解鎖AD精準診療新范式！看復旦大學附屬華山醫院如何破局本土實踐

*僅供醫學專業人士閱讀參考

走進國內TOP醫院，共探AAIC奧秘。

撰文丨醫學界報道組

2025年11月14日，醫學界攜手復旦大學附屬華山醫院郁金泰教授團隊，以阿爾茨海默病協會國際會議（AAIC）為核心，開展了“重拾記憶拼圖——2025AAIC前沿洞察專題會”線下系列活動。通過“圓桌思辨、研究拆解、臨床答疑”三大環節，將全球阿爾茨海默病（AD）領域前沿成果與中國臨床實踐深度融合，聚焦AD多靶點治療、人工智能（AI）在AD全周期管理的應用等議題，為AD臨床與科研拓展新視角。活動伊始，復旦大學附屬華山醫院郁金泰教授表達了對于本次活動的寄望，AAIC為AD科研與臨床實踐打開了“眺望未來的窗”，但國際前沿仍需“深扎根”中國土壤。希望能通過本次活動的三大環節搭建交流平臺，推動國際前沿轉化為本土方案，與同仁共繪AD診療創新藍圖。

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圓桌思辨：多靶點“全面開花”，

AI賦能疾病管理新視野

圍繞2025AAIC上公布的AD藥物進展，復旦大學附屬華山醫院崔梅教授與趙倩華教授首先聚焦“疾病修飾治療”展開深度對話。作為AD疾病修飾治療中被寄予厚望的抗Aβ類藥物，侖卡奈單抗在ClarityAD開放標簽擴展研究中展現出持續獲益，1734例早期AD患者持續治療48個月，與ADNI匹配對照組相比，認知衰退延緩效果持續存在，且隨時間推移呈擴大趨勢，安全性方面該藥長期應用表現穩定，治療6個月后淀粉樣蛋白相關影像學異常（ARIA）發生率與安慰劑相近，未發現新安全信號。“這證實疾病修飾治療能真正‘校正’AD病程，而非僅緩解癥狀。”趙倩華教授強調。

從中國臨床實踐的角度，崔梅教授補充：“華山醫院郁金泰教授團隊近期在Brain發表的400余例應用侖卡奈單抗治療AD患者的真實世界數據顯示，中國人群APOEε4攜帶率、ARIA發生率與國際隊列存在差異，需基于本土數據制定監測方案，避免直接套用國際標準。”趙倩華教授指出，“中國研究者可利用國內豐富的社區隊列和臨床隊列資料，讓研究成果走向國際水平期刊及學術會議，并通過多中心協作來持續探索中國特色的AD實踐路徑。”談到多靶點聯合，“AD治療已告別單一靶點時代。”崔梅教授總結，“未來10年將是多靶點聯合的‘交響樂’，Aβ+Tau雙靶點干預、神經炎癥調節、CETP抑制劑跨領域保護等方向，將共同構建AD治療新體系。”

針對AAIC上AI在AD領域的深度應用，兩位專家客觀剖析了其技術優勢與臨床局限。在風險預防領域，華山醫院郁金泰教授團隊基于機器學習開發的MODERN膳食模式引人關注，其通過整合大規模隊列數據整合出幫助降低癡呆風險的飲食推薦意見，“機器學習能高效處理龐雜的數據，找出人工難以發現的關聯，這是傳統分析方法無法比擬的。診斷與預后層面，AI影像分析可快速識別微小病灶、高通量處理影像數據和多維度預后評估指標。”趙倩華教授解釋。

但崔梅教授指出其短板：“由于AI模型建立時的人群、設備不一，其外推性仍值得商榷，在基層醫院不同設備上應用時準確性可能下降；且AI對于罕見病、不典型病例判讀不及臨床醫生，需人工結合病史復核。”在預后預測中，AI雖能整合影像、體液標志物等多維數據，但可能導致不符合臨床邏輯的錯誤，仍需醫生把關臨床轉歸。照護支持方面，“專業照護人員不足，VR可模擬居家場景訓練患者生活能力，這對改善患者生活質量至關重要。”崔梅教授表示，“但AI始終是‘輔助工具’，需與人工判斷互補，才能兼顧效率與精準。”

5min拆解重磅研究：

多靶點治療與非藥物干預多管齊下

王榕澤醫生解讀了團隊此前基于英國生物銀行35萬例樣本開展大規模外顯子組測序的研究結果。突破既往局限，該研究系統發現P4HB等69種神經精神表型的新蛋白編碼基因，繪制詳盡遺傳關聯圖譜并通過多組學解析機制。正如研究探索方向所示，未來“將進一步通過基礎研究分析基因功能，借助全基因組分析挖掘更多罕見遺傳變異”。

沈雪寧醫生則分享了芬蘭FINGER試驗的11年隨訪結果，該研究納入1259名認知衰退的60-77歲之間的高危老年人，在運動、飲食、認知訓練、社交、控制血管及代謝危險因素等方面實施2年多領域干預。結果顯示受試者前7年認知功能維持基線水平，7-11年下降幅度較對照組更溫和，且“干預程度和生活方式改變程度，與認知改善呈正相關”，為AD非藥物預防提供了長期有效證據。

針對本次活動“AD多靶點治療”的主題，陳淑芬醫生解讀了ClarityAD為期48個月的開放標簽擴展研究，1734名早期AD患者接受侖卡奈單抗治療48個月，持續延緩認知衰退，CDR-SB量表與對照組的差異從18個月的0.52擴大至48個月的1.75，81%患者維持在輕度認知障礙（MCI）和輕度癡呆階段*。研究證實其“具有持久的疾病修飾作用”，基線tau蛋白無/低水平組獲益最顯著，且治療6個月后ARIA發生率與安慰劑相近，長期安全性良好。

陳科良醫生則解讀了性激素療法相關研究，AD患者中女性占比2/3，圍絕經期雌激素下降會誘發AD相關病理。雌激素具神經保護作用，但治療需遵循“個體化干預”原則，尤其要把握圍絕經期早期的關鍵時間窗。目前雌激素受體β選擇性植物雌激素已進入臨床試驗階段，有望“為女性在認知保護與乳腺健康之間提供新的平衡選擇”。

黃鈺媛醫生介紹了抗Aβ新藥Trontinemab治療AD的Ib/IIa期數據，該藥融合腦穿梭技術，3.6mg/kg劑量組治療28周后，“91%受試者達到淀粉樣蛋白PET陰性標準”。該研究尚未評估藥物對于患者臨床認知功能的改善結局，據悉由郁金泰教授牽頭的Trontinemab全國多中心Ⅲ期臨床已啟動，有望“為中國AD患者帶來治療新選擇”。

臨床答疑：精準評估用藥適配，

有效溝通風險干預

在“AAIC熱問榜，專家請回答”環節中，針對臨床對于AD新藥適用患者的篩選以及與高風險人群溝通的實際困惑，黃鈺媛醫生指出，可以從3個方面快速評估患者用藥適配性：包括通過MMSE、MoCA等量表評估患者處于輕度認知障礙或輕度癡呆階段，通過PET-CT或腦脊液檢測確認AD病理標志物陽性，同時考量患者經濟條件與就醫便利性。在評估路徑上，王榕澤醫生提出，“先確診AD并排除中晚期患者，對早期符合條件者，需通過相關檢查確認病理陽性，排查腦血管病變等禁忌；告知患者新藥無法根治AD，經濟困難者或無法用藥者可推薦常規治療聯合記憶訓練、運動等方式延緩病情，緩解患者焦慮”。“經濟困難者可推薦參與臨床試驗，華山醫院目前有多項免費治療機會。”趙倩華教授補充。用藥前溝通時，需與患者及其家屬明確“疾病修飾治療延緩進展而非根治”，且需告知定期復查MRI、認知量表的必要性。

在與AD高風險人群溝通時，沈雪寧醫生建議可以告知患者高血壓、糖尿病等風險因素可通過藥物調控與隨訪監測控制，強調其“不僅能延緩認知障礙，還可預防心腦血管疾病”，提升患者配合度。陳淑芬醫生建議，可引用2024年The Lancet研究中“控制高血壓、糖尿病等14大可控風險因素，能延緩50%癡呆進展”，提升患者依從性。“溝通時可避免使用‘癡呆’等敏感詞匯”，崔梅教授補充，“同時需結合患者生活習慣制定個體化方案，讓干預更易執行。”

結語：

崔梅教授在總結中指出，本次活動的核心價值在于“將AAIC前沿轉化為中國可執行的路徑”：侖卡奈單抗的長期數據為早期治療提供信心，AI技術為全周期管理賦能，多靶點研發為未來指明方向；而中國真實世界研究、本土化干預方案的探索，更讓國際成果落地生根。“AD診療是一場持久戰，今日我們拾起的每一片記憶拼圖，都將為患者照亮前路，未來需持續積累本土證據、推動多學科協作，讓更多AD患者受益于精準診療。”

*注：基于CDR-SB評分評估疾病進展：MCI：0.~4分；輕度癡呆：4.5~9分；中度AD：9.5~15.5分；重度癡呆：16.0~18.0分

責任編輯：老豆芽

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