CAR-T根除實體瘤？國產TIL療法將上市，抗癌藥、癌癥疫苗發展迅猛

　　2025年第四季度，全球腫瘤治療領域捷報頻傳，延續了高速發展的態勢。從抗體偶聯藥物（ADC）在更多難治癌種中驗證了強大的抗腫瘤活性，到細胞療法在實體瘤與血液瘤的雙重突破；從精準靶向藥不斷填補臨床空白，雙特異性抗體刷新生存數據，到抗癌疫苗向“治愈”目標邁進，這些進展不僅標志著技術范式的革新，更切實地為不同癌種的患者帶來了新的生存希望。

　　今天無癌家園小編就系統性梳理下2025年10~12月的腫瘤治療領域最新的研究成果，以供各位癌友們參考。

　　圖源攝圖網（已授權）

　　細胞療法：突破實體瘤壁壘，邁向便捷與通用

　　細胞療法，尤其是CAR-T，在血液瘤中已成就斐然，但攻克實體瘤和提升可及性仍是核心挑戰。近期，這兩大方向均取得了里程碑式進展。

　　CAR-T療法：激活“援軍”，根除實體瘤

　　美國羅斯威爾帕克綜合癌癥中心的研究團隊在《Cancer Cell》上報告了一項突破性研究。他們開發了一種搭載白細胞介素-36γ（IL-36γ）的“裝甲”CAR-T細胞。在動物實驗中，這種細胞不僅能直接攻擊腫瘤，更關鍵的是能重編程腫瘤微環境中的中性粒細胞，將其轉化為具有直接殺傷力和抗原呈遞能力的“援軍”。

　　截圖源自《Cancer Cell》

　　這打破了實體瘤的免疫抑制屏障，即使腫瘤細胞通過下調抗原“隱身”，也能被新激活的內源性T細胞清除，從而實現了徹底根除腫瘤并建立免疫記憶的效果，且無需進行傳統的淋巴細胞清除預處理，既增強了療效，又減少了帶來的副作用。

　　納米鎧甲CAR-T攻克實體瘤

　　2025年10月24日，上海大學附屬孟超腫瘤醫院聯合多家機構公布了一項創新研究——研究人員給CAR-T細胞穿上了一層 “納米鎧甲” ，成功用于治療惡性間皮瘤這一難治性實體瘤。

　　研究團隊將從羊駝身上獲得的抗PD-1納米抗體與靶向間皮素（MSLN）的CAR結合，造出“裝甲化CAR-T細胞”，即NAC-T細胞。

　　圖源Advanced Science官網

　　在首次開展的臨床Ⅰ期試驗中，11位經過標準治療后失敗的惡性間皮瘤患者接受了這種“裝甲CAR-T”的治療。

　　結果顯示，63.6%的患者腫瘤明顯縮小，其中1位患者腫瘤完全消失，6位患者腫瘤大幅縮小，剩下4位患者病情穩定，病情控制率達到100%。

　　患者的中位總生存期達到了25.6個月，遠超目前二線治療約11個月的水平。那位腫瘤完全消失的患者，已經健康無瘤生存了超過3年半（45.6個月），仍保持無瘤生存狀態。

　　目前CAR-T治療主要招募癌種：胃癌、肝癌、卵巢癌、食管鱗癌、急性淋巴細胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、間皮瘤、多發性骨髓瘤等癌種！

　　新一代CAR-T：在骨髓瘤中追求深度緩解與便捷性

　　在2025年美國血液學會（ASH）年會上，CAR-T治療多發性骨髓瘤（MM）的數據令人矚目。

　　01 長效性突破

　　強生/傳奇生物的Carvykti（西達基奧侖賽）在長期隨訪中顯示，單次輸注后，既往接受過三線治療且三重暴露的R/R MM患者的中位無進展生存期（mPFS）長達50.4個月。

　　據悉，這是BCMA靶向CAR-T細胞治療在這類重度治療人群中報告的最長無疾病進展生存期（PFS）之一。

　　02 首個適用于社區門診的BCMA CAR-T療法

　　吉利德旗下Kite公司公布了新一代CAR-T療法anito-cel治療復發/難治性多發性骨髓瘤的II期數據。在117名患者中，總緩解率（ORR）高達96%，完全緩解率（CR）達到74%，MRD陰性率為 95%，且緩解程度隨時間推移持續加深。

　　其安全性特征同樣出色，83%的患者僅出現輕微或無細胞因子釋放綜合征（CRS），加之其生產周期可控，為在更廣泛的醫療中心（包括社區門診）應用奠定了基礎。此產品預計2025年提交上市申請，目標成為首個適用于社區門診的BCMA CAR-T療法。

　　03 通用型CAR-T探索

　　科濟藥業的同種異體（通用型）BCMA CAR-T產品CT0596早期研究顯示，納入的8例復發難治性多發性骨髓瘤（R/R MM）患者接受輸注后均觀察到細胞擴增。

　　其中，6例達到部分緩解(PR)及以上療效，包括3例完全緩解/嚴格意義的完全緩解(CR/sCR)。接受全劑量清淋預處理的6例患者中，5例達到PR及以上，6例在治療第4周達到MRD陰性。且所有患者安全性可控，未出現移植物抗宿主病，展現了“現貨型”產品的潛力。

　　04 體內生產新范式

　　Kelonia公司的體內CAR-T療法KLN-1010首次人體試驗結果公布。患者無需提取細胞進行體外制備，僅通過靜脈輸注即可在體內生成CAR-T細胞。

　　在4例復發難治MM患者中，實現了100%的微小殘留病灶（MRD）陰性率，且安全性更優。隨訪時間最長的兩例患者在三個月內均保持MRD陰性反應;在最長的5個月隨訪期內，所有患者均保持應答狀態。

　　05 BCMA/CD19雙靶點自體CAR-T

　　AZD0120(GC012F)是一款基于亙喜生物專有的FasTCAR次日生產平臺開發的BCMA/CD19雙靶點自體CAR-T。此次在ASH上口頭報告了其在MM治療中取得的成績。

　　在15例可評估療效的R/R MM患者中，ORR達到100%【33% sCR，47% VGPR(非常好的部分緩解)，20% PR】;其中1級劑量組有3例、2級劑量組有2例達到CR;兩個劑量組的中位治療反應時間(TTR)均為0.9個月。所有可評估MRD的患者均為MRD陰性。

　　06 GPRC5D/BCMA雙靶點CAR-T

　　瓴路藥業開發的OL-101可以同時靶向GPRC5D和BCMA，從而克服因靶點突變或下調導致的抗原逃逸。

　　此次大會報告了Ⅰ期首次人體劑量遞增和劑量擴展研究的初步數據。共有10例R/R MM患者接受了給藥，ORR為100%(70%≥VGPR，40% ≥ CR)，中位起效時間為輸注后 28 天。所有 10 例患者在第 28 天均達到 MRD 陰性。

　　07 針對不適合移植的高危新診斷患者

　　馴鹿生物的BCMA CAR-T產品伊基奧侖賽此次針對的是不適合移植的高危新診斷MM患者，納入的16例患者治療的客觀緩解率達100%，其中93.8%達到sCR;所有患者均在輸注后1個月內達到MRD陰性，且80%持續MRD陰性超過24個月；12個月、18個月和24個月的PFS率分別為87.5%、80.2%和74.5%，中位PFS尚未達到。

　　此外，FDA于2025年12月4日正式批準了CAR-T療法利基邁侖賽注射液Breyanzi(liso-cel、Lisocabtagene maraleucel)用于治療復發/難治性邊緣區淋巴瘤（R/R MZL）。基于關鍵II期研究，該療法在意向治療人群中的ORR為84.4%，完全緩解率（CRR）為55.8%，中位緩解持續時間（DOR）尚未達到，療效持久。

　　截圖源自FDA官網

　　TIL療法：簡化流程，國內上市有望

　　腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療法在實體瘤中展現出巨大潛力，但其復雜的制備和臨床方案限制了應用。

　　2025年12月，上海君賽生物向港交所遞交招股書。目前該公司共有5款在研產品，其中核心產品也是進展最快的是GC101，正開展上市前的關鍵II期臨床試驗，有望成為國內首個獲批上市的TIL細胞創新藥。

　　該療法的最大優勢在于 “無需高強度清淋化療、無需IL-2給藥” ，極大簡化了治療流程，提升了安全性和可及性。臨床數據顯示，在多線治療失敗的黑色素瘤、非小細胞肺癌、宮頸癌、子宮內膜癌、腦膠質瘤等類型的晚期腫瘤患者中，已有患者實現無瘤生存超過4年。

　　目前，GC101用于治療非小細胞肺癌的臨床管線處于Ib期臨床；多個適應癥的早線聯合治療和術后輔助治療也已布局。

　　癌癥疫苗：mRNA技術發力，從個性化到“現貨型”

　　mRNA技術為癌癥疫苗帶來了革命性變化，針對“冷腫瘤”和開發通用型疫苗成為熱點。

　　個性化癌癥疫苗挑戰“癌王”

　　2025年11月，康方生物宣布其個性化新抗原mRNA疫苗AK154，及聯合卡度尼利（PD-1/CTLA-4雙抗）或依沃西（PD-1/VEGF雙抗），用于胰腺癌術后輔助治療的Ⅰ期臨床研究已完成首例患者給藥。

　　胰腺導管腺癌（PDAC）長期以來被視為“冷腫瘤”或“免疫沙漠”，該疫苗通過對患者的腫瘤組織進行測序，利用算法篩選高親和力的免疫原性基因突變，進而制備特定序列的mRNA疫苗，有望逆轉胰腺癌的“冷腫瘤”特性。其與免疫雙抗藥物聯用后產生協同效應，有望激活特異性免疫，防止復發。

　　通用型mRNA疫苗獲中美IND雙獲批

　　2025年11月20日，云頂新耀宣布其通用現貨型mRNA腫瘤疫苗EVM14在美國完成首例患者給藥。該疫苗靶向5個在肺鱗癌、頭頸鱗癌中廣泛表達的腫瘤相關抗原（TAA）。在EVM14 I期臨床試驗探索的瘤種中，多數患者會表達5個TAA之一。其中，約96%的sq-NSCLC患者和97%的HNSCC患者檢測到至少1個TAA基因的表達。

　　作為云頂新耀首個實現中美新藥臨床試驗申請（IND）“雙獲批”的mRNA 腫瘤疫苗，EVM14的臨床開發具備全球化布局優勢。其全球I期臨床旨在探索單藥或與PD-1抑制劑聯用的效果，標志著我國mRNA腫瘤疫苗研發進入全球化階段。

　　ADC藥物：靶點持續拓展，數據驚艷

　　ADC藥物憑借其“精準制導”的優勢，不斷攻克治療瓶頸，本季度在多個癌種中公布了令人矚目的臨床數據。

　　JSKN003：不依賴HER2表達，突破卵巢癌治療困境

　　康寧杰瑞的HER2雙抗ADC藥物JSKN003在2025年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）大會上公布了最新數據。

　　01 原發性鉑難治卵巢癌

　　其在原發性鉑難治卵巢癌（預后極差、通常被臨床試驗排除的群體）中展現出顯著療效。截至2025年6月13日，在26例患者中，客觀緩解率（ORR）達到32.0%，疾病控制率（DCR）為72.0%。中位無進展生存期（PFS）為4.1個月，9個月總生存（OS）率為65.4%。

　　更值得注意的是，療效在不同HER2表達水平（包括無表達）的患者中均有觀察到，這為廣泛患者群體帶來了新希望。

　　02 轉移性結直腸癌

　　在HER2陽性轉移性結直腸癌（mCRC） 中，JSKN003的療效更為突出。

　　截至2025年6月30日，在32例可評估患者中，ORR高達68.8%，DCR達96.9%，其中31例BRAF V600E野生型患者中，ORR達71.0%，DCR為100%，中位緩解持續時間（DoR）為9.89個月，中位無進展生存期（PFS）達到11.04個月，9個月PFS率為66.6%。

　　03 鉑耐藥復發性卵巢癌

　　JSKN003在澳大利亞Ⅰ期臨床研究和中國Ⅰ/Ⅱ期臨床研究的匯總分析中，均體現了治療鉑耐藥復發性卵巢癌（PROC）良好的療效。并在2025年ASCO年會上更新了最新數據，截至2025年2月28日，46例療效可評估的患者中，91.3%出現腫瘤縮小，ORR達63.0%，中位PFS為7.7個月，9個月總生存（OS）率為89.9%；在HER2有表達（IHC 1+/2+/3+）的患者中，ORR和中位PFS分別達到72.2%和9.4個月。

　　基于以上兩項臨床研究的優異數據，該藥已獲得中國國家藥監局（NMPA）藥品審評中心（CDE）的突破性療法認定，并啟動了針對鉑耐藥卵巢癌的全球III期臨床研究。

　　04 HER2陽性乳腺癌

　　在2025年ASCO年會上，JSKN003在HER2陽性乳腺癌患者中的研究數據首次公布。

　　截至2025年2月28日：共納入88例HER2陽性乳腺癌患者，其中80例未接受過德曲妥珠單抗藥物（T-DXd））治療，在75例療效可評估患者中，確認的客觀緩解率（ORR）為54.7%，疾病控制率（DCR）和臨床獲益率（CBR）分別為94.7%和66.7%。

　　按治療線數分析，既往接受一線治療組15例患者ORR為66.7%，既往接受二線治療組19例患者ORR為63.2%。

　　此外，還納入了8例既往接受過T-DXd治療的患者，其中7例具有可評估的療效，1例達到部分緩解，4例疾病穩定，4例出現腫瘤縮小。

　　88例患者總人群的中位緩解持續時間（DoR）為18.4個月。截至數據截止日期，PFS尚未成熟，3個月和6個月PFS率分別為88.4%和75.4%。

　　納入標準：經病理確診為HER2陽性（IHC3+或IHC2+且FISH陽性） 乳腺癌，且處于不可切除的局部晚期或轉移階段，至少接受過一線標準治療（含曲妥珠單抗或伊尼妥單抗方案）后進展，有可測量的病灶

　　ZL-1310：靶向DLL3，挑戰小細胞肺癌“堡壘”

　　再鼎醫藥的DLL3 ADC藥物ZL-1310在廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）的全球I期試驗中顯示出強勁活性。

　　在53例二線治療患者中，最佳ORR達到68%。尤為關鍵的是，其對腦轉移患者也顯示高效，未接受腦放療的腦轉移患者ORR高達80%。該藥物目前已成為全球進度最快的DLL3 ADC，其全球III期臨床試驗已經啟動。

　　JS107：CLDN18.2 ADC聯合治療展現協同威力

　　針對CLDN18.2陽性晚期胃/胃食管結合部腺癌，ADC藥物JS107的I期研究數據在2025年AACR大會公布。

　　在CLDN18.2高表達患者中，JS107單藥治療的ORR為34.8%。而當其與免疫療法（托瑞普利單抗）及化療（XELOX）聯合時，療效實現飛躍，ORR飆升至78.6%，首次證實了CLDN18.2靶向ADC聯合治療的巨大臨床潛力。

　　博度曲妥珠單抗在中國獲批，乳腺癌患者迎來新希望

　　2025年10月17日，國家藥監局正式批準四川科倫博泰生物醫藥股份有限公司申報的注射用博度曲妥珠單抗（商品名：舒泰萊?）上市。

　　圖源NMPA官網

　　該藥物用于既往接受過一種或一種以上抗HER2藥物治療的不可切除或轉移性HER2陽性成人乳腺癌患者，標志著中國自主創新ADC藥物在腫瘤治療領域取得重大進展。

　　此次獲批使博度曲妥珠單抗成為中國首個可以廣泛覆蓋二線及以上HER2陽性乳腺癌患者的國產HER2 ADC藥物。這一突破性進展不僅豐富了國內HER2陽性乳腺癌的治療選擇，更彰顯了中國企業在全球創新藥物研發領域的實力與潛力，為晚期乳腺癌患者帶來了新的希望。

　　靶向治療：精準攻克不可成藥靶點，新藥密集沖刺

　　小分子靶向藥物能精準抑制腫瘤生長關鍵蛋白，年末有多個此類藥物獲批準或有新研究進展。

　　泛癌種新藥獲批：新一代TRK抑制劑上市

　　2025年12月11日，諾誠健華自主研發的新一代TRK抑制劑佐來曲替尼（ICP-723） 獲中國國家藥監局批準上市，用于治療攜帶NTRK融合基因的實體瘤成人和青少年。

　　在關鍵臨床試驗中，其客觀緩解率（ORR）達89.1%，疾病控制率（DCR）為96.4%，24個月無進展生存（PFS）率為77.4%，24個月總生存（OR）率為90.8%。該藥物能克服第一代藥物的耐藥性，且入腦能力強，為NTRK融合患者提供了高效新選擇。

　　國研新藥集體沖擊新藥III期臨床

　　非小細胞肺癌：信達生物的PD-1/IL-2α雙抗IBI363，針對免疫療法耐藥的鱗狀非小細胞肺癌，已獲中美突破性療法認定，其II期數據顯示ORR達43.3%。此外正在啟動全球III期臨床。

　　胰腺癌：恒瑞醫藥的KRAS G12D抑制劑HRS-4642聯合化療，一線治療KRAS G12D突變胰腺癌的Ib/II期研究ORR達60.0%。據悉RS-4642是恒瑞醫藥研發的首個進入III期臨床的KRAS G12D靶向藥，為這一最難治突變帶來了曙光。

　　套細胞淋巴瘤：FDA于10月14日授予新一代BCL-2抑制劑索托克拉（Sonrotoclax，代號BGB-11417）突破性療法資格，用于治療經BTK抑制劑及抗CD20藥物治療后復發/難治的成人套細胞淋巴瘤（MCL）患者。

　　機不可失！多款抗癌新藥臨床招募進行中

　　眾所周知，腫瘤患者的抗癌過程是與時間的賽跑，國際腫瘤新藥從在國外上市到國內投入臨床使用的“時間差”，直接影響治愈率和生存率，成為很多患者熬不過去的坎兒。通常情況下這些上市的抗癌新藥大多遠在美國，價格昂貴，被稱為“昂貴的國外專利藥”。中國只有少數經濟條件雄厚的患者能夠前往美國接受治療，而多數癌友們只能望藥興嘆，白白錯過最佳的藥物治療時機。

　　據國家癌癥中心數據顯示，中國以22%的人口占全球癌癥新發人數的21.79%以上，對最新抗癌藥的需求量巨大。盡管國外新藥審批上市正在提速，上市周期長，數量少是現實，與臨床需求之間仍存在巨大缺口，國內患者“新藥難求”的困境一直存在。

　　近幾年，隨著政府的重視，我國加快了抗癌藥入市和研發的步伐，國內抗癌新藥的研發速度也呈現井噴狀態。好消息是，目前國外上市的以及中國自主研發的多款靶向及免疫的抗腫瘤新藥，開始招募國內患者了！

　　未來展望

　　隨著2025年第四季度這些創新療法陸續獲批和研究突破，腫瘤治療領域又向前邁出了堅實的一步。從精準靶向的ADC藥物到改造免疫細胞的CAR-T技術，從克服耐藥的小分子抑制劑到聯合多種機制的免疫療法，癌癥正逐漸從“不治之癥”轉變為可控可治的慢性病。

　　本文為無癌家園原創