僅需單藥，去化療！復旦腫瘤邵志敏教授領銜：雙特異性ADC為乳腺癌新輔助治療帶來新希望

乳腺癌中15%-20%為HER2陽性亞型，侵襲性較強。II–III期患者通常需新輔助治療，從而在術前縮小腫瘤，提高手術成功率。標準新輔助治療方案為化療聯合雙重HER2靶向藥（曲妥珠單抗+帕妥珠單抗），其病理完全緩解率（pCR）為45%~70%，取決于不同的化療方案和治療周期。換言之，可能有多達半數患者無法達到pCR，仍需更高效的治療選擇。

近年來，抗體藥物偶聯物（ADC）的發展帶來了新希望，部分HER2靶向ADC在新輔助治療中的效果正在臨床試驗中接受評估。同時，雙特異性ADC因能同時靶向HER2蛋白的兩個不同表位，理論上具有更強的抗腫瘤活性。TQB2102正是一款這樣的雙特異性ADC，可同時靶向兩個不重疊的HER2表位：ECD2（帕妥珠單抗結合位點）和ECD4（曲妥珠單抗結合位點），實現對HER2信號的雙重阻斷，已初步顯示出對于晚期實體瘤的治療潛力。

復旦大學附屬腫瘤醫院邵志敏教授領銜的一項2期隨機試驗評估了TQB2102在HER2陽性乳腺癌新輔助治療中的表現，初步結果顯示研究成果近期發表于《臨床腫瘤學雜志》（

Journal of Clinical Oncology

截圖來源：Journal of Clinical Oncology

這項試驗共納入104名II–III期HER2陽性乳腺癌患者，隨機分為四組，分別接受不同劑量（6.0 mg/kg或7.5 mg/kg）和不同周期（每3周一次，共6或8個周期）的TQB2102單藥治療。研究的主要終點為tpCR。

注：術后輔助治療方面，所有實現pCR的患者，推薦曲妥珠單抗+帕妥珠單抗治療1年；未實現pCR的患者，則建議先行6個周期的多西他賽+卡鉑聯合曲妥珠單抗+帕妥珠單抗治療，再接受曲妥珠單抗+帕妥珠單抗治療1年。研究次要終點包括3年無事件生存期（EFS）、無侵襲性疾病生存期（IDFS）和總生存期（OS）等，目前數據尚不成熟，本次論文未報道。

在所有四組患者中，TQB2102均顯示出抗腫瘤活性，四個隊列的tpCR率分別為57.7%（隊列1，6.0 mg/kg，6周期）、76.9%（隊列2，6.0 mg/kg，8周期）、61.5%（隊列3，7.5 mg/kg，6周期）和69.2%（隊列4，7.5 mg/kg，8周期），按試驗設計在統計學上均顯著優于歷史對照（90%CI下限均超過40%）。

▲各隊列的tpCR（圖片來源：參考資料[1]）

在HR陽性亞組中，各隊列的tpCR為35.7%~61.5%。在HR陰性亞組中，緩解率普遍更高，其中隊列2高達92.9%（6.0 mg/kg，8周期），隊列3（7.5 mg/kg，6周期）高達91.7%，提示這類患者從中獲益更大。

▲按HR狀態分層，各隊列的tpCR（圖片來源：參考資料[1]）

安全性方面，≥3級治療相關不良事件（TRAE）總發生率為27.9%，各組發生率為23.1%~30.8%，未發生治療相關死亡事件。≥3級TRAE中，血液學毒性主要為中性粒細胞減少，非血液學毒性主要為肝酶升高、低鉀血癥。試驗僅有1例間質性肺疾病發生，為2級，且經處理后恢復良好。此外，劑量減少率在可接受范圍內（各隊列3.8%~19.2%），在任何隊列中均未觀察到TRAEs導致TQB2102停藥。

論文指出，8周期的TQB2102單藥在HER2陽性乳腺癌患者中可以達到73.1%的tpCR（隊列2、4匯總數據），在數值上優于當前其他療法，值得開展前瞻性3期試驗以進一步確認TQB2102的療效，并探索合適的聯合治療方案。基于各隊列pCR和毒性數據，研究團隊計劃將6 mg/kg、8周期作為TQB2102在3期試驗中的給藥方案。

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題圖來源：123RF

參考資料

[1] Jun-Jie Li, et al., (2025). Efficacy and Safety of Neoadjuvant TQB2102 in Locally Advanced or Early Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Positive Breast Cancer: A Randomized, Open-Label, Multicenter, Phase II Trial. J Clin Oncol, DOI: 10.1200/JCO-25-01153、

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