BMJ子刊：每天幾杯咖啡，延長端粒長度，減緩生物學(xué)衰老5年

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

咖啡，是世界上最受歡迎的飲料（之一），80% 的成年人每天至少飲用一種含咖啡因的飲料。據(jù)估計，全球每天消費(fèi) 30 億杯咖啡，對于很多人來說，一杯咖啡是開啟一天的“續(xù)命神器”。

在過去幾十年，人們對咖啡的認(rèn)知已經(jīng)從可能有害轉(zhuǎn)變?yōu)榱丝赡苡幸妗Ｒ延卸囗?xiàng)研究表明，常喝咖啡可以帶來多種健康益處，包括降低全因死亡率及心血管疾病死亡率，降低 2 型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病、癌癥以及其他疾病的風(fēng)險。

近日， 倫敦國王學(xué)院和挪威奧斯陸大學(xué)等機(jī)構(gòu)的學(xué)者合作，在《英國醫(yī)學(xué)雜志》子刊BMJ Mental Health上 發(fā)表了題為： Coffee intake is associated with telomere length in severe mental disorders 的研究論文。

這項(xiàng)對患有嚴(yán)重精神疾病的人群的研究發(fā)現(xiàn)，每天飲用不超過 4 杯咖啡與更長的端粒有關(guān)，相當(dāng)于減緩了生物學(xué)衰老速度五年。而每天飲用 5 杯及以上咖啡則沒有益處，甚至可能造成細(xì)胞損傷。

什么是端粒？為什么它如此重要？

要理解這項(xiàng)研究，我們得先認(rèn)識一下“端粒”。在我們的細(xì)胞中，端粒就是染色體末端的“保護(hù)帽”，由重復(fù)的 DNA 序列組成，它的主要作用是保護(hù)遺傳信息在細(xì)胞分裂過程中不被“磨損”。

然而，每一次細(xì)胞分裂，端粒都會縮短一點(diǎn)點(diǎn)。當(dāng)端粒短到一定程度，細(xì)胞就會停止分裂，進(jìn)入衰老或死亡狀態(tài)。因此，端粒長度被科學(xué)界廣泛視為衡量“生物學(xué)年齡”和細(xì)胞衰老速度的重要指標(biāo)。 通常，端粒越短，意味著細(xì)胞衰老程度越高。

值得注意的是，研究發(fā)現(xiàn)，患有嚴(yán)重精神障礙（例如精神分裂癥、情感障礙）的人群，其端粒長度往往比健康同齡人更短，這暗示著他們的細(xì)胞可能正在經(jīng)歷“加速衰老”，這也部分解釋了為何他們的平均壽命會縮短。

這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了什么？——神奇的“倒J型”曲線

這項(xiàng)由倫敦國王學(xué)院和挪威奧斯陸大學(xué)等機(jī)構(gòu)的學(xué)者合作的研究，納入了 436 名嚴(yán)重精神障礙患者——259 人患有精神分裂癥，177 人患有情感障礙（包括雙相情感障礙、伴有精神病的重度抑郁癥）。

研究團(tuán)隊(duì)測量了他們白細(xì)胞中的端粒長度，并詳細(xì)記錄了他們每天的咖啡飲用量，將他們分為：不喝咖啡、每天 1-2 杯咖啡、每天 3-4 杯咖啡、每天 5 杯咖啡及以上。

經(jīng)過對年齡、性別、種族、吸煙史、藥物使用等多種因素進(jìn)行調(diào)整后，分析結(jié)果令人驚訝——

咖啡飲用量與端粒長度之間呈現(xiàn)出一條清晰的“倒 J 型”曲線關(guān)系。 這意味著，咖啡的益處并非“越多越好”，而是存在一個“甜蜜點(diǎn)”。

具體來說——

• 最佳獲益組（每天 3-4 杯）： 端粒長度最長，與不喝咖啡著相比，差異具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義。

• 適度飲用組（每天 1-2 杯）： 端粒長度也優(yōu)于不喝咖啡者。

• 過量飲用組（每天 ≥ 5杯）： 端粒長度出現(xiàn)了回落，益處消失。

最引人注目的發(fā)現(xiàn)是：與完全不喝咖啡者相比，每天飲用不超過 4 杯（即推薦劑量內(nèi)）咖啡的患者，其端粒長度所對應(yīng)的“生物學(xué)年齡”要年輕大約 5 歲！ 這種關(guān)聯(lián)在不同性別和診斷（精神分裂癥 vs 情感障礙）的患者中是一致的。

為什么咖啡有這種效果？

咖啡不是簡單的提神飲料，它其實(shí)是一種復(fù)雜的混合物，含有多種生物活性成分。

強(qiáng)大的抗氧化與抗炎作用： 咖啡中富含綠原酸、咖啡醇等多種抗氧化劑。這些物質(zhì)有助于激活人體內(nèi)的 Nrf2 等關(guān)鍵抗氧化通路，減少“氧化應(yīng)激”對細(xì)胞的損傷。同時，它們也能抑制炎癥因子的產(chǎn)生。而氧化應(yīng)激和慢性炎癥正是導(dǎo)致端粒縮短的主要元兇，也是在精神障礙人群中常見的病理生理特征。因此，咖啡可能通過這一通路保護(hù)了端粒。

可能激活端粒酶： 端粒酶是一種能夠修復(fù)和延長端粒的酶。一些基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)，咖啡中的關(guān)鍵成分（例如咖啡因）可能通過影響 Akt/GSK3β 等信號通路，間接促進(jìn)端粒酶的功能，從而有助于維持端粒長度。這為咖啡的抗衰老效應(yīng)提供了更深層的機(jī)制可能。

但需要提醒的是，過猶不及！ 一旦超過每天 4 杯的推薦量，咖啡因過量攝入可能反而會引發(fā)氧化損傷，抵消其正面作用，甚至帶來失眠、心慌等負(fù)面效果。

盡管如此，這項(xiàng)研究首次在精神健康人群中發(fā)現(xiàn)并描繪了咖啡與細(xì)胞衰老之間的“倒 J 型”關(guān)系，具有重要的啟示，對精神障礙患者及照護(hù)者而言： 對于有喝咖啡習(xí)慣的患者，這項(xiàng)研究提供了一個令人安心的信息：在醫(yī)生指導(dǎo)下，將每天咖啡攝入量控制在推薦范圍內(nèi)（每天不超過 4 杯），可能是一種簡單易行的、潛在有益于細(xì)胞健康的生活方式。對于公眾健康而言，該研究強(qiáng)調(diào)了“適度”原則在健康飲食中的核心地位。即使是公認(rèn)有潛在好處的食物，過量也可能適得其反。

此外，這項(xiàng)研究也開辟了一個新的方向，鼓勵科學(xué)家們進(jìn)一步探索飲食、生活方式如何影響精神健康人群的生物學(xué)衰老進(jìn)程。

論文鏈接：

https://mentalhealth.bmj.com/content/28/1/e301700