Clin Rev Allergy Immunol?綜述丨溫振科團隊闡釋自身DNA與T細胞免疫的全新對話

DNA是生命體遺傳信息的核心載體，當其因各類因素 “逃逸” 到細胞質或循環中，可引發固有免疫及適應性免疫應答。然而，DNA已有研究主要聚焦在固有免疫細胞，適應性免疫細胞對DNA的識別、應答及調控是免疫學領域尚未解決的基本科學問題。

近日，蘇州大學生物醫學研究院溫振科教授團隊在免疫學與過敏學領域期刊Clinical Reviews in Allergy & Immunology發表題為The Immunogenic Role of Self-DNA in T Cell Immunity的綜述，系統性揭示了自身DNA作為“T細胞免疫主動調控者”的角色：既能驅動自身免疫疾病發生，又能影響抗腫瘤免疫應答，為重大慢性疾病的機制研究與治療開發提供了全新視角。

生理狀態下，細胞具備高效清除 “逃逸” 自身 DNA 的機制，避免其異常累積。然而，當細胞死亡、基因組不穩定、線粒體功能失調，加之DNA修復或清除相關的酶缺陷時，大量自身DNA會在胞內或循環中累積。這些累積的自身 DNA具備激活免疫應答的能力；但傳統研究認為，自身DNA主要通過樹突狀細胞、巨噬細胞等固有免疫細胞間接影響T細胞，對T細胞如何直接響應自身DNA鮮有報道。

溫教授團隊聚焦自身DNA在適應性免疫細胞中的識別、應答及調控，指出T 細胞本身即可表達DNA 感受器（如ENPP1），能夠直接“感知”細胞質內的自身DNA，并進而決定其細胞命運。在系統性紅斑狼瘡中，自身DNA通過ENPP1識別、重塑T細胞代謝并驅動致病性T細胞分化；在類風濕關節炎中，自身DNA積累可引發T細胞焦亡和衰老；這種直接識別為理解自身免疫病中T細胞為何“倒戈攻擊”自身組織提供了全新解釋。在腫瘤患者，自身DNA的角色更為復雜；一方面，放療、化療導致的腫瘤細胞死亡會釋放自身DNA，進而通過固有免疫識別炎性應答促進抗腫瘤 T 細胞免疫應答；另一方面，腫瘤細胞也會“劫持”這一機制，通過自身DNA固有免疫識別重塑其自身代謝特征及免疫調控功能，誘導腫瘤組織區域免疫抑制微環境。

溫教授團隊亦重點探討了自身DNA的適應性免疫識別。已有研究發現，具有免疫原性的自身DNA是T細胞依賴抗原，驅動IgG自身抗體及系統性紅斑狼瘡疾病，提示T細胞通過TCR識別自身DNA的可能性。然而，目前自身DNA抗原提呈及其被TCR識別的具體分子模式仍不清楚，揭示這一機制將是免疫學領域的顛覆性進展。

該綜述推動對自身DNA的理解經歷一場范式轉移，闡述自身DNA不僅是一個被動的損傷標志物，更是一個主動的免疫調控者。深入揭示自身DNA與T細胞互作的分子機制，將為開發自身免疫病、癌癥和感染性疾病的全新免疫療法奠定堅實基礎。

蘇州大學生物醫學研究院博士研究生雷嘉欣是獨立第一作者，溫振科教授是獨立通訊作者。

原文鏈接： https://doi.org/10.1007/s12016-025-09111-9

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