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在前面的科普文章中介紹了普伐他汀的相關安全性特點和用藥注意事項,后臺的讀者朋友們,為匹伐他汀和普伐他汀哪個更安全的問題,展開了討論,對于他汀類藥物中,兩個相對安全性更高的他汀,匹伐他汀和普伐他汀,它們都有哪些特點,具體說來到底哪個更為安全呢?今天我們就來為大家全面對比一下這兩個藥物。
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肝功能影響
服用他汀類藥物,可能會造成轉氨酶升高的問題,如果不及時發現或停藥,還可能造成不可逆的藥物性肝損傷。
雖然歐美的相關指南都推薦長期服用他汀期間,無需進行肝功能的常規監測,但對于我們中國人來說,對他汀的藥效和副作用都更為敏感,還是建議應該在用藥初期和用藥期間定期監測肝功能,了解藥物是否對肝臟造成了相關影響。
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在各類他汀類藥物中,親水性的普伐他汀和匹伐他汀,都是對肝功能影響較小的他汀,但高劑量用藥,也有一定的幾率會影響肝功能。
在WOSCOPS研究中,普伐他汀最高日劑量40mg服用5年,發生轉氨酶升高的平均幾率為1.2%,這個數據看似很高,但安慰劑組的發生率為0.9%,實際上,普伐他汀只是造成了極少數人發生了轉氨酶升高超出3倍以上的情況
在LIVALO試驗中,匹伐他汀每日服用2mg到4mg的劑量,轉氨酶升高3倍以上的發生率為0.6%到1.0%,另一項Meta分析中也顯示,服用匹伐他汀導致肝酶異常升高的發生率不足1%。
因此,總體上來說,這兩種他汀在長期服用期間,對肝臟功能的影響都相對較小,發生轉氨酶升高的幾率也都比阿托伐他汀,辛伐他汀等親脂性他汀更低,如果服用其他他汀肝臟不耐受,這兩種他汀都是可以替代選擇之一。
但有一定需要提醒的是,對于一些有基礎肝病的患者,如果需要長期服用他汀時,即使是選擇匹伐他汀、普伐他汀這樣的相對對肝臟影響較小的他汀,也要注意作好肝功能的監測,盡量減少藥物可能帶來的肝損傷風險。
肌肉痛發生率
在肌肉痛發生率方面,親水性的普伐他汀和匹伐他汀,都不容易在肌肉細胞中暴露,其造成肌肉不良反應的幾率較低。
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需要注意的是,服用他汀期間出現肌肉疼痛,乏力等不良反應時,不應該只考慮藥物對肌肉造成了影響,有些情況下還有心理因素和其他因素影響的可能性。如果結合肌酸激酶水平升高10倍以上的情況來看,臨床數據顯示,普伐他汀雖然發生肌肉痛的不良反應高達1%到3%,但肌酸激酶升高10倍以上的幾率卻只有千分之一;匹伐他汀同樣的肌肉不良反那樣發生率超過1%,但橫紋肌溶解的發生幾率為0%。
總體來看,同樣的,在肌肉安全性方面,這兩個他汀也都是相對安全性更好的他汀,對于高齡老年人,瘦弱的女性等高風險人群來說,為了增加他汀用藥的肌肉耐受性,也可以優先考慮這兩個他汀。
血糖影響
在血糖影響方面,匹伐他汀的表現似乎優于普伐他汀。
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多數的他汀類藥物可能會對血糖代謝造成不良影響,普伐他汀也不例外,雖然其降脂作用較弱,對血糖影響也相對較小,但相關研究顯示,普伐他汀仍然會增加新發糖尿病的風險,一項大型Meta分析中顯示,普伐他汀中高劑量使用時,新發糖尿病的發生率增加約9%左右。
對于匹伐他汀的臨床研究顯示,該藥物對血糖無顯著影響,相關研究數據顯示,匹伐他汀導致糖尿病的風險比為0.99,也就是說匹伐他汀用藥,發生糖尿病的幾率為安慰劑組的99%,這種影響我們評估為中性,不增加糖尿病風險。
因此,對于擔心服用他汀影響血糖的朋友,特別是一些處于糖前期的他汀用藥者,匹伐他汀似乎是一種更理想的選擇。
藥物相互作用影響
在藥物相互作用方面,普伐他汀相比匹伐他汀,更具安全性。
普伐他汀是一種親水性的他汀,其代謝不經過肝藥酶系統,在與環孢素,克拉霉素等強效肝藥酶抑制劑合用時,其血藥濃度增加不超過2倍,產生藥物相互作用風險的幾率更低。在一項回顧性研究中報告,普伐他汀發生嚴重藥物相互作用的幾率小于0.5%。
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而匹伐他汀雖然不經過肝藥酶CYP3A4這個最容易產生藥物相互作用的酶代謝,但它仍然需要經過肝臟CYP2C9和少量的CYP2C8這兩個酶代謝,在與環孢素合用時,血藥濃度可增加4.6倍,在用紅霉素,利托那韋等藥物合用時,也會出現血藥濃度的顯著升高,因此,其發生潛在藥物相互作用風險的幾率要高于普伐他汀。
對于聯合多藥治療的患者,特別是需要服用強效的肝藥酶抑制劑的患者,在經過評估后,慎重選擇普伐他汀,可能是更優化的選擇,匹伐他汀的藥物相互作用風險雖然低于阿托伐他汀,辛伐他汀等藥物,但仍然需要做好監測。
還有一點需要強調的是,雖然上述的兩個他汀,相比阿托伐他汀,瑞舒伐他汀等在用藥安全性方面都更高,但在降脂強度方面,同樣也相對較弱。
如果對比來看,匹伐他汀稍強,而普伐他汀的降脂強度最弱,如果選擇這兩個他汀的朋友,也應該做好血脂的監測,了解藥物的降脂效果如何,如果單用他汀可以控制血脂到達標范圍當然最理想,如果降脂強度不夠,還是建議要聯合其他降脂藥物,如膽固醇吸收抑制劑,PCSK9抑制劑等藥物來加強血脂控制,這才是我們實現心血管疾病預防的真正目標。
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