三期頭對(duì)頭數(shù)據(jù)公布！禮來非共價(jià) BTK 抑制劑全面勝出伊布替尼

2025年12月7日，禮來公布了BRUIN CLL-314 III期臨床試驗(yàn)的最新結(jié)果。這是首次在初治或未接受過BTK抑制劑治療的CLL/SLL患者中，直接比較非共價(jià)（可逆）BTK抑制劑Jaypirca（pirtobrutinib）與共價(jià)BTK抑制劑伊布替尼（ibrutinib）的研究。

結(jié)果表明：與伊布替尼相比，Jaypirca在所有患者群體中均展現(xiàn)出更高的總體緩解率及無進(jìn)展生存期結(jié)果的積極趨勢(shì)，尤其在初治患者群體中表現(xiàn)突出——該群體中，共價(jià)BTK抑制劑是治療的核心方案。

Jaypirca（前稱LOXO-305）是一種高度選擇性的非共價(jià)BTK抑制劑，其對(duì)BTK的選擇性在前臨床中較98%其他激酶高出300倍。

BRUIN CLL-314是一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽的III期臨床研究，評(píng)估Jaypirca與伊布替尼在CLL/SLL患者中的療效和安全性，入組患者包括初治患者以及既往接受過治療但未使用過BTK抑制劑者。主要終點(diǎn)為ORR，次要終點(diǎn)包括PFS、緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）、無事件生存期（EFS）、下次治療時(shí)間（TTNT）、總生存期（OS）、安全性與耐受性以及患者報(bào)告結(jié)局（PRO）。研究共入組662例患者，分別接受Jaypirca（n=331）或伊布替尼（n=331）治療，其中225例為初治患者、437例為復(fù)發(fā)/難治性患者。

截止2025年6月10日，該研究達(dá)到了主要終點(diǎn)，結(jié)果顯示，在意向性治療（ITT）人群中，Jaypirca達(dá)到主要非劣效性終點(diǎn)：總緩解率（ORR）達(dá)87.0%（95%置信區(qū)間：82.90-90.44），優(yōu)于Ibrutinib的78.5%（95%置信區(qū)間：73.73-82.85）， p<0.0001）。

此外，在所有評(píng)估人群（包括復(fù)發(fā)/難治性及初治患者）以及預(yù)先指定亞組（如17p缺失/無缺失患者、IGHV狀態(tài)及復(fù)雜核型患者）中，總緩解率均顯示Jaypirca優(yōu)于伊布替尼。

作為關(guān)鍵次要終點(diǎn)的PFS尚未成熟，但在ITT人群（HR=0.569，95% CI：0.388–0.834）、復(fù)發(fā)/難治性人群（HR=0.729，95% CI：0.471–1.128）以及初治患者（HR=0.239，95% CI：0.098–0.586）中均呈現(xiàn)出明顯優(yōu)勢(shì)。其中初治患者表現(xiàn)最為突出，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低76%，且該人群在本次分析中具有最長(zhǎng)隨訪時(shí)間。OS目前無顯著差異（HR=0.961，95% CI：0.55–1.69）。后續(xù)隨訪將進(jìn)一步評(píng)估療效深度。

在安全性方面，Jaypirca的整體安全特征與既往報(bào)告一致，各組最常見的不良事件相似，與伊布替尼相比，Jaypirca引起的關(guān)鍵不良事件發(fā)生率更低，包括心房顫動(dòng)/撲動(dòng)（2.4% vs 13.5%）和高血壓（10.6% vs 15.1%）。Jaypirca因不良事件導(dǎo)致的劑量減量（7.9% vs 18.2%）和停藥（9.4% vs 10.8%）發(fā)生率均低于伊布替尼組。

研究者指出，"BRUIN CLL-314是首個(gè)比較共價(jià)與非共價(jià)BTK抑制劑的隨機(jī)研究，也是首次在初治患者群體中直接比較任何BTK抑制劑療效的研究，其發(fā)現(xiàn)對(duì)推動(dòng)該領(lǐng)域發(fā)展和改善患者護(hù)理具有重要意義。這些療效結(jié)果結(jié)合Jaypirca的安全性特征，為該藥物在慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）治療早期階段的應(yīng)用提供了有力依據(jù)。"

上述數(shù)據(jù)將同步發(fā)表于《臨床腫瘤學(xué)雜志》，并在2025年美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)暨展覽會(huì)上進(jìn)行展示，作為會(huì)議新聞發(fā)布環(huán)節(jié)的重點(diǎn)內(nèi)容呈現(xiàn)。