2025ESMOAsia丨肺癌，靶向免疫治療最新進展匯總

本文概要

非小細胞肺癌

EGFR突變

1.NEOLA研究：II期，奧希替尼誘導→同步/序貫放化療→奧希替尼維持，ORR為77%，注意不良反應

HER2突變

2.Beamion LUNG 1研究：Ⅰa/b期，宗艾替尼，1）二線，ORR為74%，PFS高達15.5個月；2）三線，ORR為 75%，PFS為 9.5個月；3）東亞患者，ORR為74%，PFS高達15.5個月

MET擴增

3.KUNPENG研究：II期，MET基因拷貝數≥6，伯瑞替尼，ORR達48.8%，PFS為7.4個月，OS為13.9個月

免疫治療

4.HARMONi-6研究(鱗癌)：一線，III期，依沃西單抗+化療 vs 替雷利珠單抗 +化療，PFS為11.1vs 6.9個月

小細胞肺癌

5.一項研究：后線，II期，ZG006，10mg，ORR為53.3%，PFS為7.03個月，12個月OS率為69.1%

非小細胞肺癌-靶向治療

靶向治療

NEOLA研究

NEOLA研究：是一項全球性、II期、單臂、開放標簽研究，旨在評估奧希替尼在Ⅲ期不可切EGFR突變NSCLC患者中于放化療前后使用的療效與安全性。符合根治性治療條件的不可切除III期EGFR突變非小細胞肺癌成人患者，接受為期8周的奧希替尼誘導治療，隨后進行鉑類為基礎的同步或序貫放化療。未出現疾病進展的患者于放化療結束后接受奧希替尼維持治療，直至疾病進展或治療終止。主要終點為研究者評估的12個月無進展生存期（PFS）。次要終點包括客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、總生存期（OS）、無事件生存期和安全性。本次ESMO Asia報告了該研究的中期分析結果。

研究設計

研究結果：55例患者中女性占69%（38/55）；中位年齡63歲（范圍39~85歲）；EGFR突變類型中L858R突變占55%，19號外顯子缺失占45%。截至中期數據截止日（2025年4月16日），55名患者開始了誘導治療，其中25%（n=14）仍在進行中，69%（38/55）完成了誘導治療并開始了放化療，其中61%（n=23）仍在進行中，24%（13/55）完成了放化療并開始了維持治療。

患者疾病控制及緩解情況

在前30名完成誘導治療+放化療或誘導治療開始后15周的患者中，確認ORR為77%，部分緩解率（PR）為77%，DCR為97%。誘導治療前后所有靶區放療腫瘤體積顯著縮小，其中大體腫瘤靶區（GTV）平均減少了48%，這種程度的縮減具有重要意義：一方面，可使放療靶區更精準；另一方面，有望降低對鄰近關鍵器官（如肺、心臟、食管）的損傷，從而減少放射相關毒性風險。

放療前后腫瘤體積變化

安全性方面，NEOLA模式治療下的不良反應譜與既往單獨使用奧希替尼或接受CRT的安全性特征一致，未觀察到新的安全性信號。

CRT、奧希替尼維持期間不良事件

Beamion LUNG 1研究

Beamion LUNG-1研究：是一項正在進行中的Ⅰa/b期試驗，旨在評估宗艾替尼在HER2陽性的晚期或轉移性實體瘤（Ia期）和HER2陽性的晚期或轉移性NSCLC（Ib期）患者中的安全性和有效性。對于HER2突變型NSCLC患者的一線治療，標準療法仍為化療±免疫治療，尚無獲批的靶向治療。本次ESMO會議上報告了Beamion LUNG-1研究Ib期隊列1中75例既往接受過系統性治療的HER2突變患者晚期NSCLC患者。

所有患者接受口服宗艾替尼120mg每日一次治療。主要終點為客觀緩解率（ORR，依據RECIST v1.1標準）。次要終點包括緩解持續時間（DoR）、疾病控制率（DCR）和無進展生存期（PFS）。所有終點均經盲態獨立中心評審（BICR）確認。

研究設計

基線特征

1.既往接受過治療的患者中，宗艾替尼在不同治療線數（二線 vs 三線 vs 三線以上）的療效與安全性差異。

隊列1中75例患者根據既往接受系統性抗腫瘤治療的線數被分為三組，分別為：二線治療組（n=46）：既往接受過1線治療；三線治療組（n=12）：既往接受過2線治療；≥3線治療組（n=17）：既往接受過3線及以上治療。數據顯示，在二線治療組中，患者ORR達到74%，PFS高達15.5個月，DoR為 14.1個月。在三線治療組中，患者ORR為 75%，PFS為 9.5個月。即便在多線治療失敗的患者中，ORR仍保持在59%。

不同線數療效

安全性

整體安全性良好，大多數藥物相關不良事件（TRAE）為1-2級， 3級及以上TRAE僅15%。其中腹瀉發生率為56%，但≥3級腹瀉發生率僅為 1%；皮疹發生率為33%，無一例患者出現≥3級皮疹。其他常見的≥3級TRAE主要為可逆的肝酶升高（ALT升高8%，AST升高5%）。

2.隊列1中來自東亞地區的既往經治HER2酪氨酸激酶結構域（TKD）突變晚期NSCLC患者的療效與安全性。

↑ 患者緩解情況

←基線特征

截至2024年11月29日，亞洲患者經BICR確認的ORR高達77%，其中完全緩解（CR）率為8%，部分緩解（PR）率為69%，DCR達到100%。值得注意的是，中國患者亞組（n=18）ORR達83%，DCR達100%。這些高緩解率與全球總體人群的數據（ORR 71%；DCR 96%）保持一致，并且數值上呈現出更優趨勢。

↑ 全球人群顱內活性

←亞組患者DoR和PFS

在療效持續性方面，亞洲患者的中位DoR為14.1個月，與中國患者及全球總體人群數據相同。亞洲患者的中位PFS高達15.5個月（95% CI: 8.3個月-NC），與中國患者數據相同，略高于全球總體人群（PFS 12.4個月）。絕大多數患者在首次評估時即顯現療效，中位起效時間僅1.4個月。數據截止時，33%的緩解患者仍在持續治療中。

KUNPENG研究

KUNPENG研究：是一項前瞻性、多隊列、多中心的II期關鍵臨床試驗，專門針對MET擴增這一特定分子亞型的非小細胞肺癌患者。研究共入組86例（其中經治隊列30例、初治隊列56例）經中心實驗室確認的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者（均為EGFR野生型、ALK/ROS1重排陰性、KRAS突變陰性，且MET基因拷貝數≥6），所有患者均被納入全分析集與安全集進行評估。納入患者服用 伯瑞替尼200mg口服，每日兩次，直至疾病進展或不耐受。主要終點為經BIRC評估的客觀緩解率（ORR）。

吳一龍教授匯報

研究設計

研究結果：數據截至2024年11月14日，1）客觀緩解率（ORR）：總人群ORR達48.8%，其中經治隊列ORR為43.3%，初治隊列ORR高達 51.8%；2）緩解持續時間（DoR）：總人群中位 DoR 達 12.1 個月，經治隊列為 11.0 個月，初治隊列與總人群一致，為12.1個月。3）無腫瘤進展的中位時間是7.4個月，中位OS13.9個月。

基線特征

療效數據

在安全性方面，3級及以上TRAEs發生率為31.4%（n=86）；最常見的TRAEs為周圍水腫（44.2%）、低蛋白血癥（33.7%），多為1~2級。

↑ 安全性數據

← PFS/OS

基于KUNPENG研究，中國藥監局批準伯瑞替尼治療原發性MET擴增的晚期非小細胞肺癌，12月07日國家醫保局公布了《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2025年）》，其中伯瑞替尼該適應癥已納入醫保。

非小細胞肺癌-免疫治療

HARMONi-6研究

HARMONi-6研究：是一項針對晚期鱗狀非小細胞肺癌（sq-NSCLC）的III期臨床試驗，由康方生物主導，比較PD-1/VEGF雙特異性抗體依沃西單抗聯合化療 vs PD-1單抗替雷利珠單抗聯合化療的療效。2025ESMOAsia會議再次報道了最新研究成果。研究納入未經治療的IIIB-IV期鱗狀NSCLC患者，按1:1比例隨機分組，分別接受依沃西單抗（20mg/kg Q3W）或替雷利珠單抗（200mg Q3W）聯合紫杉醇（175mg/m2）和卡鉑（AUC5）治療4個周期，隨后接受依沃西單抗或替雷利珠單抗單藥維持治療。隨機分組按疾病分期（IIIB/IIIC期vs.IV期）和PD-L1（TPS：≥1%vs.<1%）分層。主要終點為獨立影像評審委員會（IRRC）根據實體瘤療效評價標準1.1版（RECISTv1.1）評估的無進展生存期（PFS）。總生存期（OS）為關鍵次要終點。

陸舜教授匯報

研究設計

研究結果：共納入532例患者，每組266例。基線時，63.2%患者為中央型腫瘤，8.8%存在腫瘤空洞（tumour cavitation），17.5%存在主要血管包繞。兩組基線特征均衡。與替雷利珠單抗聯合化療相比，依沃西單抗聯合化療的PFS獲得統計學顯著改善（HR=0.60，95% CI=0.46–0.78；P<0.0001）。經IRRC評估，依沃西單抗組和替雷利珠單抗組的中位PFS分別為11.1個月和6.9個月。

PFS

亞組分析

各關鍵亞組均觀察到一致獲益，在PD-L1陰性（TPS＜1%）的患者中，中位PFS分別為9.9個月vs.5.7個月（HR=0.55）；在PD-L1 陽性（TPS≥1%）的患者中，中位PFS分別為12.6個月vs.8.6個月（HR=0.66）。

在安全性方面，依沃西單抗組和替雷利珠單抗組的治療相關嚴重不良事件（SAE）發生率分別為32.3%和30.2%，≥3級出血事件發生率分別為1.9%和0.8%。

安全性數據

小細胞肺癌

ZG006-002

本研究是一項隨機、多中心、開放標簽的II期劑量優化研究，評估Alveltamig（ZG006）單藥治療至少接受過2線標準全身治療失敗的SCLC患者。基于I期研究結果，評估10mg和30 mg Q2W劑量水平（均采用1 mg起始劑量），按1:1比例隨機分配60例患者。主要終點為根據RECIST1.1標準評估的客觀緩解率（ORR）。DLL3表達不作為入組要求，但通過免疫組化（IHC）進行回顧性分析。本次會議報告ZG006治療晚期SCLC患者的II期劑量擴展研究結果。

備注：ZG006是一種靶向Delta樣配體3（DLL3）和CD3的三特異性T細胞銜接劑（Tri-TE），通過同時結合腫瘤細胞上的兩個不同DLL3表位和T細胞上的CD3，介導T細胞特異性殺傷表達DLL3的腫瘤細胞（如小細胞肺癌[SCLC]）。

李子明教授匯報

研究結果：截至2025年9月30日數據分析集，共60例三線及以上小細胞肺癌（SCLC）患者按1:1隨機接受ZG006 10 mg Q2W或30 mg Q2W治療并完成至少一次療效評估，首次給藥均為1 mg滴定劑量。兩組患者的基線特征總體均衡。有效性方面，基于IRC評估，10 mg和30 mg組的客觀緩解率（ORR）分別為60%和66.7%，確認的緩解率分別為53.3%和56.7%，疾病控制率（DCR）兩組均為73.3%；中位無進展生存期（mPFS）分別為7.03月和5.59月；中位持續緩解時間（mDoR）兩組均尚未成熟，6個月的DoR率分別為71.8%和69.5%，9個月的DoR率分別為61.6%和55.6%；中位生存時間（mOS）兩組也均未成熟，6個月的OS率分別為83.2%和76.7%，12個月的OS率分別為69.1%和58.2%。

安全性方面，兩組的整體耐受性和安全性均良好。常見治療相關不良事件（TRAE）為發熱、細胞因子綜合征（CRS）及實驗室檢查異常等，絕大多數TRAE為1-2級。CRS主要發生于前兩個治療周期，絕大多數為1-2級，對癥治療后大多可快速恢復。

基于該研究結果，10mg劑量已經被推薦為ZG006治療三線及以上晚期小細胞肺癌患者的關鍵性臨床試驗以及二線晚期小細胞肺癌患者的驗證性III期臨床試驗中的治療劑量。

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