每天口服一次，壞膽固醇降低近60%！JAMA：首款新型口服藥物3臨床試驗(yàn)成功

題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

雜合子家族性高膽固醇血癥（HeFH），是一種常見的遺傳性脂質(zhì)代謝疾病，患者低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平顯著升高，導(dǎo)致心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加，患者即使接受高強(qiáng)度他汀治療，仍有很多人無法達(dá)到指南推薦的LDL-C目標(biāo)。

目前，上市的PCSK9抑制劑均為注射制劑。Enlicitide，作為一種口服PCSK9抑制劑，由默克公司研發(fā)，是一款在研、具有突破性的降血脂藥物，與目前已上市的PCSK9抑制劑作用機(jī)制相似，但給藥方式完全不同。

近日，貝勒醫(yī)學(xué)院、默克公司研究人員在《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》（JAMA）上發(fā)表了一篇題為" Efficacy and Safety of Oral PCSK9 Inhibitor Enlicitide in Adults With Heterozygous Familial Hypercholesterolemia：A Randomized Clinical Trial "的3期臨床研究。

這項(xiàng)3期臨床證實(shí)，在雜合子家族性高膽固醇血癥患者中，每日一次口服PCSK9抑制劑Enlicitide（20 mg），可將LDL-C水平降低58.2%，表現(xiàn)出強(qiáng)效且持久的降脂效果，同時(shí)具有良好的安全性和耐受性。

圖：論文截圖

在這項(xiàng)3期、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、平行組臨床試驗(yàn)中（CORALreef HeFH），共納入303名正在接受他汀類藥物治療但LDL-C仍未達(dá)標(biāo)的HeFH患者，在17個(gè)國(guó)家的59個(gè)中心進(jìn)行，患者按2:1隨機(jī)分為兩組，分別接受Enlicitide（20 mg）或安慰劑，每日一次，治療52周，分析了口服PCSK9抑制劑Enlicitide進(jìn)一步降低LDL-C水平的療效和安全性。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療24周時(shí)，Enlicitide組LDL-C平均下降58.2%，而安慰劑組上升2.6%。

第52周時(shí)，Enlicitide組LDL-C下降55.3%，安慰劑組上升8.7%。

此外，第24周時(shí)，Enlicitide還顯著降低了非高密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B和脂蛋白(a)水平，降幅分別為52.3%、48.2%和24.7%。

在24周時(shí)，70.8%的Enlicitide組患者實(shí)現(xiàn)了LDL-C降低≥50%且<70 mg/dL的目標(biāo)，而安慰劑組僅為1.0%。

圖：論文截圖

在安全性方面，Enlicitide組和安慰劑組相似，最常見的不良事件包括鼻咽炎、流感、頭痛和惡心。

研究指出，Enlicitide作為首款口服PCSK9抑制劑，其療效與注射型PCSK9單抗相當(dāng)。在HeFH患者中，表現(xiàn)出強(qiáng)效且持久的降脂效果，同時(shí)具有良好的安全性和耐受性，并顯著降低了LDL-C、非高密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B和脂蛋白(a)水平，有望成為這類患者管理血脂的重要新選擇。

參考文獻(xiàn)：

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2841258

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