經(jīng)常有腎友問(wèn)腎上線,尿蛋白高不知道能吃什么藥,似乎沒(méi)什么好辦法。
其實(shí)控制腎病的手段很多,主要包括2大方向:非免疫性治療(針對(duì)腎小球高濾過(guò))和免疫治療(針對(duì)免疫損傷)。
今天跟隨腎上線一起來(lái)全面了解,當(dāng)前腎內(nèi)科所使用的 降蛋白、保護(hù)腎功能的藥物!
(注:腎友具體適合哪種因人而異,請(qǐng)遵醫(yī)囑用藥;藥物副作用并不是每個(gè)人用藥后都會(huì)發(fā)生,有些副作用發(fā)生率很低,即使發(fā)生了也有解決辦法,知曉并且注意監(jiān)測(cè),不用害怕)
非免疫治療
這類藥物是降蛋白的基石,通過(guò)降低腎小球內(nèi)壓力、抗纖維化等非免疫機(jī)制發(fā)揮作用,適用范圍廣,安全性相對(duì)較高。
1
RAS阻斷劑(普利/沙坦)
常 見(jiàn)藥 物:貝那普利、依那普利、雷米普利、厄貝沙坦、纈沙坦、氯沙坦等。
作用機(jī)制 :通過(guò)阻斷腎素-血管緊張素系統(tǒng),有效降低腎小球內(nèi)的高壓力、高濾過(guò)狀態(tài),從而降低尿蛋白、延緩腎功能衰退。
降蛋白效果 :效果顯著,平均可使尿蛋白下降30-50%或以上,最大效果需數(shù)周至數(shù)月達(dá)到。
適應(yīng)人群 :廣泛應(yīng)用于幾乎所有伴有蛋白尿的腎病患者,如IgA腎病、高血壓腎病、糖尿病腎病、FSGS等。
副 作 用 :干咳(多見(jiàn)于“普利”類)、高鉀血癥、低血壓。
注意事項(xiàng) :用藥初期血肌酐可能輕度上升(升高<30%無(wú)需停藥),定期監(jiān)測(cè)血壓、血鉀、血肌酐,禁用于 嚴(yán)重雙腎動(dòng)脈狹窄、高鉀血癥、懷孕女性。
2
SGLT2抑制劑(格列凈類)
常見(jiàn)藥物 :達(dá)格列凈、恩格列凈、卡格列凈等。
作用機(jī)制 :通過(guò)恢復(fù)正常的管球反饋,收縮入球小動(dòng)脈,減輕腎小球高濾過(guò)狀態(tài),從而降低尿蛋白、延緩腎功能衰退。
降蛋白效果 :在RAS阻斷劑充分使用的基礎(chǔ)上,可使尿蛋白下降30%或以上。
適應(yīng)人群 :糖尿病腎病、IgA腎病、FSGS等多種慢性腎臟病,即使血糖正常也可使用。
副作用 :泌尿生殖道感染、脫水、體重降低。
注 意 事項(xiàng) :服藥期間應(yīng)保證充足飲水,以預(yù)防泌尿系感染和脫水,用藥初期也可能出現(xiàn)一過(guò)性血肌酐升高(升高<30%無(wú)需停藥)。
3
非甾體鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑:非奈利酮
藥物名稱 :非奈利酮。
作用機(jī)制 : 通過(guò)阻斷鹽皮質(zhì)激素受體(MR)過(guò)度激活,抑制炎癥和纖維化等機(jī)制來(lái)降低腎小球高壓和高濾過(guò),降低尿蛋白,延緩腎病進(jìn)展。
降蛋白效果 :在RAS阻斷劑基礎(chǔ)上,能進(jìn)一步降低尿蛋白30%左右。
適應(yīng)人群 :主要用于與2型糖尿病相關(guān)的慢性腎臟病,非糖尿病的其他慢性腎病如IgA腎病等也可以考慮使用。
注 意事 項(xiàng) :需監(jiān)測(cè)血鉀、血壓、肌酐, 用藥初期也可能出現(xiàn)一過(guò)性血肌酐升高(升高<30%無(wú)需停藥)。
副作用 :高鉀血癥、低血壓。
4
內(nèi)皮素受體拮抗劑:阿曲生坦
藥物名稱 :阿曲生坦
作用機(jī)制 :內(nèi)皮素系統(tǒng)過(guò)度激活與IgA腎病進(jìn)展有關(guān),阿曲生坦可以選擇性抑制內(nèi)皮素受體,阻斷這一病理通路,降低腎小球內(nèi)高壓、降低尿蛋白、抑制炎癥反應(yīng)、改善腎組織纖維化,從而治療IgA腎病。
降蛋白效果 :36周時(shí),阿曲生坦組的24小時(shí)尿蛋白肌酐比相對(duì)基線降低38.1%。
適應(yīng)人群 :IgA腎病(國(guó)內(nèi)已獲批)。
注 意事 項(xiàng) :需監(jiān)測(cè)血壓、肌酐、血常規(guī)、肝功能。
副作用 :常見(jiàn)的副作用有 鼻咽炎、外周水腫、貧血、發(fā)熱、上呼吸道感染、低血壓等,大多可以耐受。
免疫治療
這類藥物通過(guò)抑制異常的免疫反應(yīng)來(lái)控制腎臟炎癥,主要用于比較嚴(yán)重的蛋白尿、病理提示活動(dòng)性病變等情況。
相對(duì)前面三種藥物來(lái)說(shuō),免疫治療的副作用較多,需在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。
5
糖皮質(zhì)激素(簡(jiǎn)稱激素)
代表藥物 :潑尼松、潑尼松龍、甲潑尼龍。
作用機(jī)制 :強(qiáng)大的抗炎和免疫抑制作用,能快速“撲滅”腎臟的免疫炎癥,穩(wěn)定腎小球足細(xì)胞。
降蛋白效果 :效果強(qiáng)大,是腎病綜合征和多種活動(dòng)性腎炎的初始治療選擇。
適應(yīng)人群 :大量蛋白尿的腎病綜合征(如微小病變、膜性腎病)、狼瘡腎炎、新月體腎炎、高進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的IgA腎病等。
副作用 :副作用繁多,感染、向心性肥胖(滿月臉、水牛背)、高血糖、高血壓、高血脂、骨質(zhì)疏松、股骨頭壞死、青光眼、情緒激動(dòng)、失眠等。
注意事項(xiàng) :不可突然停藥,需嚴(yán)格遵醫(yī)囑緩慢減量,否則會(huì)出現(xiàn)戒斷癥狀。長(zhǎng)期用藥需定期監(jiān)測(cè)血糖、血壓、血脂、骨密度。
6
鈣調(diào)磷酸酶抑制劑:他克莫司/環(huán)孢素
代表藥物 :他克莫司、環(huán)孢素。
作用機(jī)制 :輔助T細(xì)胞可以 指揮下游的B細(xì)胞、細(xì)胞毒性T細(xì)胞等免疫細(xì)胞發(fā)起攻擊,導(dǎo)致腎臟受損。他克莫司/環(huán)孢素通過(guò)抑制鈣調(diào)磷酸酶,可以抑制T淋巴細(xì)胞的活化和增殖,阻止免疫系統(tǒng)攻擊腎臟,從而治療腎病。
降蛋白效果 :降蛋白效果非常強(qiáng),常用于頑固的大量蛋白尿。
適應(yīng)人群 :激素依賴/抵抗的微小病變、中高危膜性腎病、FSGS、狼瘡腎炎及腎移植抗排斥。
副作用 : 感染、高血壓、高血糖、高血脂、高尿酸、高鉀血癥; 長(zhǎng)期使用需特別注意腎毒性; 環(huán)孢素可能引起牙齦增生、多毛。
注意事項(xiàng) :需監(jiān)測(cè)血藥濃度,濃度過(guò)高可能導(dǎo)致腎毒性,過(guò)低則療效不佳。 服藥期間禁食柚子/柚汁、綠豆,以免影響血藥濃度。需空腹服用。
7
環(huán)磷酰胺
作用機(jī)制 :強(qiáng)大的細(xì)胞毒藥物,通過(guò)影響DNA合成,殺滅增殖活躍的免疫細(xì)胞,從而治療腎病。
降蛋白效果 :效果很強(qiáng),用于控制危重、頑固的腎臟疾病。
適應(yīng)人群 :重癥狼瘡腎炎、ANCA血管炎腎損害、高危膜性腎病、新月體腎炎等。
副作用 :副作用較大,包括骨髓抑制(白細(xì)胞/血小板減少)、嚴(yán)重感染、出血性膀胱炎、生殖毒性(不孕不育)、脫發(fā)、惡心嘔吐等。
注意事項(xiàng) : 服藥期間必須大量喝水以預(yù)防膀胱炎,并嚴(yán)格避孕。 副作用與累積劑量密切相關(guān),醫(yī)生會(huì)控制總劑量或換用其他藥物。
8
霉酚酸酯
代表藥 物 : 嗎替麥考酚酯、麥考酚鈉腸溶片。
作用機(jī)制 :通過(guò)抑制淋巴細(xì)胞內(nèi)的嘌呤合成,進(jìn)而抑制淋巴細(xì)胞過(guò)度增殖,從而治療腎病。
降蛋白效果 :對(duì)活動(dòng)性病變?yōu)橹鞯哪I病,降尿蛋白效果比較好。
適應(yīng)人群 :III或IV型狼瘡腎炎 , 激素依賴抵抗和激素依賴的原發(fā)性FSGS病人,特發(fā)性/原發(fā)性免疫復(fù)合物介導(dǎo)的膜增生性腎病,以及部分IgA腎病、腎移植等。
副作用 :感染(尤其警惕卡氏肺孢子菌肺炎)、胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制。
注意事項(xiàng) :對(duì)胎兒有致畸性,用藥期間必須嚴(yán)格避孕,備孕前需停藥至少6周;推薦空腹服用以利吸收(穩(wěn)定后可隨餐減輕胃腸道反應(yīng))。
9
來(lái)氟米特
作用機(jī)制 :與霉酚酸酯類似,通過(guò)抑制嘧啶合成,抑制淋巴細(xì)胞過(guò)度增殖,從而治療腎病。
降蛋白效果 :對(duì)蛋白尿和血尿均有效果。
適應(yīng)人群 :常與小劑量激素聯(lián)用于狼瘡腎炎、IgA腎病、紫癜腎炎等。
副作用 :肝酶升高、感染、骨髓抑制。
注意事項(xiàng) : 有致畸性,需嚴(yán)格避孕,藥物在體內(nèi)清除緩慢,停藥后需很長(zhǎng)一段時(shí)間(或用考來(lái)烯胺加速清除)才能備孕。
10
雷公藤制劑
代表藥物 : 雷公藤片、雷公藤多甙片、昆明山海棠片、昆仙膠囊、火把花根片。
作用機(jī)制 :屬于中藥里具有免疫抑制作用的藥物,能抑制免疫和炎癥反應(yīng)。
降蛋白效果 :效果較好,且不易引起嚴(yán)重感染。
副作用 :最突出的副作用是生殖毒性,長(zhǎng)期使用可導(dǎo)致女性閉經(jīng)、卵巢早衰,男性少精,引起不孕;肝損傷、腎損傷。
注意事項(xiàng) :年輕的、有生育需求的腎友需謹(jǐn)慎,注意監(jiān)測(cè)肝功能、腎功能,療程通常不超過(guò)3-6個(gè)月。
11
布地奈德腸溶膠囊
作用機(jī)制 :將布地奈德靶向釋放到具有較高Peyer’s 淋巴結(jié)集中的回腸末端,阻止B細(xì)胞活化產(chǎn)生致病性IgA,從而治療IgA腎病。
適應(yīng)人 群 :IgA腎病。
降蛋白效果 :研究顯示治療9個(gè)月平均可使尿蛋白下降約30%,停藥后至12個(gè)月時(shí)尿蛋白達(dá)到最大降幅50%左右。
副作用 :總體耐受性良好,主要副作用為外周水腫、高血壓、痤瘡等,股骨頭壞死等嚴(yán)重不良反應(yīng)相對(duì)傳統(tǒng)激素大大減少。
注意 事 項(xiàng) :晨起空腹給藥,至少飯前1小時(shí),完整吞下、不可咬碎,用藥期間不能吃柚子、柚子汁。
12
抗CD20單抗
代表藥物 :利妥昔單抗、奧妥珠單抗。
作用機(jī)制 :通過(guò)與B淋巴細(xì)胞表面的CD20結(jié)合,清除B淋巴細(xì)胞,減少致病性抗體產(chǎn)生,從而治療腎病。
適應(yīng)人群 :中高危膜性腎病、激素依賴/頻繁復(fù)發(fā)的微小病變/FSGS、狼瘡腎炎、ANCA血管炎等。
降尿蛋白效果 :利妥昔單抗在膜性腎病中的誘導(dǎo)緩解率大約在60-70%。利妥昔單抗無(wú)效的患者,80%對(duì)奧妥珠單抗有效。
副作用 : 主要是輸液反應(yīng),如頭痛、發(fā)熱等;長(zhǎng)期使用需要警惕感染。
注意事項(xiàng) :用藥前需篩查乙肝、結(jié)核,禁用于嚴(yán)重的活動(dòng)性感染、心力衰竭。
13
泰它西普
作用機(jī)制 : 通過(guò)阻斷BLyS和APRIL,抑制B細(xì)胞和漿細(xì)胞活化,從而減少致病性抗體產(chǎn)生,起到治療腎病的作用。
適應(yīng)人群 :主要用于狼瘡腎炎和IgA腎病。
副作用 :整體安全性良好, 常見(jiàn)不良反應(yīng)是注射部位反應(yīng)和感染(如上呼吸道感染),大多數(shù)不嚴(yán)重。
注 意事 項(xiàng) :避免感染。
14
斯貝利單抗(Sibeprenlimab)
作用機(jī)制 : 通過(guò)選擇性阻斷APRIL,抑制漿細(xì)胞活化,從而減少致病性抗體產(chǎn)生,起到治療腎病的作用。
適應(yīng)人群 :IgA腎病(已獲FDA加速批準(zhǔn)上市)。
降尿蛋白效果 :9個(gè)月時(shí)可使尿蛋白較基線下降50.2%。
副作用 :整體安全性良好, 常見(jiàn)不良反應(yīng)是上呼吸道感染和鼻咽炎。
注 意事 項(xiàng) :避免感染。
15
伊普可泮(Iptacopan)
作用機(jī)制 :IgA腎病的發(fā)病機(jī)制與補(bǔ)體途徑激活有關(guān), 伊普可泮 通過(guò)抑制B因子進(jìn)而抑制 C3轉(zhuǎn)化酶活性,減少C3的產(chǎn)生和蓄積,阻止補(bǔ)體 替代途徑 激活,從而治療IgA腎病。
適應(yīng)人群 :C3腎小球病(我國(guó)已獲批上市)、IgA腎病( 我國(guó)已獲批上市 )。
降尿蛋白效果 : 伊普可泮 III期臨床試驗(yàn)的中期分析顯示,與安慰劑相比,9個(gè)月時(shí) 尿蛋白下降了38.3%。
副作用 :整體安全性良好, 常見(jiàn)不良反應(yīng)是頭痛、背痛、胃腸道不適等。
其他藥物
除了上述主要的降尿蛋白藥以外,醫(yī)生也會(huì)使用其他藥物輔助降低尿蛋白。
16
羥氯喹
作用機(jī)制 :它原本是一種抗瘧藥,但具有免疫調(diào)節(jié)作用,通過(guò)調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng),可以降低尿蛋白。
降蛋白效果 :小型研究顯示,在RAS阻斷劑基礎(chǔ)上,可使尿蛋白繼續(xù)下降約50%。
適應(yīng)人群 :常用于 狼瘡腎炎、 IgA腎病等。
副作用 :整體安全性良好, 不會(huì)因抑制免疫而導(dǎo)致感染、腫瘤風(fēng)險(xiǎn)增加。
最需關(guān)注的是眼部毒性(視網(wǎng)膜病變),但總體發(fā)生率不高(約4%);另外還有胃腸道不適、皮疹、皮膚變黑等。
注意事項(xiàng) :首次用藥需檢查眼底,如果沒(méi)有異常,可以等到5年后再?gòu)?fù)查,如果長(zhǎng)期用藥超過(guò)5年,需每年進(jìn)行眼科檢查。
建議隨餐服用以減少胃腸道不適,出門(mén)注意防曬。
17
黃葵膠囊
作用機(jī)制 :屬于植物類中成藥,它可以抑制腎臟炎癥反應(yīng)、保護(hù)腎小管上皮細(xì)胞,從而治療腎病。
降蛋白效果 :研究顯示,在RAS阻斷劑基礎(chǔ)上,黃葵膠囊可以進(jìn)一步降低尿蛋白20%左右。
適應(yīng)人群 :適用于尿蛋白在0.5-2.0g/天的輕中度蛋白尿患者,如IgA腎病、糖尿病腎病等。
副作用 :安全性良好,個(gè)別患者可能出現(xiàn)輕微的消化道不適。
總之,降尿蛋白的武器越來(lái)越多了,從最基礎(chǔ)的沙坦/普利和激素,到現(xiàn)在的列凈、非奈利酮以及各種生物制劑等,別太焦慮,和你的醫(yī)生一起,找到最適合你的方案,堅(jiān)持下去就是勝利。
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