CDS 2025丨聚焦甲狀腺眼病診療新進展，本土創新藥替妥尤單抗N01引領治療變革

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從“無可逆”到“可靶控”，TED診療迎來中國方案

2025年11月20日，在古都西安隆重召開的中華醫學會糖尿病學分會第二十七次學術會議（CDS 2025）期間，“靶向治療甲狀腺眼病”專題會在西安國際會展中心成功舉行，現場群賢畢集。

本次專題會匯聚了國內內分泌與眼科領域的頂尖專家，由北京協和醫院夏維波教授與天津醫科大學總醫院劉銘教授聯袂主持，廣東省人民醫院關海霞教授、西北大學附屬人民醫院劉洪雷教授擔任主講嘉賓，圍繞甲狀腺眼?。═ED）的診療現狀、評估方法及創新藥物臨床應用等核心議題展開深度探討。

創新療法破局：TED治療迎來靶向治療新時代

關海霞教授在《甲狀腺眼病的診療現狀與突破——基于替妥尤單抗的臨床證據解析》報告中指出，TED是一種與甲狀腺疾病密切相關的自身免疫性疾病，也是發病率最高的成人眼眶疾病[1]。她從當前治療現狀出發，系統分析了TED治療面臨的三大挑戰：

糖皮質激素靜脈沖擊雖能控制炎癥，但復發率高，且伴隨股骨頭壞死、肝損傷、高血糖等嚴重不良反應[1-2]；

手術治療雖適用于非活動期患者，但難度大、等待周期長、風險高，且難以根治[1-3]；

利妥昔單抗、托珠單抗等生物制劑對突眼與復視的改善有限，且缺乏高級別循證支持[4-5]。

圖1 關海霞教授演講

在這一背景下，替妥尤單抗作為靶向IGF-1R的單克隆抗體，通過阻斷成纖維細胞活化、透明質酸合成及炎癥因子釋放，從根本上干預TED的免疫病理過程，為TED的治療帶來了新的選擇與希望[6]。關教授簡要回顧了國外抗胰島素樣生長因子-1受體（IGF-1R）單抗在多項國際研究（如OPTIC、OPTIC-X等）中的顯著療效，包括快速改善突眼、復視與臨床活動評分，然而其可及性與價格限制了國內患者的應用。

對此，信達生物基于本土國情，研發了替妥尤單抗N01注射液，其與國外抗IGF-1R單抗的氨基酸序列完全一致，并對劑型進行改良。其III期研究[7]共納入82例中重度活動性TED患者，按2:1隨機分組，主要終點為第24周時研究眼的眼球突出應答率（定義為研究眼突眼度下降≥2mm，且對側眼無惡化），結果顯示：

主要終點：替妥尤單抗N01組眼球突出應答率高達85.8%，顯著優于安慰劑組的3.8%（P<0.0001）。

圖2 第24周時，替妥尤單抗N01組的研究眼突眼應答率顯著高于安慰劑組

關鍵次要終點：第24周時替妥尤單抗N01組的總體應答率、CAS 0/1分比例和突眼降幅均顯著高于安慰劑組（P均<0.0001）。值得關注的是，第24周時替妥尤單抗N01組眼部綜合療效指標顯著改善達94.2%，提示病情得到顯著改善。

圖3 第24周時，替妥尤單抗N01組的總體應答率、CAS 0/1分比例和突眼降幅均顯著高于安慰劑組

安全性：替妥尤單抗N01總體安全性良好，不良事件多為輕度或中度（如肌肉痙攣、月經紊亂），轉歸良好，未發生嚴重不良事件。

關教授指出，替妥尤單抗N01不僅是70年來中國甲狀腺眼病領域的首個創新藥，更是全球第二、中國首個獲批的TED靶向藥物，其無創、高效、安全的特性正推動TED治療進入“精準靶控”新時代，隨著醫保談判推進，其可及性將進一步提升。

眼科評估與診療經驗：從精準分期到個體化干預

劉洪雷教授在《甲狀腺眼病的眼科評估及診療經驗分享》的報告中，從眼科醫師的角度系統梳理了TED的評估體系與臨床路徑。劉教授開宗明義地指出——精準評估是有效治療的基石，這對于臨床表現多樣、病程復雜的TED而言至關重要。同時教授也提醒，極重度TED的診療仍是臨床上面臨的巨大挑戰，尤其當患者合并角膜潰瘍、甲狀腺視神經病變或突度大于23mm時，病情更為棘手。

圖4 劉洪雷教授演講

建立精準的評估體系，是邁向個體化治療的第一步。劉教授首先系統梳理了TED的標準化評估流程，強調精準分期、分級以及分型是制定治療策略的根基。目前臨床常用臨床活動性評分（CAS）判斷疾病活動性（CAS≥3提示活動期），并結合EUGOGO分級（輕度、中重度、極重度）評估嚴重程度[8]。此外，GO-QOL生活質量量表作為患者報告結局工具，能有效反映視功能與外觀受抑程度，是療效評估的重要補充[8]。

在評估體系中，影像學與客觀量化技術正發揮著越來越關鍵的作用。劉教授通過大量影像資料，指出增強CT或MRI對于非典型或嚴重TED病例具有重要價值，可輔助鑒別診斷、評估眼外肌與眶內脂肪變化，并為手術規劃提供依據[2]。除了傳統解剖成像，劉教授還介紹了FAPI PET/CT在TED評估中的應用前景，指出這種分子成像技術通過靶向成纖維細胞活化蛋白，可以無創、高靈敏度地評估TED活動性，未來有望補充CAS評分[9]。此外，自動眼征測量儀作為TED評估的創新工具，可客觀測量眼球突出度、眼裂寬度等參數，提供標準化、可重復的量化數據。

在全面評估的基礎上，劉教授系統提出了TED的個體化治療策略。他強調，治療決策應基于疾病的嚴重程度、活動度、持續時間和趨勢、對日常生活的影響、治療目標、患者年齡、合并疾病、患者意愿和偏好、治療方案的可及性和費用等多方面因素進行綜合考量[8]。

不過，制定策略只是第一步，成功的治療更依賴于多學科的執行。劉教授通過多個病例強調——手術并非終點，全身狀態控制是成功的前提。他特別指出，若患者甲狀腺功能或血糖未控制穩定，術后仍可能出現眼瞼內翻、復視、甚至因眼動脈痙攣導致視力喪失等嚴重并發癥。因此，TED的治療必須建立在多學科協作（MDT）的基礎上，尤其在手術決策與圍術期管理中，內分泌科醫生的參與至關重要。

最后，劉教授總結道，TED的治療應當遵循“分期指導、多學科協作、個體化定制”的原則。隨著替妥尤單抗N01等靶向藥物的出現，眼科醫生擁有了更多治療選擇，這不僅極大拓展了TED的內科治療邊界，也為患者提供了更好的治療效果和生活質量。

結語

本次CDS專題會通過權威講者的證據解析與經驗分享，清晰展現了替妥尤單抗N01在甲狀腺眼病治療中的突破性地位。作為中國首款、全球第二款TED靶向藥，其以“療效卓越、無創干預、安全可靠、本土可及”的復合優勢，成功填補了該領域長期缺乏創新藥物的空白。隨著臨床應用的深入推進，替妥尤單抗N01有望重塑TED治療范式，助力更多患者擺脫突眼與復視困擾，迎接更高質量的眼健康未來。

*本文僅供醫療衛生專業人士學術交流。

參考文獻：

[1] 全國甲狀腺疾病聯盟. 中國實用內科雜志,2025,45(3):227-236.

[2] Burch HB, et al. Thyroid. 2022;32(12):1439-1470.

[3] 中華醫學會眼科學分會眼整形眼眶病學組, 等. 中華眼科雜志,2022,58(9):646-668.

[4] Mario S, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2015(2):422-431.

[5] Perez-Moreiras JV, et al. Am J Ophthalmol. 2018;195:181-190.

[6] Douglas RS, et al. N Engl J Med. 2020;382:341-352.

[7] Zhang H, et al. JAMA Ophthalmol. 2025 Oct 9:e253350.

[8] 中國甲狀腺相關眼病診斷和治療指南. 中華眼科雜志,2022,58(9):646-668.

[9] Li H, Wang Y, Zhou J, et al. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2025;52(5):1890-1900.

“此文僅用于向醫療衛生專業人士提供科學信息，不代表平臺立場”