塞伐艾替尼獲FDA批準(zhǔn)，為HER2突變肺癌患者帶來新選擇

作者：seacat

對(duì)于很多肺癌患者來說，抗癌的路是一場(chǎng)漫長(zhǎng)的“接力賽”。有人在化療后堅(jiān)持，有人對(duì)靶向藥起效一陣后又遇到耐藥。尤其是HER2突變的非小細(xì)胞肺癌患者，過去治療手段有限，療效差，耐藥后選擇更少，“生命接力”難以為繼。

如今，一顆小小的藥片——塞伐艾替尼（sevabertinib，BAY 2927088，商品名：Hyrnuo）為全球HER2突變患者帶來了新的希望：11月19日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）加速批準(zhǔn)塞伐艾替尼用于經(jīng)FDA批準(zhǔn)的檢測(cè)發(fā)現(xiàn)腫瘤存在HER2（ERBB2）酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域（TKD）激活突變且既往接受過全身性治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者。（點(diǎn)擊文章左下角【閱讀原文】查看）

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來自《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的肯定：SOHO-1研究結(jié)果亮眼

塞伐艾替尼是拜耳醫(yī)藥研發(fā)的一種新一代HER2酪氨酸激酶抑制劑（TKI）。其關(guān)鍵臨床研究——SOHO-1研究結(jié)果發(fā)表在國(guó)際權(quán)威期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志（NEJM）》上，研究數(shù)據(jù)顯示塞伐艾替尼在多種治療階段的HER2突變非小細(xì)胞肺癌患者中均展現(xiàn)出良好的療效。美國(guó)FDA基于SOHO-1研究的積極結(jié)果批準(zhǔn)塞伐艾替尼上市。

研究共納入209例局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2突變非小細(xì)胞肺癌患者，根據(jù)既往治療史分為三組：

• 初治患者（F組）：未接受過全身性治療，71%的患者腫瘤明顯縮小（客觀緩解率71%），超過一半的患者至發(fā)表時(shí)仍未耐藥且健在（中位無進(jìn)展生存期PFS尚未達(dá)到）；
• 化療經(jīng)治患者（D組）：接受過化療但未使用過HER2靶向藥，64%的患者腫瘤明顯縮小（客觀緩解率64%），一半的患者疾病受控且健在的時(shí)間超過8.3個(gè)月（中位PFS 8.3個(gè)月）；
• ADC治療后患者（E組）：在靶向HER2抗體偶聯(lián)藥物（ADC）治療后疾病進(jìn)展的患者，仍有38%出現(xiàn)腫瘤顯著縮小，一半的患者疾病受控且健在的時(shí)間超過5.5個(gè)月（中位PFS 5.5個(gè)月）。

更令人關(guān)注的是，在伴有腦轉(zhuǎn)移的患者中，塞伐艾替尼依然展現(xiàn)出積極的療效，在初治患者客觀緩解率高達(dá)78%，化療經(jīng)治患者的客觀緩解率也達(dá)61%，ADC經(jīng)治患者則為27%。這意味著即便癌癥擴(kuò)散到腦部，塞伐艾替尼仍能起作用。

通俗地講，十位初治的患者接受塞伐艾替尼，大約有七位能看到腫瘤明顯縮小；就算之前用過ADC但耐藥了，塞伐艾替尼治療后也仍有相當(dāng)比例的患者重新獲得病情控制。

圖一 SOHO-1研究各組患者腫瘤變化瀑布圖和PFS曲線

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精準(zhǔn)治療：為特定突變?nèi)巳毫可矶ㄖ?/strong>

SOHO-1研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，塞伐艾替尼對(duì)HER2激酶結(jié)構(gòu)域（TKD）突變的患者療效尤為顯著。

在其中最常見的一種TKD突變形式——YVMA突變——的患者中，客觀緩解率達(dá)到78%，一半的患者疾病受控且健在的時(shí)間超過一年（中位PFS 12.2個(gè)月）。

這說明，當(dāng)醫(yī)生通過基因檢測(cè)確定患者攜帶特定HER2突變后，就能更有針對(duì)性地使用塞伐艾替尼，從而實(shí)現(xiàn)真正意義上的“精準(zhǔn)治療”。

圖二 SOHO-1研究中不同HER2突變類型，TP53共突變以及ctDNA對(duì)客觀緩解率和PFS的影響

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安全便捷：口服給藥、停藥率低、無嚴(yán)重肺毒性

塞伐艾替尼是一種口服靶向藥物，患者每天按時(shí)服藥即可完成治療，減少了頻繁輸液的負(fù)擔(dān)。

SOHO-1研究顯示：

塞伐艾替尼最常見的不良反應(yīng)是腹瀉、皮疹、甲周炎等，一般較輕，通過調(diào)整劑量或?qū)ΠY處理即可控制；停藥率僅1%–5%，意味著多數(shù)患者可以長(zhǎng)期堅(jiān)持用藥；更重要的是，針對(duì)HER2突變研究中未發(fā)現(xiàn)間質(zhì)性肺病（ILD）等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

對(duì)患者而言，這種安全性和便利性意味著治療不只是延長(zhǎng)生命，更能維持生活質(zhì)量，且能降低因不良反應(yīng)（如ILD）造成住院延長(zhǎng)等增加經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的可能性。

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權(quán)威指南推薦，全球認(rèn)可

美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南因其注重實(shí)證、講求共識(shí)，且能體現(xiàn)最新研究進(jìn)展而被全球腫瘤醫(yī)生和醫(yī)療保險(xiǎn)機(jī)構(gòu)認(rèn)可與青睞。最近2026年第二版NCCN非小細(xì)胞肺癌指南（NCCN NSCLC v2.2026）已將塞伐艾替尼納入“后續(xù)治療”優(yōu)先推薦，適用于既往接受過HER2 ADC或化療的HER2突變非小細(xì)胞肺癌患者，并在注釋中明確塞伐艾替尼獲FDA批準(zhǔn)用于治療HER2酪氨酸激酶域（TKD）突變的患者。

對(duì)于患者而言，塞伐艾替尼納入NCCN指南意味著以后用藥將更有“底氣”。

圖三 NCCN指南優(yōu)先推薦塞伐艾替尼（sevabertinib）

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小藥片，大希望

塞伐艾替尼這顆小藥片，不僅是實(shí)驗(yàn)室成果的結(jié)晶，更是患者治療旅程中的“接力棒”。

在過去，HER2突變肺癌的患者常因缺乏有效藥物而陷入困境；如今，塞伐艾替尼的獲批，讓全球更多患者有機(jī)會(huì)迎來新的治療周期。

SOHO-1研究的數(shù)據(jù)也提示，塞伐艾替尼可覆蓋從初治到ADC耐藥后的多個(gè)階段，兼顧療效與安全性，成為HER2突變肺癌長(zhǎng)期綜合治療序列中的重要一環(huán)。塞伐艾替尼是一種小藥片，但帶來的，是大希望。

圖片來源：包圖網(wǎng)

參考文獻(xiàn)

1、FDA grants accelerated approval to sevabertinib for non-squamous non-small cell lung cancer

https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-sevabertinib-non-squamous-non-small-cell-lung-cancer

2、Xiuning Le, et al. Sevabertinib in Advanced HER2-Mutant Non–Small-Cell Lung Cancer. DOI: 10.1056/NEJMoa2511065

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