有望打針治愈艾滋?。≈袊?guó)團(tuán)隊(duì)研發(fā)全球首創(chuàng)基因療法登上頂級(jí)期刊

第38個(gè)世界艾滋病日前夕，《細(xì)胞》（Cell）旗下國(guó)際頂級(jí)期刊《分子療法》（MolecularTherapy）刊登了治療艾滋病的最新研究成果。

這項(xiàng)來(lái)自中國(guó)的研究成果由顧潮江教授團(tuán)隊(duì)創(chuàng)建——基于工程化外泌體的靶向遞送系統(tǒng)，被稱為“EMT-Cas12a”療法。

在實(shí)驗(yàn)室工作的顧潮江教授。

全球首創(chuàng)技術(shù)

多點(diǎn)位打擊艾滋病病毒

外泌體是細(xì)胞分泌出來(lái)的微小囊泡，里面裝著蛋白質(zhì)、RNA等生物信息，在細(xì)胞之間充當(dāng)“快遞員”。

Cas12a是一種基因編輯工具，能夠精準(zhǔn)切割DNA，被稱為“基因剪刀”?！癊MT-Cas12a”療法，即用外泌體搭載Cas12a，進(jìn)入細(xì)胞后精準(zhǔn)地找到艾滋病毒，然后將其基因組剪碎，實(shí)現(xiàn)功能性治愈。

外泌體是人體細(xì)胞自然分泌的產(chǎn)物，可在體外人工改造的細(xì)胞中合成，但高純度外泌體提取難度大，雜質(zhì)會(huì)干擾治療效果。此外，作為“快遞員”的外泌體需要搭載足夠多的Cas12a才能實(shí)現(xiàn)治療，因此必須攻克外泌體提純和工程化難題。

顧潮江2005年開(kāi)始從事艾滋病研究，在國(guó)外留學(xué)期間掌握了最前沿的基因編輯技術(shù)，2016年回國(guó)后開(kāi)始嘗試?yán)猛饷隗w作為“生物快遞”，進(jìn)行工程化改造。

經(jīng)過(guò)10年的反復(fù)實(shí)驗(yàn)，成功開(kāi)發(fā)出全球首個(gè)利用外一體構(gòu)建的“基因魔剪”投送與執(zhí)行系統(tǒng)，可以搭載多組“基因魔剪”，對(duì)艾滋病病毒進(jìn)行多點(diǎn)位打擊，解決精準(zhǔn)識(shí)別和清除潛藏的艾滋病病毒的世界難題。

未來(lái)有望實(shí)現(xiàn)

“打針治愈艾滋病”

據(jù)悉，艾滋病是由艾滋病病毒引起的一種病死率極高的惡性傳染病。較為常見(jiàn)的治療方式有雞尾酒療法，近年來(lái)出現(xiàn)免疫細(xì)胞療法和基因療法。

雞尾酒療法的目的是最大限度地抑制病毒復(fù)制，提高生活質(zhì)量和生存率，但無(wú)法根除病毒；免疫細(xì)胞療法僅能識(shí)別并清除病毒活性復(fù)制期的細(xì)胞，對(duì)潛藏病毒的細(xì)胞無(wú)效；已有的基因療法如通過(guò)腺相關(guān)病毒作為遞送載體的療法，存在靶向性差、劑量過(guò)大引發(fā)毒性反應(yīng)等缺陷。

“EMT-Cas12a”療法具有靶向性強(qiáng)、安全性高、可多重協(xié)同切割等優(yōu)勢(shì)。顧潮江團(tuán)隊(duì)在實(shí)驗(yàn)用的感染艾滋病病毒小鼠和艾滋病人血液樣本上試驗(yàn)，表現(xiàn)出強(qiáng)大的病毒清除與免疫重建能力。

其中一個(gè)實(shí)驗(yàn)組的三只小鼠有兩只實(shí)現(xiàn)了HIV病毒的完全清除，這表明已經(jīng)找到了高效、可靠的HIV病毒清除方式。《分子療法》（MolecularTherapy）編審組對(duì)這項(xiàng)成果表示高度認(rèn)可。

據(jù)悉，該技術(shù)已通過(guò)醫(yī)學(xué)倫理審查，將進(jìn)入臨床研究階段，未來(lái)有望通過(guò)靜脈注射方式實(shí)現(xiàn)艾滋病的功能性治愈，讓“打針治愈艾滋病”不再是一種想象。