HER2陽性轉移性乳腺癌一線維持治療加入TUKYSA可延緩疾病進展

輝瑞公司于12月10日公布了在HER2陽性轉移性乳腺癌患者的一線維持治療中加入TUKYSA（通用名：tucatinib）的3期臨床試驗詳細數據，顯示該藥可顯著改善患者的無進展生存期（PFS），且安全性良好。

該試驗（HER2CLIMB-05）納入了654例在接受4至8個周期的紫杉烷類藥物聯合曲妥珠單抗和帕妥珠單抗的一線誘導治療后病情未進展的HER2陽性轉移性乳腺癌患者，旨在評估TUKYSA與安慰劑相比在療效與安全性方面的差異。

研究者將患者按1:1的比例隨機分配至兩組，分別接受每日兩次300mg TUKYSA（n=326）或安慰劑（n=328）治療，并聯合曲妥珠單抗和帕妥珠單抗治療。

該試驗的主要終點是研究者評估的PFS，關鍵次要終點包括總生存期(OS)、經盲法獨立中心審查評估的PFS、研究者評估的中樞神經系統PFS以及安全性。

根據公布在《臨床腫瘤學雜志》上的結果，與安慰劑相比，接受TUKYSA治療的患者疾病進展或死亡風險降低了35.9%。TUKYSA組的中位PFS為24.9個月，安慰劑組為16.3個月，中位PFS延長了8.6個月。

此外，還評估了根據年齡、初診或復發診斷、HR陽性或HR陰性疾病，以及起始時是否存在腦轉移或既往腦轉移史等特征劃分的多個患者亞組。在所有預設的患者亞組中，PFS結果是一致的，均觀察到獲益。

關鍵次要終點總生存期在分析時尚未成熟，但顯示TUKYSA組的數值趨勢有所改善。

TUKYSA聯合曲妥珠單抗和帕妥珠單抗的安全性與各單藥治療已確立的安全性基本一致，但無癥狀的≥3級肝轉氨酶升高發生率較高，這些升高通常可通過調整TUKYSA劑量和/或停藥進行控制和逆轉。TUKYSA聯合治療組中最常見的不良事件為腹瀉、肝臟事件和惡心。

自2012年以來，HER2陽性轉移性乳腺癌患者的一線標準維持治療方案（曲妥珠單抗聯合帕妥珠單抗）未發生改變，大多數患者在開始治療兩年內病情進展，往往需要轉而接受化療。這些疾病進展患者的治療進展仍然有限。

TUKYSA是一種口服酪氨酸激酶抑制劑。這項試驗的數據表明，TUKYSA有潛力成為延緩HER2陽性乳腺癌進展的一線新療法的一部分。目前，TUKYSA尚未獲批用于一線治療。輝瑞表示，這項研究的結果將與監管機構進行討論。

參考來源：‘TUKYSA Added to First-Line Maintenance Therapy Extends Median Progression-Free Survival by Over 8 Months in Patients with HER2+ Metastatic Breast Cancer’，新聞稿。Pfizer Inc.；2025年12月10日發布。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指導，請咨詢主治醫師。