鄭曰宏教授：中國創新破解CLI“無手術機會”治療難題，塞多明基注射液引領血管新生治療

血管外科是近年來快速發展的學科之一，隨著人口老齡化、糖尿病、高血壓、高脂血癥等因素，血管疾病發病率在逐年攀升1。其中，嚴重下肢缺血性疾病（CLI）作為血管外科的急重癥之一，像一株啃噬患者肢體與生命的“頑固荊棘”，使許多患者面臨“無手術機會”（no-option）的困境。

轉機源于創新，塞多明基注射液作為國內首個申報新藥上市申請（NDA）的下肢缺血基因治療藥物，其關鍵性III期HOPE CLTI-2研究的成功，猶如一道破曉之光，不僅驗證了其有效性與安全性，更標志著我國在血管治療領域取得了階段性的突破，為全球“無手術機會”患者帶來了全新的“中國方案”。

為此，特邀北京協和醫院血管外科鄭曰宏教授深度解讀CLI診療現狀、剖析塞多明基注射液的創新價值，并展望其未來前景。

鄭曰宏 教授

博士、主任醫師

北京協和醫院血管外科主任；教研室主任

北京協和醫學院血管外科學博士生導師；藥學院藥學博士生導師

中國微循環學會副理事長

中國醫師協會理事

北京醫師協會血管外科專科醫師分會會長

北京醫學會血管外科分會候任主委

北京醫學會血栓與止血分會會長

國家衛健委外周血管介入質控專家委員會副主任委員

中國醫師協會腔內血管學專業委員會副主任委員

中國抗癌協會血管介入分會副主任委員

白求恩公益基金會血管外科分會會長

歐美同學會血管分會主任委員；國際血管外科學會（ISVS）前副主席；亞太血管學術聯盟（APA）會員大會主席

問題一：當前嚴重下肢缺血性疾病 (CLI) 治療中，約20%的“無手術機會”患者面臨高截肢風險，從臨床實踐角度看，未被滿足的需求主要體現在哪些方面？

鄭曰宏教授：目前臨床上，CLI的治療仍面臨巨大挑戰，尤其是“無手術機會”患者，這類患者通常具有幾個鮮明特征：要么是血管流出道條件惡劣、嚴重鈣化，無法開展介入或開放手術；要么合并糖尿病、腎功能不全、高齡等多種基礎疾病，身體耐受度不足以支撐常規治療；還有部分患者經多次介入或開放手術治療后效果不佳，病情持續進展2-6。

對于“無手術機會”患者，臨床上常采用非血運重建治療,但藥物保守治療只能延緩疾病進展，而腔內減容、藥物涂層球囊（DCB）等先進技術存在“證據水平有限”、“風險尚不明確”等局限性，無法從根本上解決血管狹隘或閉塞問題7,8。臨床醫生往往陷入“無計可施”的困境，而患者本身則長期承受“肢體疼痛”、“反復就醫清創”的痛苦，甚至面臨截肢和生命威脅。

問題二：塞多明基注射液作為國內首個申報 NDA 的下肢缺血基因治療藥物，其核心機制是什么？與目前治療手段相比，有哪些臨床優勢？

鄭曰宏教授：從作用機制來看，塞多明基通過局部肌肉注射轉染橫紋肌細胞后，分泌兩種HGF異構體，激活HGF/c-MET信號通路，促進內皮細胞增殖、遷移和平滑肌細胞遷移，促進血管新生，建立側支循環9。

相較于目前的治療手段，其臨床優勢尤為突出：其一，適應癥精準覆蓋“無手術機會”患者，提供了全新的治療選擇；其二，操作便捷，僅需4周內完成3次局部肌肉注射，在普通治療室即可開展；其三，治療目標明確且直擊痛點，以血管新生為核心，同步實現保肢、緩解疼痛、促進潰瘍愈合等關鍵臨床目標，全面改善患者生活質量。

問題三：HOPE CLTI-2研究顯示，塞多明基注射液對CLI患者表現出良好的有效性和安全性，能否詳細解讀這些數據的臨床意義？

鄭曰宏教授：HOPE CLTI-2研究（針對Rutherford 5級潰瘍患者）9是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心III期臨床試驗，其結果有力驗證了塞多明基注射液的療效：

• 高潰瘍愈合率：在潰瘍患者中，180天潰瘍完全愈合率高達43.5%，是安慰劑組的2.4倍。

• 高疼痛完全消失率：180天疼痛完全消失率高達44.1%，是安慰劑組的2.5倍。

• 截肢與死亡風險顯著降低：180天截肢與死亡風險較安慰劑組顯著降低87%。

180天潰瘍完全愈合率

180天截肢與死亡風險

此外，另一個II期長期隨訪研究10也進一步證實了塞多明基的持續療效與安全性。研究顯示，塞多明基注射液組5年無截肢生存率高達67.1%，較安慰劑組顯著提高30%。并且經過長達9年的隨訪，未觀察到與基因整合相關的腫瘤發生率升高，充分證明了其長期應用的安全性。

這種“療效顯著、安全可控”的特性，使得塞多明基注射液有望成為CLI治療的新“利器”。

問題四：塞多明基注射液目前已進入NDA審批階段，獲批上市后，未來在聯合手術治療或適應癥拓展上有哪些探索方向？對我國CLI診療格局將產生哪些影響？

鄭曰宏教授：展望未來，塞多明基注射液有多個值得探索的方向：

首先，它可以聯合手術或介入治療在通過手術改善近端血流的基礎上，聯合用藥以促進遠端微循環和側支循環的建立，從而有望提高手術的遠期通暢率。

其次，可以將干預關口前移，探索對疾病進展迅速、有截肢風險的間歇性跛行患者進行早期用藥，以期延緩甚至阻止其疾病進展至CLI。

同時，針對“沙漠足”、糖尿病足、以及因高齡合并多種嚴重疾病無法手術的特殊人群，開發專項治療方案也是重點。

此外，我們還可以探索更精準的注射策略，例如根據CTA確定的缺血部位，在足底肌群或潰瘍周圍等特殊部位進行注射，以進一步提升療效。

總而言之，這款藥物的獲批，將填補我國在“無手術機會”CLI患者治療領域的空白，從根本上改變現有的治療格局，為其提供一個真正有效的治療選擇。

結語

塞多明基注射液的研發成功與上市推進，不僅是一款創新藥物的勝利，更是中國血管外科創新實力的彰顯。它憑借其獨特的作用機制、確鑿的臨床證據和較高的安全性，為“無手術機會”CLI患者開啟了血管新生治療的全新時代。

展望未來，隨著塞多明基注射液的獲批上市及后續探索的深入，我國CLI診療格局將迎來從“被動應對”轉向“主動突破”的根本性變革，進而為更多患者帶來“保肢有術、生存有望”的福音。

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10. Gu, Y., Yu, T., Liao, L., Cui, S., & Guo, J. (2024). Nine-year follow-up of patients receiving recombinant human hepatocyte growth factor nude plasmid DNA for critical limb ischemia: Updated safety and efficacy results. Vascular Investigation and Therapy, 7(1), 14–17. https://doi.org/10.4103/vit.vit_21_24

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