告別打針，皮膚上抹一抹就行！Nature：浙大團隊實現胰島素無創皮膚遞送，效果與皮下注射相當

題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

通過皮膚輸送藥物，一直是藥物遞送領域的理想方式之一，具有便捷、無痛、可避免藥物在胃腸道被破壞等巨大優勢，對于需要長期、頻繁給藥的慢性病（如糖尿病）而言，具有重要意義。

然而，皮膚具有天然屏障，尤其是其最外層的角質層，這道屏障能有效阻止外界物質侵入，同時也將絕大多數大分子藥物（如胰島素）拒之門外。

目前，皮下注射是糖尿病的標準治療方法，也是維持生命的必要手段。但這種方法存在疼痛、針頭恐懼、皮膚并發癥等問題。因此，開發非侵入式的胰島素遞送系統具有重要意義。

2025年11月19日，浙江大學研究團隊在"Nature"期刊上發表了一篇題為" A skin-permeable polymer for non-invasive transdermal insulin delivery "的研究論文。

研究顯示，研究團隊開發了一種名為OP的聚合物，它能在不破壞皮膚屏障的情況下高效穿越皮膚各層結構，將胰島素等大分子藥物高效遞送入血液循環。

此外，將OP與胰島素結合制成OP-I，在小鼠和迷你豬模型中，只需將其涂抹于皮膚，即可高效遞送胰島素，快速、持久地降低血糖至正常水平，效果與皮下注射相當。

研究指出，這項技術首次為大分子藥物提供了真正非侵入、無痛且高效的皮膚遞送藥物方案，有望徹底改變糖尿病患者的治療方式，開啟一個全新的無創、無痛給藥時代。

圖：論文截圖

在這項研究中，研究人員設計了一種名為OP的聚合物，其分子量約為4.5 kDa，通過體內外實驗，測試了OP及其與胰島素結合物OP-I皮膚滲透能力、降糖效果、安全性和分子機制。

結果發現，OP能夠快速穿越多層皮膚結構進入血液循環，涂抹后可在30分鐘內滲透皮膚并進入血液，4小時內遍布皮膚各層。

接下來，研究團隊通過化學方法將OP與胰島素結合制成OP-I，分析了OP-I胰島素活性的保持、皮膚滲透能力以及降糖效果。

動物實驗顯示，OP及OP-I均表現出卓越的皮膚滲透能力，且OP-I顯示出快速、持久、可控的降糖效果。

在1型糖尿病小鼠模型中，OP-I能夠快速降低血糖水平至正常范圍，并維持正常水平長達12小時。在迷你豬模型中，OP-I同樣表現出良好的降血糖效果，且效果呈劑量依賴性，在29 U/kg的劑量下即可實現血糖正常化，效果與皮下注射相當。

OP-I對小鼠和迷你豬的降糖作用（圖：論文截圖）

安全性方面，OP-I未引起皮膚刺激或損傷，也未對血液細胞計數、生化參數或肝腎功能產生不良影響。

從機制上來講，OP-I能夠在皮膚表面的酸性環境中與角質層脂質結合，并在真皮層中性環境中通過細胞膜間“跳躍”式擴散，最終進入循環系統。

研究指出，這項研究不僅為胰島素的無創遞送提供了可行方案，也為蛋白質、多肽、核酸等大分子藥物的透皮遞送開辟了新路徑。此外，OP技術具有廣泛的適用性，未來或可用于激素治療、疫苗遞送、免疫療法等多個領域。

綜上，這項研究顛覆了皮下注射百年歷史，首次實現了無創皮膚條件下的非侵入式、無痛、可控且高效的胰島素遞送方案，這一技術有望徹底改變糖尿病患者的治療方式，開啟一個全新的無創、無痛給藥時代，也為多種疾病的治療提供了新的可能性。

參考文獻：

https://doi.org/10.1038/s41586-025-09729-x

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