上海
撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
隨著人類壽命的延長，年齡相關疾病也隨之增多，其中許多疾病都涉及代謝失調，然而，在衰老過程中多個器官的代謝如何變化，目前尚不清楚。解答這一問題有助于揭示衰老的新機制、帶來新的治療方法。
近日，南加州大學、密歇根大學安娜堡分校、新加坡國立大學、麻省理工學院等機構的研究人員合作，在 Cell 子刊Cell Metabolism上發表了題為：A metabolic atlas of mouse aging 的研究論文。
該研究繪制了小鼠衰老過程中的多器官代謝圖譜，并驗證了其能夠跨物種提供新見解。 這項研究為衰老過程提供了基本見解，并確定了維持器官健康的新的治療靶點。
在這項最新研究中，研究團隊對雄性小鼠和雌性小鼠在 5 個不同年齡階段的 12 個器官的代謝變化進行了分析。該研究還開發了器官特異性代謝衰老時鐘，以識別衰老的代謝驅動因素，其中包括此前已被證實能夠延長小鼠壽命的α-酮戊二酸（alpha-ketoglutarate）。研究團隊還利用這些時鐘發現卡谷氨酸（Carglumic acid，一種獲批的高氨血癥治療藥物）可能是衰老的驅動因素，并證明其由人體細胞合成。
最后，研究團隊驗證了羥脯氨酸（Hydroxyproline）在人類胰腺中會隨著年齡的增長而減少，這表明該方法能跨物種揭示新見解。
該研究的主要發現：
靶向代謝組學揭示了器官代謝中年齡和性別特異性變化；
在 12 個器官中有 11 個羥脯氨酸水平降低是衰老的標志；
代謝衰老時鐘揭示了衰老的候選驅動因素，這些因素在人體組織中得到了驗證；
卡谷氨酸是一種經美國 FDA 批準的藥物，可由人體細胞合成。
總的來說，這項研究為衰老過程提供了基本見解，并確定了維持器官健康的新的治療靶點。
論文鏈接：
https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(25)00476-0
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