創新“p53合成激活”抗癌分子膠進入臨床；大環MEK抑制劑獲積極臨床結果…… | 一周盤點

本期看點：

1. Pin Therapeutics公司基于其創新“p53合成激活 （synthetic activation of p53） ”機制開發的口服CK1α選擇性降解劑PIN-5018已在1期臨床試驗中完成首例患者給藥。

2. 大環MEK抑制劑PAS-004用于治療 神經纖維瘤病，在一項早期臨床研究中 取得了積極的藥代動力學（PK）數 據。

PIN-5018：1期臨床試驗完成首例患者給藥

Pin Therapeutics公司宣布，其基于公司提出的創新機制“p53合成激活”開發的口服CK1α選擇性降解劑PIN-5018，已在1期臨床試驗中完成首例患者給藥。該患者罹患腺樣囊性癌（ACC），這是一種罕見且治療選擇有限的惡性腫瘤。在兩個患者來源異種移植（PDX）ACC模型中，PIN-5018展現出顯著的抗腫瘤活性：其中一模型實現完全緩解（CR），另一模型出現明顯腫瘤縮小，為推進臨床研究提供了有力支持。除ACC外，公司還計劃將PIN-5018拓展至轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）、結直腸癌及其他罕見腫瘤領域。

PAS-004：公布1/1b期臨床試驗數據

Pasithea Therapeutics公司公布了其大環MEK抑制劑PAS-004用于治療成人神經纖維瘤病1型相關叢狀神經纖維瘤（NF1-PN）的積極1/1b期臨床試驗數據。與目前FDA批準的MEK抑制劑不同，PAS-004是大環化合物，環化可增強藥物與靶受體的結合，被認為有望改善藥代動力學和安全性。

此次公布的結果顯示，PAS-004片劑的PK暴露量隨劑量增加呈比例上升，半衰期約57小時。片劑更優的PK特性使得更低劑量即可達到與膠囊相同的暴露水平，同時具備更高的可預測性和更低的個體間差異。在穩態下，片劑的Cmax/Cmin比值＜2。

VT-5006：啟動1期臨床試驗

Vertero Therapeutics公司宣布啟動其潛在“first-in-class”、用于治療帕金森病的腸道選擇性小分子藥物VT-5006的1期研究。該藥物通過作用于胃腸道壁中存在的微生物淀粉樣蛋白CsgA開發，CsgA能驅動α-突觸核蛋白（?Syn）的聚集和炎癥反應，炎癥傳播至大腦將引發帕金森病進展。VT-5006旨在通過靶向CsgA減少?Syn聚集負荷并抑制炎癥，從而可能緩解癥狀并減緩疾病進程，幫助患者維持功能狀態。此次開展的試驗基于前期令人鼓舞的臨床前研究結果，這些研究表明VT-5006可以減少腦部病理變化和炎癥，改善運動功能并延緩疾病進展，同時表現出良好的安全性特征。

參考資料：

[1] Parabilis Medicines Highlights Promising Preliminary Clinical Results in Patients with Adamantinomatous Craniopharyngioma from Ongoing FOG-001 Clinical Trial at SNO 2025. Retrieved November 28, 2025, from https://www.businesswire.com/news/home/20251121107097/en/Parabilis-Medicines-Highlights-Promising-Preliminary-Clinical-Results-in-Patients-with-Adamantinomatous-Craniopharyngioma-from-Ongoing-FOG-001-Clinical-Trial-at-SNO-2025

[2] Kelonia Therapeutics Announces Late-Breaking Oral Presentation of First-in-Human Data from in vivo BCMA CAR-T Therapy at the American Society of Hematology (ASH) 2025 Annual Meeting. Retrieved November 28, 2025, from https://keloniatx.com/kelonia-therapeutics-announces-late-breaking-oral-presentation-of-first-in-human-data-from-in-vivo-bcma-car-t-therapy-at-the-american-society-of-hematology-ash-2025-annual-meeting/

[3] Data from Genprex's Acclaim-1 Phase 1 Gene Therapy Clinical Trial Published in Clinical Lung Cancer. Retrieved November 28, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/data-from-genprexs-acclaim-1-phase-1-gene-therapy-clinical-trial-published-in-clinical-lung-cancer-302623852.html

[4] Pasithea Therapeutics Announces Positive PAS-004 Tablet Pharmacokinetic (PK) Data in Ongoing Phase 1/1b Trial in Adult NF1 Patients. Retrieved November 28, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/11/21/3192937/0/en/Pasithea-Therapeutics-Announces-Positive-PAS-004-Tablet-Pharmacokinetic-PK-Data-in-Ongoing-Phase-1-1b-Trial-in-Adult-NF1-Patients.html

[5] Vertero Initiates Phase 1 Study of VT-5006, A Selective Small Molecule Therapy for Parkinson’s Disease. Retrieved November 28, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/11/24/3193400/0/en/Vertero-Initiates-Phase-1-Study-of-VT-5006-A-Selective-Small-Molecule-Therapy-for-Parkinson-s-Disease.html

[6] Harmony Biosciences Announces Initiation of First-In-Human Study With Potential Best-In-Class Orexin 2 Receptor Agonist (BP1.15205) for Central Disorders of Hypersomnolence. Retrieved November 28, 2025, from https://ir.harmonybiosciences.com/news-releases/news-release-details/harmony-biosciences-announces-initiation-first-human-study

[7] Pin Therapeutics Initiates First-Patient Dosing of CK1α Degrader PIN-5018 in Phase 1 Trial. Retrieved November 28, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/pin-therapeutics-initiates-first-patient-dosing-of-ck1-degrader-pin-5018-in-phase-1-trial-302624301.html

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