傳男不傳女？Cell子刊：母親糖尿病，兒子易患心血管疾病，女兒則不受影響

題圖 | Pixabay

撰文 | 王聰

年輕人群中心血管疾病（CVD）的發病率正在上升，這一令人擔憂的趨勢凸顯了識別高危人群以采取預防措施的必要性。新興證據表明，母親患有糖尿病，會增加其子女患代謝疾病和早發性心血管疾病的風險。然而，這些證據大多來自觀察性研究，受到混雜因素的限制，并且缺乏關鍵的機制見解。

2025年11月11日，卡羅林斯卡學院鄧巧琳團隊在Cell Reports Medicine期刊上發表了一篇題為：Maternal diabetes programs sexually dimorphic early-onset cardiovascular dysfunction in metabolically healthy offspring 的研究論文。

研究證實，1型糖尿病母親所生的兒子患有早發性內皮功能障礙及相關心血管疾病的風險升高，而女兒則不受到影響，且這些影響與代謝疾病無關。

圖：論文截圖

近幾十年來，年輕人的心血管疾病發病率持續上升，而老年人的發病率則呈下降趨勢，這凸顯了進一步識別風險群體以采取針對性預防措施的必要性。

心血管疾病與多種眾所周知的風險因素有關，包括肥胖、吸煙、缺乏運動和糖尿病。糖尿病是一種特別重要的心血管疾病風險因素和共病。越來越多的臨床和實驗證據表明，母親患有糖尿病和/或高血糖會增加子女患心血管代謝疾病的風險，其途徑要么是通過生殖細胞遺傳，要么是通過發育編程。

該團隊此前證明，對于輕度高血糖的 1 型糖尿病母親，其子宮環境仍會受損并受缺氧影響，從而導致胎兒生長偏差和胎盤功能障礙。而胎兒期暴露于低氧環境與內皮功能障礙有關。內皮功能障礙是心血管疾病發展的早期標志，并且在諸如高血壓疾病、動脈粥樣硬化等心血管疾病的發展中發揮著重要作用，最終會導致心肌梗死和中風。

因此，早發性內皮功能紊亂可能是反映 1 型糖尿病母親所生子女心血管疾病發病率升高的潛在病理因素。

在這項最新研究中，研究團隊結合了實驗、流行病學和臨床方法，以厘清母親糖尿病對后代的代謝和內皮功能的影響。

研究團隊利用輕度母體高血糖的小鼠模型，證明了母體高血糖會特異性地導致雄性子代出現早發性內皮功能障礙，而雌性子代則未受影響，且這種影響與代謝疾病無關。

體內和體外的功能研究均表明，氧化應激和精氨酸酶-1相關信號通路的改變是其潛在機制。

更重要的是，研究團隊通過一項流行病學研究將上述研究結果進行了轉化，利用丹麥和瑞典的全國性隊列研究證明，患有 1 型糖尿病的母親所生的兒子（而非女兒）患早發性心血管疾病（與內皮功能障礙相關）的風險增加。

最后，研究團隊開展了一項臨床病例對照研究，進一步提供了轉化證據，證實了 1 型糖尿病的母親的所生的兒子存在早發性血管內皮功能障礙。

圖：論文截圖

總的來說，這項研究確定了一個未被充分重視的具有心血管疾病早期發病風險的群體，并且強調了母親的健康狀況對后代心血管健康的影響。

參考文獻：

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(25)00527-0

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