達(dá)雷妥尤單抗：多發(fā)性骨髓瘤“二線”治療新希望？別只信試驗(yàn)數(shù)據(jù)，看看真實(shí)世界的患者怎么說(shuō)！

核心提示：多發(fā)性骨髓瘤（MM）復(fù)發(fā)后，您是否在糾結(jié)二線治療方案？達(dá)雷妥尤單抗（Dara）聯(lián)合療法被認(rèn)為是“神兵利器”，但臨床試驗(yàn)的完美數(shù)據(jù)，能完全代表咱們亞洲患者的真實(shí)情況嗎？臺(tái)灣一家醫(yī)院的最新“實(shí)戰(zhàn)”報(bào)告，或許能給你一個(gè)更清晰、更安心的答案。

一、為什么我們更需要“真實(shí)世界”的經(jīng)驗(yàn)？

多發(fā)性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是一種血液系統(tǒng)的惡性腫瘤，隨著全球人口老齡化，它的發(fā)病率也在逐漸增加 。幸運(yùn)的是，隨著蛋白酶體抑制劑（如硼替佐米）和免疫調(diào)節(jié)劑（如沙利度胺、來(lái)那度胺）等藥物的出現(xiàn)，MM患者的生存狀況在過(guò)去幾十年中得到了極大的改善 。

但治療之路并非一帆風(fēng)順，很多患者都會(huì)面臨“復(fù)發(fā)或難治”（RRMM）的挑戰(zhàn) 。

這時(shí)候，一種名為**達(dá)雷妥尤單抗（Daratumumab）**的新藥橫空出世，為我們帶來(lái)了新的希望 。它是一種完全人源化的單克隆抗體，能精準(zhǔn)打擊癌細(xì)胞表面高度表達(dá)的CD38靶點(diǎn) 。在國(guó)際大型臨床試驗(yàn)（如POLLUX和CASTOR）中，達(dá)雷妥尤單抗聯(lián)合治療（如DRd或DVd）被證實(shí)效果驚人，獲得了廣泛的認(rèn)可 。

亞洲患者的困惑：數(shù)據(jù)是“通用”的嗎？

然而，一個(gè)不容忽視的問(wèn)題出現(xiàn)了：在這些國(guó)際重磅試驗(yàn)中，亞洲患者的比例往往不到20%。

更重要的是，研究表明，亞洲人群在面對(duì)全身性治療時(shí)，似乎更容易出現(xiàn)藥物的副作用 。所以，那些光鮮亮麗的試驗(yàn)數(shù)據(jù)，究竟能多大程度上代表我們亞洲患者的“真實(shí)戰(zhàn)績(jī)”和安全性呢？

這正是臺(tái)灣這家醫(yī)學(xué)中心（MacKay Memorial Hospital）決定分享其“實(shí)戰(zhàn)經(jīng)驗(yàn)”的原因 。他們希望通過(guò)回顧2020年至2022年間，在二線或更晚治療中接受達(dá)雷妥尤單抗聯(lián)合治療的17位RRMM患者數(shù)據(jù)，為臨床醫(yī)生和患者提供更具參考價(jià)值的區(qū)域性“真實(shí)世界”證據(jù) 。

二、“二線”治療的實(shí)戰(zhàn)效果：比你想的更樂(lè)觀！

在這項(xiàng)研究中，醫(yī)生們觀察了達(dá)雷妥尤單抗聯(lián)合來(lái)那度胺/地塞米松（DRd）或聯(lián)合硼替佐米/地塞米松（DVd）作為二線或更晚期治療的表現(xiàn)。

捷報(bào)：八成患者有效，中位“無(wú)進(jìn)展生存期”20個(gè)月！

數(shù)據(jù)顯示，達(dá)雷妥尤單抗聯(lián)合治療在二線治療中表現(xiàn)出令人鼓舞的活性。

總緩解率（ORR）高達(dá)83.2%！

這意味著，12位接受二線治療的患者中，有超過(guò)八成取得了“部分緩解”（PR）或更好的療效

中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）長(zhǎng)達(dá)20個(gè)月！

“無(wú)進(jìn)展生存期”指的是患者從開(kāi)始治療到疾病再次惡化或死亡的時(shí)間。20個(gè)月，對(duì)于復(fù)發(fā)后的患者來(lái)說(shuō)，是一個(gè)非常具有臨床意義的緩解時(shí)間.

更深層次的緩解：有近六成（58.1%）的二線患者達(dá)到了“非常好部分緩解”（VGPR）或“完全緩解”（CR）的深度緩解 。

小科普：這項(xiàng)“真實(shí)世界”的ORR（83.2%），竟然與國(guó)際大型臨床試驗(yàn)（如POLLUX的92.9%和CASTOR的82.9%）的結(jié)果非常接近 ！這有力地證明了達(dá)雷妥尤單抗聯(lián)合療法在亞洲人群中，作為二線治療的可靠性和高效性 。

堅(jiān)持治療，迎來(lái)了希望之光

在17位患者中，有6位患者（35.3%）順利完成了全部22個(gè)周期的達(dá)雷妥尤單抗輸注 。雖然這只是少數(shù)，但看看其中一位患者的經(jīng)歷，也許能讓我們更深刻地理解這個(gè)方案的價(jià)值。

一位患者（我們姑且叫他張伯伯），在接受達(dá)雷妥尤單抗聯(lián)合療法作為二線治療后，疾病得到了有效控制，病情穩(wěn)定，并且無(wú)進(jìn)展生存期達(dá)到了15個(gè)月. 更鼓舞人心的是，在達(dá)雷妥尤單抗治療后，他甚至成功地接受了自體干細(xì)胞移植（ASCT），這為他爭(zhēng)取了更長(zhǎng)久的生存機(jī)會(huì). 這顯示了達(dá)雷妥尤單抗不僅能有效控制疾病，還能為后續(xù)的治療（如ASCT）創(chuàng)造條件。

越早用越好：三線治療效果有所下降

研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)，對(duì)于少數(shù)作為“三線”及更晚期治療才開(kāi)始使用達(dá)雷妥尤單抗的患者（N=5），效果有所減弱 ：

ORR下降到40.0% 。

中位PFS縮短到15個(gè)月 。

三、安全性：警惕感染，做好預(yù)防！

在療效令人滿意的前提下，安全性是患者和醫(yī)生最關(guān)心的問(wèn)題之一。

血液學(xué)副作用：與預(yù)期一致

與其他血液腫瘤治療方案相似，血液學(xué)毒性是常見(jiàn)的副作用 。治療后最常見(jiàn)的副作用包括:

血小板減少癥（Thrombocytopenia）：70.6%

中性粒細(xì)胞減少癥（Neutropenia）：64.7%

貧血（Anemia）：47.1%

所幸，這些毒性大多可以被管理，沒(méi)有患者因?yàn)檩斠合嚓P(guān)反應(yīng)（IRR）而被迫終止治療 。

最大的警報(bào)：感染性并發(fā)癥！

更不幸的是，有兩例死亡事件與感染相關(guān):

一例患者死于罕見(jiàn)的**耶氏肺孢子菌肺炎（PJP）**合并中性粒細(xì)胞缺乏性敗血癥 。

另一位患者死于**耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）**相關(guān)的四級(jí)中性粒細(xì)胞缺乏性敗血癥 。

深層原因：缺乏標(biāo)準(zhǔn)化預(yù)防

研究人員指出，在研究期間，PJP的預(yù)防性抗生素（如復(fù)方新諾明）和升白針（G-CSF）的使用并未標(biāo)準(zhǔn)化。這可能就是導(dǎo)致感染發(fā)生率和嚴(yán)重程度較高的關(guān)鍵因素 。

給患者的建議：如果您或您的家人正在接受達(dá)雷妥尤單抗聯(lián)合治療，請(qǐng)務(wù)必與醫(yī)生討論：是否需要常規(guī)進(jìn)行PJP預(yù)防性用藥，以及在出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少時(shí)，是否可以使用G-CSF等藥物進(jìn)行支持治療，以最大程度地降低感染風(fēng)險(xiǎn) 。

四、真實(shí)世界的數(shù)據(jù)帶來(lái)信心

這項(xiàng)來(lái)自臺(tái)灣的真實(shí)世界研究，雖然樣本量不大（N=17），但卻為亞洲地區(qū)的臨床實(shí)踐提供了非常寶貴的見(jiàn)解 。

療效鼓舞人心：達(dá)雷妥尤單抗聯(lián)合療法作為二線治療，在亞洲RRMM患者中展現(xiàn)出與國(guó)際臨床試驗(yàn)相媲美的優(yōu)秀療效（ORR 83.2%，中位PFS 20個(gè)月），證實(shí)了其在早期復(fù)發(fā)時(shí)的巨大價(jià)值 。

治療時(shí)機(jī)是關(guān)鍵：越早使用達(dá)雷妥尤單抗，患者獲益越大 。

管理好感染風(fēng)險(xiǎn)：在用藥過(guò)程中，對(duì)感染風(fēng)險(xiǎn)（尤其是肺炎和敗血癥）的警惕性要提高，標(biāo)準(zhǔn)化預(yù)防性用藥和支持治療對(duì)于提高安全性至關(guān)重要 。

總而言之，達(dá)雷妥尤單抗聯(lián)合療法是復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者一個(gè)“靠譜”且“有效”的二線選擇 。但請(qǐng)記住，每一個(gè)患者都是獨(dú)立的個(gè)體。請(qǐng)務(wù)必與您的血液科醫(yī)生詳細(xì)溝通，根據(jù)您的具體情況（包括既往病史、基礎(chǔ)疾病等），制定最合適的治療和預(yù)防方案 。

參考資料：Yang OCY, Chiang YH, Chen CG, Chang YC, Chang MC, Lin HC, Lin J, Lim KH. Daratumumab-Based Combinational Therapy as Second-Line Treatment of Relapsed-Refractory Multiple Myeloma: A Single-Center Experience. Cancer Rep (Hoboken). 2025 Dec;8(12):e70367. doi: 10.1002/cnr2.70367. PMID: 41318167.

免責(zé)聲明：本文是基于學(xué)術(shù)研究報(bào)告的醫(yī)學(xué)科普解讀，不能代替專業(yè)的醫(yī)療診斷和治療。如有任何身體不適，請(qǐng)立即就醫(yī)。