出現(xiàn)死亡病例，武田制藥遭遇調(diào)查

11月22日，美國FDA發(fā)布公告稱：將對日本武田公司的罕見病藥物Adzynma（中文名是：阿帕達酶α）導(dǎo)致兒童死亡事件展開調(diào)查。

武田的這款阿帕達酶α是治療先天性血栓性血小板減少性紫癜的罕見病用藥，對應(yīng)的市場其實并不大。FDA的公告顯示：這款藥品在美國上市后陸續(xù)收到不良反應(yīng)報告，其中還包括一名近期死亡的病例，初步判斷可能與用藥有關(guān)。

這起發(fā)生在大洋彼岸的事件，可能影響它在中國的審批。先天性血栓性血小板減少性紫癜，是國家《第二批罕見病目錄》中所列疾病，按理說會加速引進相關(guān)治療藥物。2025年4月，武田的這款注射用阿帕達酶α上市申請獲得藥審中心受理。

如今阿帕達酶α在美國接受調(diào)查，會不會影響到中國的審批？FDA方面表示，對該藥可能更新標簽或指導(dǎo)臨床使用，并判斷是否需要采取進一步的監(jiān)管行動。武田公司向媒體回應(yīng)稱：全力配合FDA進行調(diào)查，今后公司將繼續(xù)監(jiān)測產(chǎn)品上市后的臨床數(shù)據(jù)。

死亡患者系特殊病例

先天性血栓性血小板減少性紫癜是一種罕見的遺傳性血液疾病，全球的發(fā)病率約為200萬分之一。該病的發(fā)病機制是由ADAMTS13酶的缺失所致，如果不治療，患者的死亡率超過90%。

阿帕達酶α是全球首款重組ADAMTS13酶替代療法，2023年11月在美國上市。按照FDA的說法，此前已接到多個不良反應(yīng)報告。在本次通報的死亡病例中，患兒對新鮮冷凍血漿產(chǎn)生嚴重的過敏反應(yīng)。在接受阿帕達酶α預(yù)防性治療約10個月之后，出現(xiàn)進行性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，同時在患兒體內(nèi)檢測出了針對ADAMTS13的中和抗體。

這些突如其來的中和抗體，或許是“殺死”患兒的兇手。它們的出現(xiàn)不僅讓原本阿帕達酶α補充的酶失去活性，還能進攻患者自體產(chǎn)生的微量內(nèi)源性細胞，影響了臨床治療效果存在更多的不確定性。

FDA認為：臨床目前的檢測技術(shù)無法區(qū)分重組細胞和內(nèi)源性中和抗體，加之患兒既往對血液制品過敏，可增加中和抗體導(dǎo)致補充酶失活的風險。多重原因疊加，使得患兒的死因變得更加復(fù)雜，所以阿帕達酶α到底還能不能繼續(xù)使用，有待評估。

值得注意的是：FDA報告的安全數(shù)據(jù)，與此前武田制藥公布的臨床研究結(jié)果存在差異。

武田披露的Ⅲ期臨床試驗結(jié)果顯示：在接受阿帕達酶α預(yù)防性治療期間，沒有患者經(jīng)過過先天性血栓性血小板減少性紫癜的不良反應(yīng)，而在接受正規(guī)治療時，僅發(fā)生了一例不良反應(yīng)。業(yè)內(nèi)人士認為：臨床試驗可能篩選了參與的患者，排除過敏體質(zhì)等高風險人群，而上市后覆蓋人群更廣泛，臨床療效有更多變量。

截止目前，阿帕達酶α的藥品說明書上，并沒有標注本次報告涉及中和抗體的內(nèi)容。而FDA的標簽中同樣不包括與嚴重結(jié)果相關(guān)的中和抗體上市后報告的信息。因此FDA也要調(diào)查之后才能給結(jié)論。

能否在中國獲批？

“FDA剛剛啟動調(diào)查，目前還無法評估對武田制藥的整體影響。”一位長期關(guān)注美國醫(yī)藥市場的人士指出，阿帕達酶α于2023年獲批上市，2024年收入約71億日元（4500萬美元）。這對于年銷售超過300億美元的武田制藥來說，經(jīng)濟上的直接影響微乎其微。

不過對于武田的罕見病藥物布局來說，這起不幸肯定會給競爭對手留出機會。多份行業(yè)報告顯示，血栓性血小板減少性紫癜的市場份額，到2030年將突破50億美元大關(guān)。而賽諾菲、阿斯利康也有布局，可以預(yù)見今后幾年市場大戰(zhàn)一觸即發(fā)。

中國藥監(jiān)局是否會批準這款藥品，可能也會打個問號。2025年3月，阿帕達酶α已經(jīng)被納入藥監(jiān)局的優(yōu)先審評通道，加上治療的又是第二批罕見病目錄中的病種，按理說是很容易拿到批文的，現(xiàn)在出了變故就不好說了。

最近的武田多少有點流年不利。今年10月底，武田制藥宣布調(diào)整研發(fā)管線，終止與阿斯利康聯(lián)合開發(fā)的神經(jīng)疾病藥物TAK-341。同時，武田制藥還終止用于急性髓系白血病的臨床開發(fā)，這也被外界視為“全面收縮細胞療法領(lǐng)域布局”的重要舉措。此外，武田還停止研發(fā)食欲素2受體激動劑TAK-925的發(fā)作性睡病適應(yīng)癥。

裁員、砍管線、停臨床，是武田制藥這幾年的經(jīng)歷。2024年，武田制藥宣布關(guān)閉美國加州的研發(fā)中心、馬薩諸塞州的劍橋工廠，裁員數(shù)量超1500人。未來的武田要向哪個方向去，目前還看不出來。

撰稿丨小米

編輯丨江蕓 賈亭

運營｜廿十三

插圖｜視覺中國

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