Cell重磅發(fā)布！超靈敏ctDNA監(jiān)測重塑肺癌診療，精準(zhǔn)預(yù)測復(fù)發(fā)風(fēng)險

近日，英國癌癥研究中心在《Cell》發(fā)表一項最新成果：研究團隊通過超靈敏ctDNA監(jiān)測技術(shù)，對431名非小細胞肺癌患者進行了縱向追蹤，分析2,994 份血漿樣本后發(fā)現(xiàn)，術(shù)后ctDNA狀態(tài)可顯著區(qū)分患者復(fù)發(fā)風(fēng)險。這不僅能精準(zhǔn)識別需要輔助治療的高風(fēng)險患者，還能避免低風(fēng)險患者接受不必要的化療。這種基于ctDNA的液體活檢技術(shù)，已成為肺癌精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域的重要方向。

肺癌診療困境：早期診斷與復(fù)發(fā)監(jiān)測的雙重挑戰(zhàn)

復(fù)發(fā)與未復(fù)發(fā)患者的縱向時間線及血漿取樣概覽

肺癌是全球癌癥相關(guān)死亡的首要病因。數(shù)據(jù)顯示，ⅠA期非小細胞肺癌患者的5年生存率高達70%～80%，而ⅢA期患者僅為24%。這一巨大差異凸顯了早期診斷和干預(yù)的重要性。

目前臨床上，肺癌的早期篩查主要依賴低劑量計算機斷層掃描（LDCT）。然而，這種篩查方法對局限期肺癌患者的診斷率不到40%。此外，常規(guī)影像學(xué)檢查可使患者接觸輻射，且對微小轉(zhuǎn)移灶的檢測靈敏度有限。手術(shù)切除是早期非小細胞肺癌的主要治療方式，但相當(dāng)一部分患者在術(shù)后5年內(nèi)會出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。傳統(tǒng)的復(fù)發(fā)監(jiān)測主要依靠影像學(xué)檢查，但往往在腫瘤復(fù)發(fā)較大時才能發(fā)現(xiàn)，錯過了最佳干預(yù)期。

與傳統(tǒng)影像學(xué)檢查相比，連續(xù)ctDNA檢測平均可提前8.7個月識別腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。這種早期預(yù)警能力為及時干預(yù)提供了寶貴的時間窗口。

研究突破：超靈敏檢測技術(shù)的臨床價值

關(guān)鍵時間點的ctDNA檢測狀態(tài)與水平對患者結(jié)局具有預(yù)后價值

研究突破在于開發(fā)了一種超高靈敏度的ctDNA檢測技術(shù)，其檢測限達到1-3ppm（每百萬個正常DNA片段中檢測到1-3個腫瘤DNA片段），遠高于傳統(tǒng)方法的80ppm。

這種靈敏度對于早期肺癌患者尤為重要，因為早期患者血液中ctDNA含量極低，僅占全部游離DNA的0.1%-1%。

研究團隊對431名非小細胞肺癌患者進行了全面分析，為每位患者定制了個性化檢測面板，跟蹤監(jiān)測1，800種變異。結(jié)果顯示，術(shù)前ctDNA檢測陽性率達到82.7%，其中25.23%的陽性檢測發(fā)生在超靈敏范圍（低于80ppm）。

尤為重要的是，研究發(fā)現(xiàn)將術(shù)前和術(shù)后ctDNA狀態(tài)結(jié)合分析，可以識別出具有中等復(fù)發(fā)風(fēng)險的肺癌患者群體，這一群體在以往的分類體系中被忽視。

術(shù)后ctDNA檢測可預(yù)測輔助治療獲益

技術(shù)優(yōu)勢：超靈敏監(jiān)測帶來的三大變革

術(shù)前和復(fù)發(fā)時的ctDNA水平與臨床結(jié)局相關(guān)

超靈敏ctDNA監(jiān)測技術(shù)正帶來肺癌診療領(lǐng)域的三大變革。

• 它實現(xiàn)了癌癥復(fù)發(fā)風(fēng)險的精準(zhǔn)分層。傳統(tǒng)方法主要依賴腫瘤分期和組織學(xué)類型，而ctDNA提供了更精準(zhǔn)的動態(tài)信息。研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)前ctDNA陽性是患者無復(fù)發(fā)生存和總生存的危險因素。

• 該技術(shù)使治療反應(yīng)實時評估成為可能。研究表明，輔助治療期間ctDNA清除與良好預(yù)后顯著相關(guān)。完成四周期輔助化療的患者更可能實現(xiàn)ctDNA清除，而治療不足者難以達到這一目標(biāo)。

• 超靈敏監(jiān)測還帶來了復(fù)發(fā)模式預(yù)測的新能力。研究發(fā)現(xiàn)，ctDNA動態(tài)變化模式可以預(yù)測復(fù)發(fā)的時間和部位。緩慢增長的腫瘤更多表現(xiàn)為胸腔內(nèi)或僅腦部復(fù)發(fā)，而快速增長腫瘤則更容易出現(xiàn)胸腔外轉(zhuǎn)移。

ctDNA動態(tài)變化與臨床結(jié)局顯著相關(guān)并可準(zhǔn)確評估疾病復(fù)發(fā)概率

未來展望：ctDNA指導(dǎo)的肺癌精準(zhǔn)醫(yī)療

提出的ctDNA指導(dǎo)的患者護理方案

隨著研究不斷深入，ctDNA技術(shù)有望徹底改變肺癌的治療模式。研究團隊根據(jù)研究結(jié)果提出了一個ctDNA指導(dǎo)的患者護理新方案。這一方案建議根據(jù)術(shù)前和術(shù)后ctDNA狀態(tài)制定個體化的監(jiān)測和治療策略。例如，術(shù)前ctDNA陰性患者可能適合減少監(jiān)測強度，而ctDNA陽性患者則需要更積極的干預(yù)和更頻繁的全身影像學(xué)檢查。

此外，動態(tài)ctDNA監(jiān)測在輔助治療決策中也具有重要價值。LUNGCA研究顯示，輔助治療前后ctDNA狀態(tài)的變化可分為四種模式，其中持續(xù)陰性或陽性轉(zhuǎn)陰性模式的患者無復(fù)發(fā)生存結(jié)果良好。隨著更多臨床數(shù)據(jù)的積累和檢測成本的下降，超靈敏ctDNA監(jiān)測有望成為肺癌患者的常規(guī)管理工具。

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)01192-4

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