CACA專家說-STAR TALK | 李夢俠&許明芳教授：安羅替尼聯合卡瑞利珠單抗及化療一線治療晚期食管鱗癌療效顯著

編者按：

每一項研究的誕生，都離不開醫者探求真理的執著；每一項成果的發表，都離不開醫者堅持卓越的付出。由中國抗癌協會指導、中國抗癌協會基層賦能委員會特別策劃的CACA專家說-STAR訪談項目暨科研洞見，大咖請講，讓我們走進研究者，解讀數據背后的力量。

本期腫瘤醫學論壇特邀陸軍特色醫學中心李夢俠教授和許明芳教授接受專訪，就“紫杉醇聯合鉑類加卡瑞利珠單抗聯合或不聯合安羅替尼治療初治晚期食管鱗癌的對照研究（TCAC研究，臨床研究注冊號：NCT04471480）”展開詳細討論。

?特邀嘉賓?

許明芳

陸軍特色醫學中心

陸軍特色醫學中心腫瘤科

主任醫師，碩士生導師

重慶抗癌協會癌癥篩查與早診早治專業委員會 常務委員

重慶市醫學會放射腫瘤治療學分會青年委員會 副主任委員

重慶市中西醫結合學會介入與微創專委會 委員

重慶市中西醫結合學會分子靶向專委會 委員

重慶市以醫院為基礎腫瘤登記項目組專家

主持國家自然基金及重慶市課題多項

以第一或通訊作者發表SCI學術論文十余篇

《腫瘤醫學論壇》：您開展的TCAC研究成果在《Scientific Reports》發表，請您談談這項研究的設計初衷？

許明芳教授：

食管癌（EC）作為全球高發惡性腫瘤，其疾病負擔與診療挑戰始終備受關注。據統計，2022年全球食管癌新發病例達51.07萬例，死亡病例44.51萬例，嚴重威脅人類健康[1]。在食管癌的組織學亞型中，食管鱗狀細胞癌（ESCC）占據主導地位，尤其在東南亞及中亞地區發病率居高不下[2]，且相較于食管腺癌（EAC），ESCC 患者的總體存活率更低，預后更差[3]。ESCC與EAC在基因組特征、生物學行為及疾病發病機制上存在顯著差異，因此治療策略應區別對待。

因早期癥狀不典型，食管癌的早期診斷率偏低，約50%的患者確診時已處于晚期階段，錯失了根治性手術的最佳時機[4]。在免疫治療興起前，晚期或轉移性 ESCC 患者的一線治療長期依賴紫杉醇聯合鉑類雙藥細胞毒性化療方案，但療效始終受限，不僅總生存期（OS）改善有限，且后續嘗試在一線方案中聯合抗 EGFR 藥物或其他靶向治療，均未能為患者帶來實質性的生存獲益[5,6]，晚期 ESCC 的治療陷入瓶頸。

近年來多項 III 期隨機對照試驗（RCT）證實，以程序性死亡受體-1（PD-1）單克隆抗體為代表的免疫治療，在顯著改善 ESCC 患者預后的同時，安全性良好[7-12]。基于這些高質量證據，目前主流臨床指南已將化免聯合治療列為轉移性 ESCC 患者的一線標準治療方案[13,14]。然而，仍有 25%-50% 的患者無法從該標準方案中獲益，且這部分患者常因前期治療的副反應疊加腫瘤繼續進展，引起的進食障礙加重，導致營養狀況持續惡化，后續難以耐受二線治療，治療選擇極為有限，臨床需求仍未被充分滿足。

為提高療效，研究者開始探索多模式聯合治療策略，其中抗血管生成藥物聯合免疫治療備受關注[15-17]。抗血管藥物不僅可抑制腫瘤血管生成，還能調節腫瘤微環境，增強免疫療效，其安全性已在多個瘤種中得到驗證[15]。在食管癌中，一項II期研究顯示，卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼及化療用于一線治療ESCC，客觀緩解率（ORR）達80%，疾病控制率（DCR）達96.7%[16]，但90.0%的患者出現3–4級治療相關不良事件。

在此背景下，口服多靶點TKI安羅替尼展現出潛在價值。一項隨機雙盲多中心研究顯示，安羅替尼單藥用于經治晚期ESCC患者，中位無進展生存期（PFS）顯著延長至3.02個月，優于安慰劑組的1.41個月（HR 0.46, p < 0.001）[17]。另有研究報道，安羅替尼聯合PD-1單抗用于一線治療，ORR與DCR分別達56.5%與91.3%，提示良好協同潛力[18]。

基于上述證據，本團隊開展了一項II期非隨機臨床試驗（NCT04471480），旨在比較“化療+免疫”與“化療+免疫+安羅替尼”兩種方案在晚期ESCC患者中的療效與安全性。

《腫瘤醫學論壇》：能否請您詳細介紹下這項研究最新的結果？您認為這些結果對于臨床實踐帶來怎樣的提示？

許明芳教授：

這是一項單中心、開放標簽、II 期非隨機臨床研究（NCT04471480），從 2020 年 8 月至 2022 年 8 月共納入 60 例未接受過系統治療的晚期食管鱗癌患者，患者自主選擇分為兩組：

TCAC 組（30 例）：接受安羅替尼（8mg 口服，d1-d14）+ 卡瑞利珠單抗（200mg 靜脈注射，d1）+ 化療（紫杉醇 / 白蛋白結合型紫杉醇 + 順鉑 / 卡鉑，d1），每 21 天為 1 周期，誘導治療 4-6 周期后，以安羅替尼 + 卡瑞利珠單抗維持治療至疾病進展；

TCC 組（30 例）：卡瑞利珠單抗（200mg 靜脈注射，d1）+ 化療（紫杉醇 / 白蛋白結合型紫杉醇 + 順鉑 / 卡鉑，d1），每 21 天為 1 周期，誘導治療 4-6 周期后，以卡瑞利珠單抗單藥維持治療至疾病進展（圖1）；

圖1.研究設計圖

研究的主要終點是 ORR，次要終點包括 PFS、OS、DCR、緩解持續時間（DOR）及安全性，同時探索了 PD-L1 表達與療效的關聯。截止到2025年4月12日，中位隨訪時間為 14.5 個月（范圍：1.9-45.9 個月），TCAC組和TCC組分別有16例（53.3%）和27例（90.0%）出現疾病進展或死亡。TCAC組和TCC組的ORR 為 90.0%和43.3%（P < 0.001），DCR分別為100%和96.7%。TCAC 組中有 10.0% 的患者表現出完全緩解，而 TCC 組中只有 3.3% 的患者表現出完全緩解。TCAC組和TCC組的中位PFS分別為16.03個月（95%CI，9.49-22.58）和7.30個月（95%CI，4.08-10.52）（HR, 0.35; 95% CI, 0.19–0.65; P < 0.001）。TCAC組的中位DOR為14.30個月（95%CI，10.03-18.57），TCC組的中位DOR為6.30個月（95%CI，4.00-8.60）（HR，0.37[95%CI，0.15-0.91];P = 0.009）。60例患者中，共有37例（61.7%）死亡，其中TCAC組和TCC組分別死亡15例（50.0%）和22例（73.3%）。TCAC組和TCC組的中位OS分別為24.50個月（95%CI，12.43–36.57）和17.97個月（95%CI，11.43–24.50）（圖2）。

圖2.主要研究結果圖

所有患者都經歷過至少一次任意級別的 TRAE（發生率 100%）。TCAC組和TCC組分別有12例（40.0%）患者和8例（26.7%）出現3級TRAEs。TCAC組常見的3級TRAEs包括：中性粒細胞計數降低（5例[16.7%]）、白細胞計數減少（4例[13.3%]）、血小板計數減少（3例[10%]）、淋巴細胞減少（2例[6.7%]）和高血壓（2例[6.7%]）。兩組患者均未經歷過 4-5 級 TRAE。安羅替尼聯合卡瑞利珠單抗聯合化療在本研究中晚期食管鱗癌患者中療效良好且安全性可控，可能是一種有前景的一線治療方案。

《腫瘤醫學論壇》：請結合您的臨床和科研經驗，談談這項研究的臨床意義以及對未來的啟發。

許明芳教授：

這項TCAC研究的核心臨床意義，在于為晚期食管鱗癌一線治療實現了療效與安全性的雙重突破。研究證實，“安羅替尼+卡瑞利珠單抗+化療”三聯方案能將客觀緩解率提升至90.0%，較免疫聯合化療（TCC 組 43.3%）實現近翻倍提升，且 10.0% 的患者達到完全緩解（TCC 組僅 3.3%），這意味著更多患者可獲得腫瘤的深度緩解，部分患者甚至接近臨床治愈的潛在可能。在關鍵生存指標上，TCAC 組中位 PFS 長達 16.03 個月，較 TCC 組（7.30 個月）延長超 1 倍（P<0.001），顯著延緩了疾病進展速度；同時中位 DOR 達 14.30 個月，是 TCC 組（6.30 個月）的 2.3 倍（P=0.009），證實了療效的持久性；同時，該方案將3級及以上治療相關不良事件發生率成功控制在40.0%，有效破解了既往同類方案高毒性而難以臨床應用的困境，為患者提供了兼具卓越療效與可控安全性的新型治療選擇。

領航者點評

李夢俠

陸軍特色醫學中心

陸軍特色醫學中心腫瘤科主任

主任醫師、副教授、博士生導師

重慶市杰出青年科學基金獲得者

重慶市腫瘤學學術技術帶頭人后備人選

美國西南醫學中心（UTSW）訪問學者，美國國立衛生院（NIH）博士后

主持國家自然科學基金5項（面上4項），重慶市杰出青年基金項目1項

中國臨床腫瘤學會（CSCO）理事

中國臨床腫瘤學會（CSCO）免疫治療專委會 委員

重慶市醫院協會腫瘤學專業委員會 主任委員

重慶抗癌協會鼻咽癌專業委員會 副主任委員

重慶市醫學會腫瘤學分會 副主任委員

重慶市醫學會精準醫療與分子診斷專委會 副主任委員

重慶市中西醫結合學會腫瘤免疫治療專委會 副主任委員

李夢俠教授：

這項研究為晚期食管鱗癌 “靶免化” 聯合治療模式的臨床應用提供了關鍵數據支撐，驗證了“化免 + 安羅替尼”這一三聯方案的可行性與療效優勢，為晚期食管癌治療開辟了重要探索方向。不過，該研究存在單中心、非隨機的設計局限性，因此未來需開展更大規模的多中心 III 期隨機對照試驗進行驗證。其次要深化生物標志物探索，食管鱗癌患者存在顯著的個體差異與腫瘤免疫微環境異質性，需要進一步通過多組學技術（如基因組學、蛋白組學）篩選出與療效相關的生物標志物，篩選三聯方案的 “優勢獲益人群”，實現患者精準分層治療。此外，方案優化與治療場景拓展也具有重要探索價值：一方面，可針對安羅替尼開展個體化劑量調整研究，結合患者的體重、肝腎功能、耐受性等因素制定更適配的給藥方案，在保證療效的同時進一步降低不良反應風險；另一方面，可嘗試將該方案拓展至局部晚期食管鱗癌的新輔助治療領域，評估其在縮小腫瘤體積、提高手術切除率、降低術后復發風險等方面的作用，從而進一步挖掘這一聯合治療方案的臨床潛力，為不同階段的食管鱗癌患者提供更全面的治療選擇。

參考文獻：

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[13]NCCN Guidelines for Patients? Esophageal Cancer, (2025).

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指導專家：李夢俠教授、許明芳教授 編輯：momo

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