STTT：華西醫(yī)院魏霞蔚團隊等發(fā)現(xiàn)克服肺癌放療抵抗的新靶點

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

肺癌是全球最常見的癌癥，也是全球癌癥相關死亡的主要原因。放療（Radiation therapy，RT）是控制各期肺癌局部腫瘤的一種行之有效的方法，然而，放療的長期益處常常因放射抵抗而受損，這是一種常見的臨床現(xiàn)象，會導致腫瘤復發(fā)。

在過去的幾十年里，靶向治療的發(fā)展顯著改善了肺癌患者的預后，尤其是非小細胞肺癌（NSCLC）患者。盡管取得了這些進展，但對靶向藥物的固有耐藥性和獲得性耐藥性仍是難題，而靶向治療與放療之間的復雜相互作用也是研究的熱點。因此，剖析肺癌放射抵抗的分子機制，以及探索將靶向治療與放療相結合的治療效果，是當務之急。

2025 年 12 月 1 日，四川大學 華西醫(yī)院魏霞蔚研究員、蒲強教授、楊莉教授、汪曼妮副教授等在Signal Transduction and Targeted Therapy期刊發(fā)表了題為：Integrative analysis of non-small cell lung cancer identifies Jumonji domain-containing 6/ETS homologous factor axis as a target to overcome radioresistance 的研究論文。

該研究表明，JMJD6/EHF信號軸是克服非小細胞肺癌的放射抵抗和放療后腫瘤轉(zhuǎn)移的潛在治療靶點。

放療（RT）是肺癌的關鍵治療策略，但其療效常因放射抵抗而受到影響。將放療與靶向治療相結合，可提高非小細胞肺癌（NSCLC）的治療效果。

在這項最新研究中，研究團隊旨在探究非小細胞肺癌（NSCLC）患者接受放療后發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移的新機制，并提高放療對肺癌患者的療效持久性。

研究團隊利用人類非小細胞肺癌組織陣列、全轉(zhuǎn)錄組測序、CUT&Tag 測序和單細胞 RNA 測序，來識別放療誘導的基因表達改變情況。通過體外實驗和動物研究來探究JMJD6/EHF信號軸在非小細胞肺癌放療后的腫瘤轉(zhuǎn)移中的作用。

結果顯示，放療會促使非小細胞肺癌組織中JMJD6的表達上調(diào)，且其高表達患者的總生存期降低有關。這種表達上調(diào)導致 EHF 的激活，并通過 H4R3me2s 的去甲基化，進而轉(zhuǎn)錄多能性因子基因。JMJD6/EHF 信號軸在非小細胞肺癌的轉(zhuǎn)移中發(fā)揮關鍵作用，可能通過 TGF-β/SMAD 和 AKT/ERK 信號通路實現(xiàn)。這些發(fā)現(xiàn)表明，JMJD6可能成為對抗非小細胞肺癌放療后腫瘤轉(zhuǎn)移的潛在治療靶點。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41392-025-02471-w