【合成經驗】DCC反應后副產物二環己基脲如何后處理？

由于微信更改了訂閱號的推送規則，很多朋友不能快速找到我們，其實我們每天都在推送！您可以將有機合成設置為星標（點擊右上方“...", 設為星標），就能在微信訂閱號中快速找到我們，查看每天內容。

1,3-二環己基碳二亞胺(DCC)是一種很強的脫水試劑，常用于縮合反應制備酰胺【】、酯【】和酸酐。另外DCC還可以用于醇的氧化制備醛酮【】。DCC價格較為便宜，一般DCC和DMAP合用進行縮合，使用DCC有一個最大的缺點就是反應的副產物二環己基脲在一般的有機相溶解度很小但又都有一些微溶，因此通過一些常用的純化方法，重結晶，柱層析，打漿等等很難將其完全除去。如何方便的除去 二環己 基脲？小伙伴們有沒有好的方法？小編在這里拋磚引玉，歡迎大家在后臺留言！

一、DCC縮合反應，可以優先使用乙腈或四氯化碳作為溶劑進行反應。因為二環己基脲副產物在乙腈或四氯化碳中溶劑度要低于二氯甲烷或氯仿，后處理更容易除去副產物。

二、二環己基脲，由于含有兩個環己基導致其對極性溶劑溶解度較差，而脲基導致其在小極性溶劑中溶解度也不好。甚至用DMF做溶劑進行反應，產生的二環己基脲也會部分析出。反應完畢后，如果有很多固體析出，如果產物溶劑度還可以，固體大概率是二環己基脲，直接過濾，然后用盡量少的反應溶劑洗滌，可以除掉大部分二環己基脲。濾液可以放冰箱冷凍后，看是否還會析出二環己基脲，如果還有析出，可以再次過濾。如果產物溶解度還可以，可以多重復幾次。最后濾液直接用常規方法后處理，然后純化即可。

三、反應溶劑（如DMF, DMOS, NMP等）對二環己基脲溶劑度相對較好，溶劑多的話，很可能不會析出。這時先濃縮除掉溶劑；DMF可以直接油泵旋干，DMSO或NMP等無法在較低溫度下濃縮的可以用乙酸乙酯稀釋反應液后，水洗除去高沸點溶劑后濃縮。 由于二環己基脲在乙醚中的溶解度相對要比其他溶劑小，濃縮后加入乙醚，濾掉大部分的二環己基脲后再進一步處理純化。濾液可以再次濃縮重復操作，加入乙醚如果粗產物完全溶解，可以放冰箱冷凍，如果析出再次過濾，不析出，則常規方法純化即可。

四、注意事項：如果產物溶解度也不好，可能會和 二環己基脲一起析出。所以有固體析出時一定要確認好。同時析出的情況處理起來比較復雜，看能否找到合適的溶劑打漿分離開兩種物質。另外酸胺縮合制備酰胺，有很多替代方法，如EDCI，副產物脲可以水洗除去。還有很多其他制備酰胺的方法，具體參考【】，因此制備酰胺，可以避免使用DCC。對于縮合制備酯，DCC還是有一些優勢。

相關應用：

利用碳二亞胺類縮合劑縮合制備酰胺在藥物合成中應用極為廣泛，目前常用的縮合劑主要有三種：二環己基碳二亞胺(DCC)、二異丙基碳二亞胺(DIC)和1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳二亞胺(EDCI)。

羥基羧酸與二烷基碳二酰亞胺，胺的鹽酸鹽和胺的混合物作用制備得到中等和大環內酯的反應。

在DMAP催化下，以DCC為偶聯試劑的酯化方法。1978年Steglich首先提出【Angew. Chem. Int. Ed. 1978,17,522】，該方法條件溫和，可用于位阻大的或對酸敏感底物的酯化，適用于從叔丁醇制備叔丁酯。而傳統的Fischer酯化法（酸催化酯化）會導致叔丁醇消除。該法也可用于硫代酸酯的合成。

通過DCC和DMSO氧化醇得到醛酮的反應，也被稱為Pfitzner-Moffatt氧化。反應中常常加入布朗斯特酸催化反應反應。與或所不同的是，活性因子分子體積較大而容易受到空間位阻的影響。利用到這一特點，反應能夠選擇性氧化空間位阻較小的醇。另外，室溫條件下反應能夠進行也是其一大優點。作為副產物生成的尿素比較難除去，較容易發生副反應硫醚化副反應也是此反應的一個不足之處。