至少接受過一線標準治療（含曲妥珠單抗或伊尼妥單抗方案）后進展，有可測量的病灶

　　ZL-1310：靶向DLL3，挑戰(zhàn)小細胞肺癌“堡壘”

　　再鼎醫(yī)藥的DLL3 ADC藥物ZL-1310在廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）的全球I期試驗中顯示出強勁活性。

　　在53例二線治療患者中，最佳ORR達到68%。尤為關鍵的是，其對腦轉移患者也顯示高效，未接受腦放療的腦轉移患者ORR高達80%。該藥物目前已成為全球進度最快的DLL3 ADC，其全球III期臨床試驗已經啟動。

　　JS107：CLDN18.2 ADC聯合治療展現協同威力

　　針對CLDN18.2陽性晚期胃/胃食管結合部腺癌，ADC藥物JS107的I期研究數據在2025年AACR大會公布。

　　在CLDN18.2高表達患者中，JS107單藥治療的ORR為34.8%。而當其與免疫療法（托瑞普利單抗）及化療（XELOX）聯合時，療效實現飛躍，ORR飆升至78.6%，首次證實了CLDN18.2靶向ADC聯合治療的巨大臨床潛力。

　　博度曲妥珠單抗在中國獲批，乳腺癌患者迎來新希望

　　2025年10月17日，國家藥監(jiān)局正式批準四川科倫博泰生物醫(yī)藥股份有限公司申報的注射用博度曲妥珠單抗（商品名：舒泰萊?）上市。

　　圖源NMPA官網

　　該藥物用于既往接受過一種或一種以上抗HER2藥物治療的不可切除或轉移性HER2陽性成人乳腺癌患者，標志著中國自主創(chuàng)新ADC藥物在腫瘤治療領域取得重大進展。

　　此次獲批使博度曲妥珠單抗成為中國首個可以廣泛覆蓋二線及以上HER2陽性乳腺癌患者的國產HER2 ADC藥物。這一突破性進展不僅豐富了國內HER2陽性乳腺癌的治療選擇，更彰顯了中國企業(yè)在全球創(chuàng)新藥物研發(fā)領域的實力與潛力，為晚期乳腺癌患者帶來了新的希望。

　　靶向治療：精準攻克不可成藥靶點，新藥密集沖刺

　　小分子靶向藥物能精準抑制腫瘤生長關鍵蛋白，年末有多個此類藥物獲批準或有新研究進展。

　　泛癌種新藥獲批：新一代TRK抑制劑上市

　　2025年12月11日，諾誠健華自主研發(fā)的新一代TRK抑制劑佐來曲替尼（ICP-723） 獲中國國家藥監(jiān)局批準上市，用于治療攜帶NTRK融合基因的實體瘤成人和青少年。

　　在關鍵臨床試驗中，其客觀緩解率（ORR）達89.1%，疾病控制率（DCR）為96.4%，24個月無進展生存（PFS）率為77.4%，24個月總生存（OR）率為90.8%。該藥物能克服第一代藥物的耐藥性，且入腦能力強，為NTRK融合患者提供了高效新選擇。

　　國研新藥集體沖擊新藥III期臨床

　　非小細胞肺癌：信達生物的PD-1/IL-2α雙抗IBI363，針對免疫療法耐藥的鱗狀非小細胞肺癌，已獲中美突破性療法認定，其II期數據顯示ORR達43.3%。此外正在啟動全球III期臨床。

　　胰腺癌：恒瑞醫(yī)藥的KRAS G12D抑制劑HRS-4642聯合化療，一線治療KRAS G12D突變胰腺癌的Ib/II期研究ORR達60.0%。據悉RS-4642是恒瑞醫(yī)藥研發(fā)的首個進入III期臨床的KRAS G12D靶向藥，為這一最難治突變帶來了曙光。

　　套細胞淋巴瘤：FDA于10月14日授予新一代BCL-2抑制劑索托克拉（Sonrotoclax，代號BGB-11417）突破性療法資格，用于治療經BTK抑制劑及抗CD20藥物治療后復發(fā)/難治的成人套細胞淋巴瘤（MCL）患者。

　　機不可失！多款抗癌新藥臨床招募進行中

　　眾所周知，腫瘤患者的抗癌過程是與時間的賽跑，國際腫瘤新藥從在國外上市到國內投入臨床使用的“時間差”，直接影響治愈率和生存率，成為很多患者熬不過去的坎兒。通常情況下這些上市的抗癌新藥大多遠在美國，價格昂貴，被稱為“昂貴的國外專利藥”。中國只有少數經濟條件雄厚的患者能夠前往美國接受治療，而多數癌友們只能望藥興嘆，白白錯過最佳的藥物治療時機。

　　據國家癌癥中心數據顯示，中國以22%的人口占全球癌癥新發(fā)人數的21.79%以上，對最新抗癌藥的需求量巨大。盡管國外新藥審批上市正在提速，上市周期長，數量少是現實，與臨床需求之間仍存在巨大缺口，國內患者“新藥難求”的困境一直存在。

　　近幾年，隨著政府的重視，我國加快了抗癌藥入市和研發(fā)的步伐，國內抗癌新藥的研發(fā)速度也呈現井噴狀態(tài)。好消息是，目前國外上市的以及中國自主研發(fā)的多款靶向及免疫的抗腫瘤新藥，開始招募國內患者了！

　　未來展望

　　隨著2025年第四季度這些創(chuàng)新療法陸續(xù)獲批和研究突破，腫瘤治療領域又向前邁出了堅實的一步。從精準靶向的ADC藥物到改造免疫細胞的CAR-T技術，從克服耐藥的小分子抑制劑到聯合多種機制的免疫療法，癌癥正逐漸從“不治之癥”轉變?yōu)榭煽乜芍蔚穆圆　?/p>

　　本文為無癌家園原創(chuàng)