劍指這類難治性女性高發(fā)癌癥，2025年創(chuàng)新藥研發(fā)突破正在為患者帶來新曙光

編者按：卵巢癌因其高復(fù)發(fā)率與鉑耐藥后缺乏有效方案，一直是婦科腫瘤領(lǐng)域的治療難點，患者生存預(yù)后亟待改善。近年來，隨著一系列創(chuàng)新策略的突破，卵巢癌治療格局正迎來深刻變革。尤其自2025年以來，該領(lǐng)域在藥物研發(fā)方面取得了一系列重要進展，為患者帶來了新的希望。作為醫(yī)藥創(chuàng)新的賦能者，藥明康德憑借獨特的CRDMO模式，持續(xù)助力全球合作伙伴加速創(chuàng)新療法的研發(fā)進程，致力于將更多突破性治療方案帶給包括卵巢癌在內(nèi)的各類癌癥患者，為戰(zhàn)勝這一疾病貢獻力量。

在全球女性癌癥譜系中，卵巢癌一直以“難治”著稱。

CA：A Cancer Journal for Clinicians

針對卵巢癌，手術(shù)聯(lián)合含鉑化療，并輔以靶向藥物維持治療，是當前臨床實踐中普遍采用的標準方案。卵巢癌對鉑類化療通常高度敏感，大多數(shù)患者可獲得初始臨床緩解。然而，相當比例的患者會復(fù)發(fā)，并最終進展為鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌。此類患者的治療選擇有限，預(yù)后普遍不佳，臨床亟需更有效的創(chuàng)新療法。

針對未被滿足的臨床需求，全球醫(yī)藥行業(yè)正在加速卵巢癌新藥研發(fā)。公開資料顯示，全球有數(shù)百款新藥正在臨床研究階段探索治療卵巢癌的潛力。從藥物類型來看，這些新藥以小分子、抗體為主，抗體偶聯(lián)藥物（ADC）、放射性藥物、細胞療法、核酸、治療性疫苗等類型也正在發(fā)揮越來越重要的作用。

2025年以來，卵巢癌新藥研發(fā)領(lǐng)域迎來了多項新進展，一系列針對鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的創(chuàng)新療法迎來好消息，為患者帶來了新的希望。

圖片來源：123RF

創(chuàng)新機制小分子藥物為更多難治性患者帶來新希望

2025年以來，圍繞難治性與特定分子亞型卵巢癌患者，多款小分子創(chuàng)新療法相繼迎來關(guān)鍵的監(jiān)管與臨床里程碑。

5月，美國FDA加速批準了Verastem Oncology的聯(lián)合療法Avmapki Fakzynja Co-pack（avutometinib + defactinib），用于經(jīng)治且攜帶

KRAS

KRAS

在中國，英派藥業(yè)研發(fā)的PARP1/2抑制劑塞納帕利膠囊于今年1月獲中國NMPA批準上市，用于晚期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌成人患者在一線含鉑化療達到完全緩解或部分緩解后的維持治療。該藥物作用機制基于PARP抑制與癌細胞BRCA突變之間的“合成致死”效應(yīng)。在3期臨床研究中，塞納帕利維持治療顯著延長了晚期卵巢癌患者的中位PFS（未達到 vs 13.6個月），且不論患者的

BRCA

其他臨床研究進展還包括：6月，Volastra Therapeutics公布其口服KIF18A抑制劑VLS-1488的1/2期臨床試驗初步結(jié)果。在20名患有晚期高級別漿液性卵巢癌的患者中，大多數(shù)為鉑類耐藥且經(jīng)過大量前期治療，平均接受過5線治療。在療效可評估的17名患者中，有7人出現(xiàn)了腫瘤縮小，其中包括3例根據(jù)RECIST標準確認的部分緩解（PR），另有5名患者仍在繼續(xù)接受治療。KIF18A是一種驅(qū)動蛋白，在癌細胞分裂過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用，并且是染色體不穩(wěn)定型癌癥中的合成致死靶點。

7月，Corcept Therapeutics向FDA提交選擇性皮質(zhì)醇調(diào)節(jié)劑relacorilant的新藥申請（NDA），用于治療鉑類耐藥卵巢癌。4月公布的關(guān)鍵性3期ROSELLA研究結(jié)果顯示，與單用紫杉醇相比，relacorilant聯(lián)合紫杉醇可將鉑類耐藥卵巢癌患者的疾病進展風險降低30%，并顯著延長OS（16.0個月 vs 11.5個月）。該療法是一種口服選擇性糖皮質(zhì)激素受體（GR）拮抗劑，通過與GR結(jié)合而非體內(nèi)其他激素受體結(jié)合來調(diào)節(jié)皮質(zhì)醇活性，從而潛在治療卵巢癌、前列腺癌、高皮質(zhì)醇癥等疾病。值得一提的是，該療法還被行業(yè)媒體Evaluate評選為2025年潛在重磅療法之一。

9月，PMV Pharmaceuticals發(fā)布潛在“first-in-class”小分子p53再激活劑rezatapopt（PC14586）的1/2期臨床中期數(shù)據(jù)。該藥物能夠選擇性結(jié)合p53 Y220C突變蛋白的特定口袋結(jié)構(gòu)，從而恢復(fù)其抑癌功能。研究結(jié)果顯示，在攜帶該突變的卵巢癌患者亞組中，ORR達43%，中位緩解持續(xù)時間為7.6個月?；诖朔e極結(jié)果，公司計劃于2027年第一季度提交該藥物治療鉑類耐藥或復(fù)發(fā)性卵巢癌的新藥申請。

抗體療法、放射性療法等拓展卵巢癌治療邊界

除了小分子藥物，2025年以來，抗體療法、ADC及各類偶聯(lián)藥物、放射性療法等類型的新藥治療卵巢癌領(lǐng)域也迎來新進展。尤其在鉑耐藥這一卵巢癌治療難點上，多款新藥更是取得了顯著突破。

在抗體領(lǐng)域，今年7月，先聲藥業(yè)的新一代重組人源VEGF抗體蘇維西塔單抗獲中國NMPA批準上市，可聯(lián)合化療用于鉑耐藥后接受過不超過1種系統(tǒng)治療的成人復(fù)發(fā)性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者。該藥物可選擇性地與人VEGF結(jié)合并阻斷其生物活性，減少腫瘤血管的生成并抑制腫瘤生長。在3期臨床試驗中，蘇維西塔單抗聯(lián)合化療顯著改善了鉑耐藥卵巢癌患者的預(yù)后，且安全性可控。與安慰劑聯(lián)合化療相比，試驗組患者的OS顯著延長（中位OS：15.31個月 vs 14.03個月），死亡風險降低23%，2年生存率提升約50%。

5月，默沙東（MSD）宣布其抗PD-1單抗Keytruda（帕博利珠單抗）聯(lián)合療法在關(guān)鍵3期臨床試驗中達到主要研究終點。該研究旨在評估Keytruda聯(lián)合化療（紫杉醇）并選擇性聯(lián)用貝伐珠單抗治療鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌的療效與安全性。中期分析顯示，基于Keytruda的聯(lián)合方案在所有隨機化患者中均展現(xiàn)出具有統(tǒng)計學與臨床意義的PFS改善，且療效不受PD-L1表達狀態(tài)限制。根據(jù)默沙東新聞稿，Keytruda聯(lián)合化療±貝伐珠單抗為首個在卵巢癌中顯示OS統(tǒng)計學顯著改善的免疫檢查點抑制劑方案。10月，同一研究的最終分析結(jié)果進一步確認了上述趨勢：相較于安慰劑聯(lián)合化療（合并或不合并貝伐珠單抗）方案，基于Keytruda的聯(lián)合方案在全體入組人群中均實現(xiàn)顯著OS提升。

包括ADC在內(nèi)的各類偶聯(lián)藥物也在卵巢癌治療領(lǐng)域迎新進展：10 月，Tubulis公司公布其靶向NaPi2b的ADC療法TUB-040在鉑類耐藥高級別漿液性卵巢癌患者中開展的1/2a期研究中期數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，在 1.67–3.3 mg/kg 劑量區(qū)間內(nèi)，ORR達到59%，確認ORR為50%，其中包括1例完全緩解；確認DCR達96%，總體確認DCR為91%，CA-125應(yīng)答率高達81%。TUB-040是一種靶向NaPi2b抗原的IgG1抗體，通過Tubulis的專有P5偶聯(lián)技術(shù)連接拓撲異構(gòu)酶I抑制劑exatecan，形成具有可切割連接子的ADC療法，設(shè)計用于治療高表達NaPi2b的卵巢癌和肺腺癌。

7月，同宜醫(yī)藥的FRα/TRPV6雙靶偶聯(lián)藥物（Bi-XDC）CBP-1008 在中國獲批開展注冊性 3 期臨床，目標群體為既往接受 1–3 線系統(tǒng)治療的鉑耐藥上皮性卵巢癌患者。這是一款雙配體小型藥物偶聯(lián)體，其雙配體分別靶向腫瘤細胞膜上表達的FRα和TRPV6受體。其此前已經(jīng)針對卵巢癌適應(yīng)癥獲得概念驗證。

6 月，康寧杰瑞公布了HER2雙特異性抗體偶聯(lián)藥物JSKN003 用于非原發(fā)性鉑耐藥卵巢癌的兩項長期隨訪結(jié)果。在中位隨訪9.3個月的46例可評估患者中，91.3%出現(xiàn)腫瘤縮小，ORR達 63.0%，中位PFS為 7.7 個月，OS達到 89.9%。隨著隨訪時間延長，JSKN003展現(xiàn)出持續(xù)穩(wěn)健的PFS獲益，并初步呈現(xiàn)改善 OS 的趨勢。8 月，該藥獲美國FDA批準開展2期臨床研究，用于鉑耐藥復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌、原發(fā)性腹膜癌或輸卵管癌的治療，且不限HER2表達水平。JSKN003可同時結(jié)合HER2的兩個表位，通過增強細胞內(nèi)吞釋放拓撲異構(gòu)酶Ⅰ抑制劑，發(fā)揮腫瘤殺傷作用。

放射性療法、DNA療法等也在持續(xù)拓展卵巢癌的治療邊界。今年5月，Oncoinvent公司的放射性療法Radspherin的1/2期臨床試驗18個月隨訪結(jié)果公布，在鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌合并腹膜癌轉(zhuǎn)移患者中，手術(shù)后接受Radspherin治療的患者18個月后復(fù)發(fā)率為10%。而在類似人群中，接受最佳標準治療的患者在同一隨訪時點預(yù)計復(fù)發(fā)率約為40%。該療法由載有放射性同位素鐳-224的碳酸鈣微粒構(gòu)成，其作用機制是鐳-224衰變發(fā)射的α粒子，這是一種高效能的電離輻射形式。該產(chǎn)品旨在局部治療已擴散至體腔的癌癥。

2月，IMUNON公布其在研基于DNA的IL-12免疫療法IMNN-001治療晚期卵巢癌的1/2期臨床研究最新數(shù)據(jù)。該療法基于納米顆粒遞送可表達IL-12的DNA質(zhì)粒，通過細胞轉(zhuǎn)染使局部組織持續(xù)分泌IL-12蛋白以激活抗腫瘤免疫應(yīng)答。數(shù)據(jù)顯示，相較較低劑量，接受100 mg/m2劑量可使患者的IL-12水平提升約20%。在該劑量下，IMNN-001聯(lián)合標準NACT治療顯著延長了患者的中位OS，比單獨使用標準治療的患者延長達13個月。

除了上述進展，今年以來，卵巢癌新藥研發(fā)領(lǐng)域還有其它進展，此處不再一一列舉。

一體化平臺賦能卵巢癌新藥開發(fā)

盡管新藥研發(fā)持續(xù)活躍并不斷取得突破，但卵巢癌領(lǐng)域的臨床實踐仍面臨諸多嚴峻挑戰(zhàn)：多數(shù)患者確診時已處于晚期，缺乏有效的早篩手段；疾病復(fù)發(fā)與耐藥依舊高發(fā)；對于腦轉(zhuǎn)移等特殊情形，尚缺乏有效的治療選擇。

Nature Cancer

要真正推動這些理念落地轉(zhuǎn)化，離不開生物醫(yī)藥生態(tài)圈協(xié)同創(chuàng)新。作為全球醫(yī)藥創(chuàng)新的賦能者，長期以來，藥明康德都在支持全球合作伙伴從藥物研究（R）、開發(fā)（D）到商業(yè)化生產(chǎn)（M）各個階段的需求，通過獨特的一體化、端到端CRDMO模式，助力全球合作伙伴加速包括卵巢癌在內(nèi)的多種癌癥療法的研發(fā)進程、早日惠及患者。

比如，藥明康德旗下的生物學業(yè)務(wù)平臺在腫瘤藥物研發(fā)領(lǐng)域可以支持從靶點發(fā)現(xiàn)到體內(nèi)外藥理學、轉(zhuǎn)化研究到臨床生物標志物檢測的研究需求，加速癌癥項目的研究。其疾病模型庫包含超過2000種表征癌癥、自身免疫性疾病和罕見遺傳病的模型，其中包括幾十種耐藥腫瘤模型，涵蓋KRAS，AR，CDK4/6，EGFR，HER2，PARP等熱門靶點，助力臨床前藥物研發(fā)。

再以卵巢癌新藥研發(fā)領(lǐng)域備受關(guān)注的 “合成致死” 策略為例，該技術(shù)作為一種精準治療手段，已在抗癌領(lǐng)域展現(xiàn)出廣闊應(yīng)用前景。當前已獲批上市的合成致死新藥中，首個PARP抑制劑正是針對卵巢癌而研發(fā)。據(jù)公開資料，目前已有數(shù)十款基于該機制的靶向新藥處于臨床研究階段，持續(xù)探索其在卵巢癌治療中的潛力。

不過，合成致死藥物在早期開發(fā)階段仍面臨著靶點驗證、機制評估與模型選擇等方面的挑戰(zhàn)。針對這些痛點，藥明康德生物學業(yè)務(wù)平臺可為合作伙伴提供全方位的生物學服務(wù)和解決方案，支持從靶點發(fā)現(xiàn)到候選藥物篩選再到臨床的各類單體或一體化項目。以針對PARP靶點的新藥開發(fā)為例，該平臺可提供一系列體外檢測工具，包括評估PARP1和PARP2結(jié)合活性的化學熒光檢測，以及PARP1捕捉（trapping）檢測，支持PARP抑制劑的低通量和高通量化合物篩選，更好地滿足合作伙伴在藥物發(fā)現(xiàn)方面的需求。這些檢測方法均已經(jīng)過獲批PARP抑制劑的驗證。在體內(nèi)評估方面，生物學業(yè)務(wù)平臺已建立幾十種與

BRCA

展望未來，藥明康德將繼續(xù)依托其一體化、端到端的CRDMO模式，持續(xù)賦能全球合作伙伴的藥物開發(fā)，加速將科學創(chuàng)新轉(zhuǎn)化為惠及全球患者的突破性療法。

參考資料：

[1] Caruso, Giuseppe, S. John Weroha, and William Cliby. "Ovarian cancer: a review." Jama (2025).

[2] Konstantinopoulos, Panagiotis A., and Ursula A. Matulonis. "Clinical and translational advances in ovarian cancer therapy." Nature cancer 4.9 (2023): 1239-1257.

[3] 各公司官網(wǎng)

免責聲明：本文僅作信息交流之目的，文中觀點不代表藥明康德立場，亦不代表藥明康德支持或反對文中觀點。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規(guī)醫(yī)院就診。

版權(quán)說明：歡迎個人轉(zhuǎn)發(fā)至朋友圈，謝絕媒體或機構(gòu)未經(jīng)授權(quán)以任何形式轉(zhuǎn)載至其他平臺。轉(zhuǎn)載授權(quán)請在「醫(yī)藥觀瀾」微信公眾號回復(fù)“轉(zhuǎn)載”，獲取轉(zhuǎn)載須知。