Emerging Microbes & Infections│張其威團(tuán)隊(duì)揭示人7型腺病毒感染引起兒童高病死率及全球分子演化特征

2025年11月19日，國(guó)際知名期刊

Emerging Microbes & Infections

人7型腺病毒（HAdV-7）是引起兒童和軍隊(duì)人員嚴(yán)重呼吸道感染的重要病原體，首次發(fā)現(xiàn)是在1954年，在世界各地均有暴發(fā)流行，特別是2018-2019年，HAdV-7在我國(guó)多個(gè)省市引起兒童肺炎暴發(fā)，導(dǎo)致幾十名兒童死亡。張其威團(tuán)隊(duì)通過(guò)對(duì)1954年至2023年間發(fā)表的305篇詳細(xì)記載HAdV-7流行數(shù)據(jù)的文獻(xiàn)進(jìn)行全球病死率系統(tǒng)評(píng)估（圖1A），并結(jié)合全球已公布的313條HAdV-7全基因組序列的系統(tǒng)發(fā)育進(jìn)化研究，首次揭示：HAdV-7全球感染病例超過(guò)16,100例（圖1B, 1C），其中因HAdV-7感染死亡至少388例（圖1D），病死率高達(dá)2.41%，且死亡病例中87.63%為兒童。

圖1.HAdV-7在全球70年間的流行情況及死亡人數(shù)（A）每十年報(bào)道的文獻(xiàn)數(shù)；（B）每十年間的感染人數(shù)；（C）各大洲感染人數(shù)；（D）各大洲（國(guó)家）感染和死亡人數(shù)

研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)， HAdV-7 感染呈全球分布，亞洲感染人數(shù)最多（ 10,827 例），中國(guó)大陸報(bào)告病例數(shù)居全球首位（ 7,861 例）。對(duì)所有因腺病毒感染而死亡的病例分析發(fā)現(xiàn)： HAdV-7 是目前已知引起病死率最高的腺病毒型別（ 39.28% ）（圖2），遠(yuǎn)高于已知的 HAdV-4 （ 0.11% ），其次是 C species 腺病毒，主要是器官移植后感染腺病毒死亡的患者。

圖2.不同HAdV型別感染致死人數(shù)分布情況

通過(guò)系統(tǒng)發(fā)育分析發(fā)現(xiàn)，HAdV-7劃分為4個(gè)主要譜系（圖3），包括7p原型、7V疫苗株、7E1和7E2變異株。其中，7E2變異株自2005年起成為全球主導(dǎo)流行株，引起更高的死亡人數(shù)（91例死亡，占67.91%）。研究還利用貝葉斯方法推算了HAdV-7的進(jìn)化速率（3.89 × 10?? 突變/位點(diǎn)/年），并預(yù)測(cè)其大約每70–80年出現(xiàn)一次新變異株，下一次新變異株可能出現(xiàn)在2048年左右（圖4）。

圖3.HAdV-7全基因組系統(tǒng)進(jìn)化分析

值得注意的是，盡管HAdV-7基因組整體進(jìn)化速率較慢，但其衣殼蛋白基因（如Hexon和Fiber）存在關(guān)鍵氨基酸突變，可能改變病毒受體結(jié)合嗜性與免疫逃逸能力。此外，男性HAdV-7的感染率顯著高于女性（3.21:1），提示性別可能是影響HAdV-7易感性的重要因素。

本研究首次通過(guò)大樣本meta分析與全基因組進(jìn)化研究，系統(tǒng)揭示了HAdV-7自發(fā)現(xiàn)以來(lái)70年的流行規(guī)律、致病特征與演化動(dòng)態(tài)，填補(bǔ)了該領(lǐng)域長(zhǎng)期缺乏全局性數(shù)據(jù)的空白。研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)，HAdV-7是導(dǎo)致兒童重癥和死亡的最主要的腺病毒型別，急需開(kāi)發(fā)有效疫苗和抗病毒藥物以應(yīng)對(duì)其持續(xù)威脅。

暨南大學(xué)博士研究生李一強(qiáng)和碩士研究生鄧思琦為本文共同第一作者，張其威教授和歐俊賢副研究員為共同通訊作者。美國(guó)喬治梅森大學(xué)Donald Seto教授、新墨西哥大學(xué)James Chodosh教授等合作者為本研究提供了重要支持。該研究獲國(guó)家自然科學(xué)基金、廣州國(guó)家實(shí)驗(yàn)室研發(fā)計(jì)劃課題、病毒致病與防控教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開(kāi)放課題等支持。

圖4.貝葉斯方法計(jì)算 HAdV-7 分子進(jìn)化鐘

全文鏈接:

Li, Y., Deng, S., Yang, P., Wu, J., Zhao, T., Chen, D., … Zhang, Q. (2025). High case fatality rate of human adenovirus type 7 infections in children: a meta-analysis and phylogenetic study of HAdV-7 epidemics over the past seven decades. Emerging Microbes & Infections, 14(1). https://doi.org/10.1080/22221751.2025.2582911