Cancer Cell：IL-36γ裝甲型CAR-T細胞，攻克實體瘤

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

CAR-T 細胞療法，在血液類癌癥以及自身免疫疾病中顯示出了強大的治療效果。然而，其對于占癌癥絕大多數的實體瘤效果不佳，這是由于實體瘤的抗原異質性及其免疫抑制性腫瘤微環境（TME）。

此前的研究通常聚焦于增強 CAR-T 細胞的細胞毒性殺傷作用和提高其持久性，而通過利用 CAR-T 細胞對宿主抗腫瘤免疫的調控作用來提高其治療效果的可行性，目前仍不清楚。

2025 年 12 月 11 日，羅斯威爾帕克綜合癌癥中心的研究人員在Cancer Cell期刊發表了題為：IL-36γ armored CAR T cells reprogram neutrophils to induce endogenous antitumor immunity 的研究論文。

該研究表明，IL-36γ 裝甲型 CAR-T 細胞，重編程中性粒細胞以誘導內源性抗腫瘤免疫，實現對實體瘤的有效清除，有望克服實體瘤過繼細胞療法面臨的關鍵障礙。

IL-36γ是白細胞介素-1 超家族的一種促炎細胞因子，對包括中性粒細胞在內的免疫細胞具有廣泛影響，該團隊此前已報道，分泌 IL-36γ 的 CAR-T 細胞增強了對 B 細胞惡性腫瘤的抗腫瘤療效。IL-36γ 提高了 CAR-T 細胞的持久性，并有利地調控了腫瘤微環境（TME），從而誘導了內源性抗腫瘤免疫反應。

在這項最新研究中，研究團隊探討了在具有明顯不同抗原異質性特征和免疫抑制性腫瘤微環境的實體瘤背景下，IL-36γ 裝甲型 CAR-T 細胞發揮功效的機制。實驗結果顯示，其可根除原發性實體瘤，并且還能阻止抗原陰性腫瘤的再次攻擊。

IL-36γ 裝甲型 CAR-T 細胞，能夠有利地調控腫瘤微環境，并重編程具有殺傷腫瘤能力和抗原（交叉）呈遞功能的獨特中性粒細胞亞群，從而誘導出內源性 T 細胞以識別超出 CAR 靶向抗原的腫瘤抗原。

該研究的核心發現：

• IL-36γ 裝甲型 CAR-T 細胞在體內無需預先淋巴細胞清除即可治愈實體瘤；

• IL-36γ 裝甲型 CAR-T 細胞可重編程中性粒細胞以激活癌癥免疫循環；

• 重編程的中性粒細胞表現出抗原呈遞和殺傷腫瘤的功能。

總的來說，該研究證明了 CAR-T 細胞與中性粒細胞的結合是建立癌癥免疫循環的關鍵步驟，從而引入了一種廣泛適用的方法來克服實體瘤過繼細胞療法的關鍵障礙。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cancer-cell/abstract/S1535-6108(25)00500-8