默沙東HIV口服療法有望明年上市；劉如謙博士團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新基因編輯策略登《自然》……

默沙東HIV口服療法有望明年上市！

默沙東（MSD）今日宣布，其在研的一日一次口服雙藥單片方案doravirine/islatravir（DOR/ISL；100 mg/0.25 mg）在關(guān)鍵性、雙盲3期臨床試驗(yàn)MK-8591A-053中達(dá)到主要終點(diǎn)。該試驗(yàn)納入既往未接受過(guò)抗病毒治療的HIV-1成人初治患者，以第48周時(shí)HIV-1 RNA<50拷貝/毫升的患者比例為主要療效評(píng)估指標(biāo)。結(jié)果顯示，DOR/ISL在病毒學(xué)抑制率方面不劣于一日一次口服三藥方案bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide（BIC/FTC/TAF；50 mg/200 mg/25 mg），成功達(dá)成預(yù)設(shè)主要療效目標(biāo)。安全性方面，DOR/ISL的總體安全性特征與BIC/FTC/TAF相當(dāng)，同樣滿足試驗(yàn)預(yù)定的主要安全性終點(diǎn)。

公司計(jì)劃在后續(xù)的學(xué)術(shù)會(huì)議上公布本項(xiàng)研究的詳細(xì)結(jié)果，并據(jù)此進(jìn)一步向全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)遞交相關(guān)申報(bào)資料。美國(guó)FDA此前已受理DOR/ISL用于HIV-1感染成人患者的新藥申請(qǐng)（NDA），擬用于將目前在抗病毒方案下已獲得穩(wěn)定病毒學(xué)抑制的成人患者轉(zhuǎn)換至DOR/ISL方案治療。FDA已將目標(biāo)審評(píng)完成日期設(shè)定為2026年4月28日。

劉如謙博士團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新基因編輯策略登《自然》

今日，基因編輯領(lǐng)域先驅(qū)劉如謙（David Liu）博士在《自然》期刊發(fā)布一項(xiàng)最新研究，提出了一種有望跨多種遺傳病通用的新型基因編輯策略。現(xiàn)有的單堿基編輯（base editing）和先導(dǎo)編輯（prime editing）技術(shù)雖然理論上能夠矯正大多數(shù)致病突變，但往往需要為每一種突變單獨(dú)開發(fā)治療方案，限制了其廣泛應(yīng)用。對(duì)于由早現(xiàn)終止密碼子導(dǎo)致的遺傳病，抑制性tRNA（sup-tRNA）提供了一條更通用的思路，但此前的策略受到效力有限，或需要患者接受終身給藥等限制。劉博士團(tuán)隊(duì)提出了“先導(dǎo)編輯介導(dǎo)的早現(xiàn)終止密碼子讀通”（PERT）策略，通過(guò)先導(dǎo)編輯將內(nèi)源、非必需的tRNA永久改造成優(yōu)化的sup-tRNA，實(shí)現(xiàn)對(duì)無(wú)義突變的長(zhǎng)期糾正。

研究者對(duì)人體內(nèi)全部418種tRNA的數(shù)千種變體進(jìn)行了迭代篩選，鎖定了具備最強(qiáng)sup-tRNA潛力的候選分子。在此基礎(chǔ)上，團(tuán)隊(duì)優(yōu)化了先導(dǎo)編輯工具，將工程化sup-tRNA精準(zhǔn)植入單一基因座，無(wú)需過(guò)表達(dá)即可在多種疾病模型中實(shí)現(xiàn)早現(xiàn)終止密碼子的高效讀通和蛋白功能恢復(fù)，包括巴登氏病（Batten disease）、戴薩克斯癥（Tay-Sachs disease，TSD）和囊性纖維化（CF）等人疾病細(xì)胞模型。進(jìn)一步的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，團(tuán)隊(duì)僅通過(guò)遞送一種先導(dǎo)編輯器，將小鼠內(nèi)源tRNA轉(zhuǎn)化為sup-tRNA，便在赫爾勒綜合征（Hurler syndrome）模型中顯著改善了疾病表型。重要的是，PERT未檢測(cè)到對(duì)天然終止密碼子的異常讀通，也未引發(fā)顯著的轉(zhuǎn)錄組或蛋白組改變。論文指出，這一策略有望成為一款不受疾病種類限制的通用型基因編輯療法，可能用于治療多種由無(wú)義突變導(dǎo)致的遺傳性疾病。

突破性小分子療法完成FDA上市申請(qǐng)遞交

Celcuity近日宣布，已完成向美國(guó)FDA遞交在研廣譜PI3K/mTORC1/2抑制劑gedatolisib的NDA，擬用于治療激素受體陽(yáng)性（HR+）、HER2陰性（HER2-）的晚期乳腺癌（ABC）患者。本次NDA是通過(guò)FDA的實(shí)時(shí)腫瘤學(xué)審評(píng)（RTOR）項(xiàng)目遞交，旨在縮短監(jiān)管審評(píng)周期。Gedatolisib此前已基于積極的早期臨床數(shù)據(jù)獲得突破性療法認(rèn)定和快速通道資格。

本次NDA的遞交主要基于3期VIKTORIA-1臨床試驗(yàn)中PIK3CA野生型患者隊(duì)列的研究結(jié)果。該試驗(yàn)旨在評(píng)估gedatolisib組合在接受過(guò)CDK4/6抑制劑及芳香化酶抑制劑治療后疾病進(jìn)展的HR+、HER2-晚期乳腺癌患者中的療效與安全性。針對(duì)PIK3CA野生型亞群分析的結(jié)果顯示，與活性對(duì)照藥物相比，gedatolisib、palbociclib、fulvestrant三聯(lián)方案使疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低76%，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)到9.3個(gè)月，而對(duì)照組僅為2.0個(gè)月，延長(zhǎng)了7.3個(gè)月（HR=0.24，95% CI：0.17-0.35，p<0.0001）；客觀緩解率為31.5%，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為17.5個(gè)月。

參考資料：

[1] Celcuity Announces Completion of Submission of Its New Drug Application to the U.S. FDA for Gedatolisib in HR+/HER2-/PIK3CA Wild-Type Advanced Breast Cancer. Retrieved November 19, 2025 from https://ir.celcuity.com/press-releases/

[2] Merck Announces Positive Topline Results from the Pivotal Phase 3 Trial Evaluating Investigational, Once-Daily, Oral, Two-Drug, Single-Tablet Regimen of Doravirine/Islatravir (DOR/ISL) in Treatment-Na?ve Adults with HIV-1 Infection. Retrieved November 19, 2025 from https://www.businesswire.com/news/home/20251119717847/en/Merck-Announces-Positive-Topline-Results-from-the-Pivotal-Phase-3-Trial-Evaluating-Investigational-Once-Daily-Oral-Two-Drug-Single-Tablet-Regimen-of-DoravirineIslatravir-DORISL-in-Treatment-Nave-Adults-with-HIV-1-Infection

[3] Prime editing-installed suppressor tRNAs for disease-agnostic genome editing. Retrieved November 19, 2025 from https://www.nature.com/articles/s41586-025-09732-2

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