Vertex掀了I型糖尿病桌子？

當司美格魯肽、替爾泊肽靠著 “減肥神藥” 的光環席卷全球市場，靶點、劑型、療效升級不斷，另一群糖尿病患者的困境似乎被掩蓋在這場“技術狂歡”之下——

1型糖尿病（T1D）患者，全球約915萬人，每天必須與胰島素注射筆、血糖監測儀為伴，稍有不慎就可能因嚴重低血糖或高血糖并發癥危及生命。

直到幾個月前，Vertex在ADA年會上拋出的一組數據，將這一領域推到聚光燈下：其干細胞療法Zimislecel治療1型糖尿病的1/2期臨床中，83%（10/12）患者在注射一年后完全擺脫胰島素依賴，且未再發生致命性低血糖。

更關鍵的是，這款療法無需依賴稀缺的捐獻胰島，而是通過干細胞體外分化生成胰島，一旦 2026年順利申報上市，有可能徹底改寫1型糖尿病的治療格局。

盡管還有待最終臨床數據的確認，以及Zimislecel與免疫抑制劑長期共同使用帶來的安全性問題，但其仍是對一個百年未破的治療困局的正面沖擊，讓患者看到“功能性治愈”的曙光。

那么，這款被寄予厚望的療法，真能掀翻1型糖尿病治療的舊桌子嗎？

/ 01 /915萬患者的臨床困境

當我們談及糖尿病，近幾年的焦點幾乎全被2型糖尿病的 “減肥神藥” 占據。司美格魯肽上市后迅速成為“現象級產品”，諾和諾德甚至因產能不足一度限制供應；禮來的替爾泊肽更是憑借更強的減重效果，上市即引發搶購熱潮，沖擊新藥王之位。

這種消費級醫療”的熱度，讓T1D這個領域顯得格外冷清。

但冷清不代表需求不迫切。根據《IDF 全球糖尿病地圖》2024年數據，全球T1D患者約915萬人，其中20歲以下患者占比近20%（181萬人），中國患者達59.9萬人。

與2型糖尿病不同，T1D是由于胰島中產生胰島素的細胞遭到自身免疫性破壞而引起的，患者從發病起就必須依賴外源性胰島素維持生命，且病程越長，胰島功能衰退越徹底。

自20世紀20年代發現胰島素以來，胰島素替代療法一直是T1D的標準治療方案，數百萬患者需要每天多次通過胰島素泵或注射來補充胰島素。但即使設備不斷升級，現有治療手段仍無法解決T1D的核心痛點。

即便使用最先進的胰島素泵和動態血糖監測系統，患者仍面臨兩大考驗：一是低血糖風險，約40%的T1D患者每年會發生至少1次嚴重低血糖事件，可能導致昏迷、腦損傷甚至死亡；二是長期高血糖引發的并發癥，病程超過20年的患者中，視網膜病變、腎衰竭、心血管疾病的發生率分別高達70%、40%和30%。

從市場層面看，T1D的 “小眾” 只是相對而言。目前全球T1D患者年均治療費用約4萬美元，僅美國市場規模就超80億美元。而隨著患者壽命延長和發病率上升，這個賽道的剛性需求正在持續擴大。

因此，真正制約T1D治療發展的，是技術瓶頸而非市場規模。傳統的胰島移植療法雖能實現胰島素獨立，但受限于捐獻器官短缺，且移植后需長期服用免疫抑制劑，進一步限制了其普及。

這種供給不足的困境，讓T1D患者陷入了 “有藥（胰島素）卻治不好病” 的尷尬境地，也為干細胞療法等創新技術留下了巨大的突破空間。

/ 02 /“終結者”Zimislecel？

Vertex之所以能在T1D領域引發震動，核心在于Zimislecel解決了傳統療法的“卡脖子”問題，即無需依賴捐獻胰島，而是通過干細胞體外分化生成功能性胰島細胞，從根源上突破了供體短缺的限制。

其以誘導多能干細胞（iPSC）為起點，通過特定的分子誘導步驟，將干細胞定向分化為完全成熟的胰島細胞，再通過肝門靜脈輸注到患者肝臟。這些 “人工胰島” 在肝臟定植后，能像健康胰島一樣感知血糖變化，自主分泌胰島素，從而恢復患者體內的血糖調節機制。

臨床數據進一步驗證了這款療法的顛覆性。在1/2期臨床試驗中，12名接受全劑量（0.8×10?細胞）治療的患者，不僅全部達到ADA設定的糖化血紅蛋白（HbA1c）<7%、血糖目標范圍時間（TIR）>70%的標準，更有10人在一年后完全停用胰島素，平均每日胰島素劑量減少92%。

并且，所有患者在治療90天后均未再發生嚴重低血糖事件，且體內檢測到C肽（反映內源性胰島素分泌的核心標志物）水平顯著升高，這表明干細胞衍生的胰島成功植入并穩定發揮功能。

安全性方面，中性粒細胞減少癥是最常見的嚴重不良事件，除此之外有2例患者死亡，1例死于隱球菌性腦膜炎，另1例死于既往神經認知障礙進展導致的伴有躁動的嚴重癡呆。Vertex稱死亡與藥物并無關系。

這意味著，若后續3期臨床成功，患者將告別頻繁注射胰島素。這無疑會顛覆T1D的治療邏輯，過去治療核心是外源補充，通過胰島素注射或泵入控制血糖，本質上是“對癥治療”；而Zimislecel 則實現了功能替代，通過移植新的胰島細胞恢復患者自身的胰島素分泌能力，向“功能性治愈”邁出了關鍵一步。

Vertex在二季報電話會上表示，Zimislecel的關鍵性研究即將完成入組和給藥，如果數據支持，將在2026年進行全球申報。并且，其強調按照目前的臨床數據，僅美國和歐洲就有約6萬名重癥1型糖尿病患者（伴有嚴重低血糖且胰島功能衰竭）符合Zimislecel的治療指征。而海外分析師則預測，若解決免疫抑制依賴問題，其峰值有望超過50億元。

/ 03 /治愈曙光與陰影

盡管Zimislecel的臨床數據令人振奮，但要想實現吉利德的丙肝神藥消滅丙肝那般，真正“消滅” T1D，Vertex還有幾道難關需要攻克。

最大的短板在于，Zimislecel需要長期免疫抑制治療，防止移植的細胞被排斥。雖然Vertex采用了無糖皮質激素免疫抑制方案，但患者仍需長期服用免疫抑制劑，這會導致免疫系統被削弱，更易面臨免疫系統疾病及癌癥的風險。

這一限制直接影響了療法的適用范圍和長期安全性。對于許多患者來說，長期免疫抑制帶來的風險可能不亞于疾病本身。

為解決這一問題，Vertex正嘗試用不同策略將Zimislecel細胞“偽裝”，免受免疫系統攻擊，包括改進免疫抑制方案、基因編輯生產低免疫原性胰島細胞、以及開發包裹細胞的免疫保護新技術。

但遺憾的是，今年3月，VX-264（開發封裝技術，將胰島細胞包裹起來，隔絕免疫系統的攻擊，從而避免使用免疫抑制劑）的1/2期臨床，因未達到預期療效而宣告終止；基因編輯路線仍處于臨床前階段，短期內難以落地。

當然，Zimislecel只是T1D“功能性治愈”賽道的先頭軍，目前全球已有多家藥企在這一賽道布局。比如CRISPR Therapeutics的CTX211，采用基因編輯技術改造干細胞衍生的胰島細胞，敲除HLA基因以避免免疫排斥，目前已進入1/2期臨床。

Otsuka的OPF-310則嘗試異種移植路徑，將豬胰島細胞經過處理后移植到人體，解決供體短缺問題，目前也已進入1/2期臨床。

國內也正在加速臨床探索。上海長征醫院殷浩教授團隊開發的“異體人再生胰島注射液”已于2025年4月獲得臨床試驗批件，成為繼Zimislecel之后，全球第二款進入臨床試驗階段的異體通用型再生胰島產品。

除了異體干細胞療法，另一種路線是使用 “自體干細胞”，其優勢在于能避免排斥反應，但缺點也較為突出，需要實時采集患者自體干細胞并進行制備，導致成本較高。

從胰島素被發現到今天，1型糖尿病的治療已走過百年歷程。過去，患者面對的是終身注射的宿命。Vertex是否能掀翻1型糖尿病的舊桌子，還要看后續臨床及技術的迭代，但至少現在，915萬患者終于看到了黎明的曙光。

更重要的是，未來隨著免疫排斥問題的解決，“功能性治愈”或許將成為常態，真正改變患者命運。