使近100%“癌癥之王”患者產生特異性免疫應答的多肽疫苗；客觀緩解率達97%的溶瘤肽…… | TIDES周報

近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）領域迎來系列進展。新型癌癥免疫療法ELI-002 7P的2期臨床試驗數據亮眼，在近100%攜帶

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ELI-002 7P：公布2期臨床試驗數據

Elicio Therapeutics公司公布了其正在進行的2期AMPLIFY-7P試驗中，ELI-002 7P用于治療攜帶m

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在AMPLIFY-7P試驗中，ELI-002 7P在99%（89/90）的療效可評估患者中誘導了mKRAS特異性T細胞應答，展現出強大且一致的免疫激活能力。所有七種m

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VP-315（ruxotemitide）：公布2期臨床試驗數據

Verrica Pharmaceuticals公司公布了其潛在“first-in-class”在研新藥VP-315（ruxotemitide）的2期探索性分析結果。VP-315是一種溶瘤肽類免疫療法，通過瘤內注射直接誘導免疫原性細胞死亡，從而釋放多種腫瘤抗原以激活T細胞應答。該藥物基于天然“宿主防御肽”研究開發，旨在為皮膚癌患者提供非手術治療選擇。Verrica擁有開發和商業化VP-315用于某些皮膚腫瘤適應癥（包括非轉移性黑色素瘤和非轉移性默克爾細胞癌）的全球獨家許可，并打算最初專注于基底細胞癌和鱗狀細胞癌作為開發的主要適應癥。

數據顯示，VP-315可重塑腫瘤微環境，顯著增加細胞毒性T細胞浸潤，同時減少免疫抑制性的調節性T細胞。這一免疫機制為此前報道的優異臨床療效提供了理論支持：在基底細胞癌患者中，事后分析的客觀緩解率達97%，組織學完全清除率達51%。結合其已證實的良好安全性，VP-315有望成為用于皮膚癌的非手術免疫治療藥物。

Donidalorsen：獲EMA推薦上市

EMA宣布，人用藥品委員會（CHMP）建議批準Ionis Pharmaceuticals旗下Dawnzera（donidalorsen）用于預防12歲及以上成人和兒童患者的HAE發作。Dawnzera是一款反義寡核苷酸配體偶聯（LICA）藥物，旨在精確靶向以沉默血漿前激肽釋放酶（PKK）的表達，中斷導致HAE發作的信號通路。PKK在激活與HAE急性發作相關的炎癥介質中起重要作用。

之前所公布的OASIS-HAE臨床3期研究結果顯示，試驗達到主要終點。與安慰劑相比，接受每四周一次（Q4W）Dawnzera皮下注射的患者在24周內月均HAE發作率顯著降低81%。當從第二次給藥開始評估時，平均發作率降低87%（關鍵次要終點）。此外，從第二次給藥開始測量時，Dawnzera在24周內將中重度HAE發作減少約90%。

這些結果得到了進行中的OASISplus開放標簽延長期（OLE）研究的進一步支持。在該研究中，隨著時間推移，接受每八周一次（Q8W）Dawnzera治療患者表現出與Q4W相似的療效。在OLE研究中，兩種給藥方案均在一年后實現總平均發作率較基線下降94%。

IBI3016：公布1期臨床試驗數據

信達生物與圣因生物共同公布了其共同開發的靶向血管緊張素原（AGT）的小干擾核酸（siRNA）藥物IBI3016，用于治療高血壓的首次人體臨床1期研究的。IBI3016基于圣因生物專有小核酸藥物開發平臺GalNAc肝靶向遞送技術開發，通過RNAi機制抑制AGT的合成。臨床前試驗數據顯示，IBI3016可抑制AGT在肝臟中的合成，從而可能導致AGT蛋白的持久減少，進一步導致Ang II的減少，最終起到舒張血管、降低血壓的效果。

截至2025年7月1日，共40例健康受試者和輕度高血壓受試者隨機入組5個隊列（每個隊列IBI3016劑量組與安慰劑組的比例為6:2）。IBI3016單次給藥實現了持久強效的AGT水平降低以及初步的血壓下降：血清AGT水平得到顯著且持久降低，最大降幅超過95%，且在6個月內降幅維持穩定；在3個月時，IBI3016各劑量組均實現了血壓下降。IBI3016在6個月內表現出良好的安全性和耐受性，未觀察到重度不良事件或嚴重不良事件，無低血壓事件發生。所有不良事件均為輕度至中度且可逆。

RN0361：公布1期臨床試驗數據

大睿生物公布了其長效靶向ApoC3的siRNA藥物RN0361用于治療血脂異?；颊叩?。公開資料顯示，ApoC3的升高會促進富甘油三酯脂蛋白的聚集，從而增加急性胰腺炎和心血管疾病的風險，尤以糖尿病患者風險升高為甚。目前的治療方案往往難以在重癥患者中實現持續的控制。

此次公布的結果顯示，RN0361呈現出顯著的劑量依賴性ApoC3與TG抑制作用，持續至給藥后第180天，最高達到ApoC3降低93%，以及甘油三酯降低69%。同時，RN0361還實現了非高密度脂蛋白膽固醇、極低密度脂蛋白膽固醇和殘余膽固醇等顯著且持久的降低。該產品耐受性良好，未觀察到嚴重不良事件；注射部位反應輕微且可自限；一過性的ALT與AST升高符合GalNAc綴合siRNA藥物的典型特征。

Olezarsen：公布3期臨床試驗數據

Ionis Pharmaceuticals公司宣布，其反義寡核苷酸療法olezarsen在嚴重高甘油三酯血癥（sHTG）患者中開展的CORE和CORE2關鍵性3期研究取得了。Olezarsen旨在抑制機體產生ApoC3。美國FDA于2024年2月授予該療法孤兒藥資格和突破性療法認定（BTD），并在12月批準其用于作為飲食控制的輔助治療，以降低家族性乳糜微粒血癥綜合征成人患者的甘油三酯。

研究顯示，olezarsen在6個月時實現了高達72%經安慰劑校正的空腹甘油三酯（TG）平均水平顯著降低，且這一降幅在12個月時仍然得以維持。同時，olezarsen還將急性胰腺炎事件風險顯著降低了85%，安全性和耐受性表現良好。根據新聞稿，這是首次在研治療方案可在sHTG患者中顯著降低急性胰腺炎事件發生率。

Eloralintide（LY3841136）：公布2期臨床試驗數據

禮來（Eli Lilly and Company）今日宣布，其在研減重多肽療法eloralintide（LY3841136）在一項2期臨床試驗中達到主要終點。基于這一結果，禮來計劃于下月啟動eloralintide用于治療肥胖的3期臨床研究的患者入組。Eloralintide是一款每周一次皮下注射的選擇性長效胰淀素受體激動劑，具有良好的耐受性和明確的體重減輕效果。

該試驗共納入263名肥胖或超重且至少伴有一種肥胖相關共病、但未合并2型糖尿病的成年受試者。在第48周時，所有eloralintide治療組均達到主要終點，平均體重下降幅度從9.5%至20.1%不等，而安慰劑組僅為0.4%，顯示出顯著的療效差異。此外，試驗同時顯示，所有劑量的eloralintide在體重和身體質量指數（BMI）降低等次要終點上均較安慰劑有臨床意義的改善。此外，治療還伴隨心血管代謝風險指標的全面改善，包括腰圍、血壓、血脂、血糖控制以及炎癥標志物水平的下降。

參考資料：

[1] Lilly's selective amylin agonist, eloralintide, demonstrated meaningful weight loss and favorable tolerability in a Phase 2 study of adults with obesity or overweight. Retrieved November 6, 2025, from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-selective-amylin-agonist-eloralintide-demonstrated

[2] Altimmune Announces Publication Of IMPACT Phase 2b Trial Data In The Lancet And Concurrent Late-Breaking Oral Presentation At AASLD The Liver Meeting? 2025. Retrieved November 12, 2025, from https://ir.altimmune.com/news-releases/news-release-details/altimmune-announces-publication-impact-phase-2b-trial-data

[3] Groundbreaking pivotal study results of olezarsen for severe hypertriglyceridemia (sHTG) presented as a late breaker at AHA Scientific Sessions. Retrieved November 10, 2025 from https://ir.ionis.com/news-releases/news-release-details/groundbreaking-pivotal-study-results-olezarsen-severe

[4] Wong, G.LH., Yuen, MF., Lin, B. et al. Elebsiran and PEG-IFNα for chronic hepatitis B infection: a partially randomized, open-label, phase 2 trial. Nat Med (2025). https://doi.org/10.1038/s41591-025-04049-z

[5] 大睿生物在2025年美國心臟協會年會上公布RN0361的I期臨床數據. Retrieved November 13, 2025, from https://www.prnasia.com/story/511059-1.shtml

[6] 信達生物與圣因生物共同宣布IBI3016（AGT siRNA）I期臨床研究結果于2025年AHA大會現場報告. Retrieved November 13, 2025, from https://www.prnasia.com/story/511019-1.shtml

[7] 重磅！悅康藥業YKYY013注射液獲國家藥品監督管理局臨床試驗批準. Retrieved November 13, 2025, from https://mp.weixin.qq.com/s/i6ZGETVYCUBEE9nmXHMw2w

[8] Merck’s Enlicitide Decanoate, an Investigational Oral PCSK9 Inhibitor, Significantly Reduced LDL-C in Adults with Heterozygous Familial Hypercholesterolemia (HeFH) in Phase 3 CORALreef HeFH Trial. Retrieved November 10, 2025 from https://www.merck.com/news/mercks-enlicitide-decanoate-an-investigational-oral-pcsk9-inhibitor-significantly-reduced-ldl-c-in-adults-with-heterozygous-familial-hypercholesterolemia-hefh-in-phase-3-coralreef-hefh-tr/

[9] Verrica Pharmaceuticals Presents New Data on VP-315 from its Phase 2 Clinical Trial in Basal Cell Carcinoma at the 40th Society for Immunotherapy of Cancer Annual Meeting. Retrieved November 10, 2025 from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/11/10/3184504/0/en/Verrica-Pharmaceuticals-Presents-New-Data-on-VP-315-from-its-Phase-2-Clinical-Trial-in-Basal-Cell-Carcinoma-at-the-40th-Society-f

or-Immunotherapy-of-Cancer-Annual-Meeting.html

[10] Elicio Therapeutics Reports Robust, Cytolytic mKRAS-Specific T Cell Responses Across Diverse Patient HLA in Ongoing Phase 2 AMPLIFY-7P Trial of ELI-002 7P and New ELI-004 Preclinical Data at SITC. Retrieved November 14, 2025 from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/11/07/3183698/0/en/Elicio-Therapeutics-Reports-Robust-Cytolytic-mKRAS-Specific-T-Cell-Responses-Across-Diverse-Patient-HLA-in-Ongoing-Phase-2-AMPLIFY-7P-Trial-of-ELI-002-7P-and-New-ELI-004-Preclinica.html

[11] Viking Therapeutics Highlights Clinical Data from VK2735 Obesity Program in Presentation at ObesityWeek? 2025. Retrieved November 10, 2025 from https://www.prnewswire.com/news-releases/viking-therapeutics-highlights-clinical-data-from-vk2735-obesity-program-in-presentation-at-obesityweek-2025-302606589.html

[12] AusperBio Announces Late-Breaking 48-Week Phase II Data of AHB-137 in Chronic Hepatitis B at AASLD 2025. Retrieved November 10, 2025 from https://www.prnewswire.com/news-releases/ausperbio-announces-late-breaking-48-week-phase-ii-data-of-ahb-137-in-chronic-hepatitis-b-at-aasld-2025-302609280.html

[13] SanegeneBio Announces RNAi Licensing and Research Collaboration with Lilly. Retrieved November 8, 2025 from https://www.prnewswire.com/news-releases/sanegenebio-announces-rnai-licensing-and-research-collaboration-with-lilly-302609299.html

[14] Basking Biosciences Announces First Participants Dosed in Phase 1 Study of BB-025, a Direct-Acting Reversal Agent for Investigational Stroke Therapy BB-031. Retrieved November 8, 2025 from https://www.prnewswire.com/news-releases/basking-biosciences-announces-first-participants-dosed-in-phase-1-study-of-bb-025-a-direct-acting-reversal-agent-for-investigational-stroke-therapy-bb-031-302612356.html

[15] Meeting highlights from the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) 10-13 November 2025. Retrieved November 14, 2025 from https://www.ema.europa.eu/en/news/meeting-highlights-committee-medicinal-products-human-use-chmp-10-13-november-2025

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