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糖尿病緩解,已從幻想照進現實。
撰文:醫學界報道組
在傳統醫學認知中,2型糖尿病(T2DM)被視為需要終身藥物控制的不可逆疾病。然而,緩解概念的提出徹底改變了這一認知。在2025年中華醫學會糖尿病學分會(CDS)年會上,由國際權威專家Stefano Del Prato教授引出的議題——“2型糖尿病緩解:事實還是幻想”,成為全場熱議的焦點。
T2DM患者停藥后血糖依然正常——這可能嗎?這背后是怎樣的科學突破?糖尿病治療正經歷怎樣的歷史性轉變?本文將為您系統解析緩解的科學依據、實現路徑與未來前景,揭示這一重大醫學進展的全貌。
何為緩解?病理本質與科學證據
T2DM緩解具有明確的臨床定義:患者在停用所有降糖藥物治療至少3個月后,糖化血紅蛋白(HbA1c)檢測值仍然低于6.5%。這一國際公認的標準將緩解與“治愈”明確區分開來。緩解是一個動態的臨床概念,強調的是代謝狀態的長期改善,而非疾病的徹底消除。這一定義為臨床實踐提供了客觀、可衡量的標準,使緩解從理想愿景轉變為可實現的治療目標。
多項權威研究為T2DM緩解提供了有力證據。英國糖尿病緩解臨床試驗(DiRECT)是該領域里程碑式的研究。該研究采用嚴謹的設計,將強化生活方式干預與常規藥物治療進行對比。結果顯示,干預組通過低熱量全營養代餐和專業的體重管理,一年后緩解率達到46%,其中減重超過15公斤的患者緩解率更高達86%。五年隨訪數據進一步證實,緩解效果具有長期可持續性(圖1)。
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圖1 DiRECT研究
除了生活方式干預,代謝手術也顯示出顯著的緩解效果。研究表明,胃旁路術、袖狀胃切除術等代謝手術可使60%-80%的嚴重肥胖T2DM患者獲得長期緩解。這些來自不同干預途徑的研究數據,共同構建了T2DM緩解的科學基礎。
研究發現,緩解的核心機制在于逆轉胰腺和肝臟的脂毒性。在T2DM早期,大量β細胞并未死亡,而是因器官內脂肪堆積進入”休眠”狀態。通過有效干預,特別是顯著減輕體重,可以解除脂毒性,使休眠的β細胞重新活化,恢復胰島素分泌功能。這一機制的闡明,為緩解策略提供了理論依據。
如何緩解?實現的路徑與機制
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核心機制:解除脂毒性
實現T2DM緩解的關鍵在于逆轉脂毒性,恢復胰島β細胞功能。當機體通過有效干預減去大量體重時,內臟器官中儲存的過多脂肪被優先消耗。隨著胰腺內脂肪含量的下降,脂毒性被解除,β細胞功能得以恢復。同時,肝臟胰島素敏感性提高,肝臟過度輸出葡萄糖的現象得到改善。這一雙重作用使人體血糖調控系統恢復正常。
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三大實踐路徑
(1)強化生活方式干預
這是最基礎且證據最充分的干預方式。以DiRECT研究方案為代表,通過短期極低熱量飲食實現快速減重,并在多學科團隊支持下進行長期體重維持。該方法要求達到并維持15%以上的體重減輕,需要專業的營養指導、運動計劃和行為支持。
(2)代謝手術
對于重度肥胖(體質指數>32.5kg/m2)的T2DM患者,代謝手術是最有效的緩解手段。手術不僅通過機械方式限制進食,還能調節腸促胰素等胃腸道激素,從多重機制改善代謝狀態。大量研究證實其長期緩解效果顯著。
(3)藥物與早期強化治療
新型降糖藥物為緩解提供了新途徑。胰高糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動劑和鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2(SGLT2)抑制劑等在控制血糖的同時具有減重效果。此外,對新診斷患者進行短期胰島素強化治療,可通過解除糖毒性促進β細胞功能恢復(圖2)。
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圖2 強化治療后β細胞功能恢復
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成功的關鍵因素
干預時機是影響緩解成功率的重要因素。病程較短(通常<6年)、保留一定β細胞功能、且無嚴重并發癥的患者實現緩解的概率更高(圖3)。個體化方案選擇和長期維持同樣至關重要。
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圖3 T2DM病程與緩解的關系
未來如何?挑戰與發展方向
認知轉變是首要障礙。不少患者對緩解這一新概念缺乏了解。實施難度是另一大挑戰,有效的干預需要多學科團隊支持,對現有醫療資源提出較高要求。此外,緩解后的長期維持需要持續的隨訪和支持體系。
科研方面,尋找可靠的生物標志物來預測緩解潛力是研究熱點。這有助于實現更精準的患者分層和個體化治療。新型藥物的研發和聯合應用也是重要方向,GLP-1受體激動劑和SGLT2抑制劑的組合使用顯示出良好前景。
臨床實踐層面,需要建立標準化的緩解管理路徑,將緩解評估納入初診患者的常規流程。對于新診斷的超重或肥胖患者,應將“實現緩解”作為一線治療目標,根據個體情況制定個性化方案。
推廣緩解理念需要系統層面的支持。這包括更新臨床指南、建立專業培訓體系、完善隨訪管理制度。醫保政策的配套改革也至關重要,應為有效的非藥物干預措施提供報銷支持,提高其可及性。
結語
T2DM緩解代表著糖尿病治療范式的根本性轉變。從DiRECT研究到代謝手術,堅實的科學證據證實緩解不僅可能,而且效果可持續。這一轉變將治療重心從被動的血糖管理前移至主動的疾病修正,為患者帶來了新的希望。然而,將科學證據轉化為臨床實踐仍面臨挑戰,需要醫療體系、醫務人員和患者的共同努力。通過更新治療理念、建立支持系統、把握早期干預時機,T2DM緩解有望成為臨床常規實踐,最終改善數百萬患者的生命質量。
參考文獻:
[1].Lean MEJ et al Lancet 2018;391:541-51.
[2].Kramer CK et al BM OpenDiabetes Res Care. 2016 Aug 1:4:e000270.
責任編輯丨蕾蕾
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