炎久易癌！Cancer Cell：炎癥環境驅動祖細胞癌變，阻斷炎癥或可攔截腫瘤發生

　　題圖|Pixabay

　　撰文 | 宋文法

　　肺癌是全世界發病率最高的癌癥之一，也是全世界癌癥死亡的主要原因。在中國，肺癌的發病率占全球四分之一，肺癌也是中國癌癥死亡的主要原因。

　　肺腺癌（LUAD）是肺癌的主要亞型之一，其發病率在吸煙者和非吸煙者中均呈上升趨勢。盡管在臨床治療方面取得了一定進展，但晚期LUAD患者的死亡率仍然較高。

　　肺腺癌的癌前病變主要包括非典型腺瘤性增生和原位腺癌。癌前病變期代表著預防和扼制肺癌發生的黃金窗口，如果能在這一階段進行有效干預，將能極大改善患者預后。目前，尚不清楚驅動這一過程的關鍵機制。

　　近日，美國德克薩斯大學MD安德森癌癥中心在"Cancer Cell"期刊上發表了一篇題為"Multimodal spatial-omics reveal co-evolution of alveolar progenitors and proinflammatory niches in progression of lung precursor lesions"的研究論文。

　　研究顯示，久炎生癌，炎癥環境通過IL-1β-IL1R1信號通路驅動肺泡祖細胞發生癌前病變，IL-1β-IL1R1信號在癌前病變中尤為活躍，而在晚期肺癌中顯著減弱。

　　此外，在癌前病變中，聯合使用IL-1β抑制劑和PD-1免疫檢查點抑制劑，可顯著減少癌前病變，并抑阻止癌發生，為肺癌的早期攔截提供了新的聯合治療策略。

　　圖：論文截圖

　　在這項研究中，研究團隊通過單細胞轉錄組、空間轉錄組等多種技術，分析來自44名人類患者的56個肺組織樣本，包括肺腺癌和癌前病變，揭示了肺泡祖細胞與促炎微環境在肺腺癌進展中的作用。

　　通過空間轉錄組分析顯示，癌前病變的基因表達模式與肺腺癌有顯著差異，癌前病變表達更多與肺泡祖細胞相關的基因，而肺腺癌則表達更多與腫瘤相關的基因。這表明，肺泡祖細胞是肺腺癌的最早起源細胞。

　　此外，肺泡祖細胞常駐于富含IL-1β的促炎微環境中，在癌前病變中更為常見。

　　進一步機制研究表明，炎癥環境通過IL-1β-IL1R1信號通路驅動肺泡祖細胞發生癌前病變，該信號在癌前病變中尤為活躍，而在晚期肺癌中顯著減弱。

　　圖：論文截圖

　　在小鼠模型中進一步證實，靶向IL-1β可以減少肺泡祖細胞和肺腺癌的發展，表明IL-1β在肺腺癌早期發展中的起關鍵作用。

　　最后，研究人員還提出了潛在的治療策略，在小鼠模型中證實，在癌前階段聯合使用IL-1β抑制劑和PD-1免疫檢查點抑制劑，可顯著減少癌前病變，并抑阻止癌發生，為肺癌的早期攔截提供了新的聯合治療策略。

　　研究人員表示，這項研究不僅揭示了肺腺癌起源的細胞機制，更重要的是提出了在癌前階段通過靶向炎癥來預防肺癌的新思路，為未來開發階段特異性干預策略提供了堅實的理論依據。

　　綜上，這項研究揭示了肺泡祖細胞和炎癥環境在肺癌發展中的關鍵作用，并提出靶向炎癥環境是攔截肺癌發展的潛在靶點，通過靶向IL-1β和炎癥環境，可能在肺癌的早期階段阻止其發展，為臨床治療提供了新的方向。

　　參考文獻：

　　https://doi.org/10.1016/j.ccell.2025.10.004

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