IgA腎病賽道起風了

當地時間11月5日至9日，2025年第58屆美國腎臟病協(xié)會腎臟周（ASN Kidney Week 2025）于德克薩斯州休斯頓召開。作為全球腎臟病領域的頂級學術盛會，本次會議公布了多項IgA腎病（IgAN）治療領域的重要研究進展。本文在此從小核酸藥物、抗體療法及小分子藥物多個方向進行梳理，為讀者呈現(xiàn)當前IgAN治療領域的前沿動態(tài)與發(fā)展趨勢。

01

小核酸藥物

在小核酸藥物賽道，國內創(chuàng)新藥企展現(xiàn)出強勁研發(fā)實力。

在本次大會上，前沿生物發(fā)布了兩款自主研發(fā)的小核酸藥物——靶向MASP-2的單靶點藥物FB7013在食蟹猴IgAN模型中完整的臨床前藥效數據，以及雙靶點藥物FB7011在食蟹猴IgAN模型中最新的臨床前藥效數據。

• FB7013：首款靶向MASP-2的siRNA藥物

FB7013是目前首款靶向凝集素途徑關鍵因子MASP-2的siRNA藥物，有望成為IgA腎病在內補體介導疾病的全新機制藥物。本次會議公開的數據顯示，F(xiàn)B7013在體外實現(xiàn)了超過90%的MASP2 mRNA抑制，其半數抑制濃度（IC50）達到皮摩爾級別；在人源化MASP2轉基因小鼠模型中，單次給藥可使肝臟MASP2 mRNA持續(xù)沉默長達兩個月；在食蟹猴中，F(xiàn)B7013實現(xiàn)了長達四個月的MASP2蛋白表達抑制，且效果具有統(tǒng)計學意義。

這些結果表明，F(xiàn)B7013對凝集素途徑激活具有強效且持久的抑制作用。從藥效學特征來看，該藥物有望支持人類每半年一次的給藥方案，有望解決當前治療方案中療效和給藥頻率方面的挑戰(zhàn)。

• FB7011：雙靶點協(xié)同，實現(xiàn)“雙途徑攔截”

FB7011創(chuàng)新性地同時靶向凝集素途徑（MASP-2）和替代途徑（CFB），這種“雙途徑攔截”的設計思路在現(xiàn)有小分子或單抗藥物中尚未見報道。考慮到IgAN的補體激活往往同時涉及凝集素和替代途徑，F(xiàn)B7011在機制層面顯示出獨特的優(yōu)勢。

臨床前數據顯示，F(xiàn)B7011在體外對MASP2和CFB mRNA的抑制率均超過90%，IC50處于皮摩爾范圍。在雙轉基因小鼠及食蟹猴模型中，單次給藥即可同時有效沉默CFB與MASP2 mRNA，并抑制MASP2蛋白表達。體外研究未觀察到脫靶效應或免疫毒性，體內研究也顯示FB-7011耐受性良好。FB7011的藥效學特征可能支持其人體每年兩次的給藥方案。

FB7011與FB7013均屬于靶向補體系統(tǒng)的小核酸類藥物，作用機制具有創(chuàng)新性，有望顯著提升IgAN治療的療效與安全性，改善患者用藥依從性。在適應癥布局上，除了IgAN，長期來看，這兩款藥物可向其他由補體系統(tǒng)異常激活誘發(fā)的疾病領域拓展，包括原發(fā)性膜性腎病（PMN）、年齡相關性黃斑變性/地圖樣萎縮（AMD/GA）、糖尿病腎病（DKD）等由補體異常激活介導的疾病領域，為更廣泛的患者群體提供新的治療選擇。

• 圣因生物SGB-9768：靶向C3的RNAi療法

專注RNAi藥物研發(fā)的圣因生物以壁報形式公布了其靶向補體C3的RNAi療法SGB-9768的兩項Ⅰ期臨床研究數據。SGB-9768是國內首款靶向補體C3的siRNA藥物，采用公司自主研發(fā)的GalNAc肝靶向遞送技術，通過RNAi機制特異性抑制C3表達，從源頭上抑制補體系統(tǒng)過度活化。

Ⅰ期臨床試驗結果顯示，單次皮下注射后，SGB-9768表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性，并呈現(xiàn)出劑量依賴性的、顯著且持久的C3蛋白水平降低及補體通路活性抑制。與同靶點siRNA產品相比，SGB-9768在相同劑量下能夠實現(xiàn)更高的靶蛋白敲降水平并維持更久的藥效持續(xù)時間，展現(xiàn)出“同類最優(yōu)”的潛力。憑借其顯著的長效特性，SGB-9768有望實現(xiàn)每3個月或6個月給藥一次，極大提升患者用藥便利性。目前，該藥物已在中國進入Ⅱ期臨床試驗階段，并獲美國FDA授予孤兒藥資格，用于治療C3腎小球病。

圖片來源：ASN官網

02

抗體/融合蛋白

• 泰它西普：BLyS/APRIL雙靶點融合蛋白

榮昌生物研發(fā)的BLyS/APRIL雙靶點融合蛋白泰它西普，其用于治療IgAN的中國Ⅲ期臨床研究數據以“最新突破性口頭報告”形式在本屆ASN年會上發(fā)布。

此前，榮昌生物已于2025年8月宣布該研究的A階段達到主要終點：與安慰劑組相比，泰它西普組患者在39周治療期內24小時尿蛋白肌酐比值（UPCR）降低了55%（P<0.0001），且安全性與耐受性良好。本次ASN大會將公布該研究的詳細數據。

基于該研究的積極結果，泰它西普用于治療原發(fā)性IgAN的上市申請已獲CDE受理，并納入優(yōu)先審評程序，有望早日惠及中國患者。

2025年10月發(fā)布的《中國成人IgA腎病及IgA血管炎腎炎臨床實踐指南（2025）》中，泰它西普作為靶向BLyS/APRIL的雙靶點融合蛋白首次被納入。該藥物通過有效抑制B細胞活化及IgA產生，在Ⅱ期及多項真實世界研究中顯示出良好療效。指南推薦，對于經充分支持治療和常規(guī)免疫抑制治療后仍存在高風險進展或表現(xiàn)為難治性的中國IgAN患者，可考慮應用泰它西普作為新的治療選擇。

• Zigakibart：靶向APRIL的單克隆抗體

Zigakibart是一種新型人源化單克隆抗體，通過結合并阻斷增殖誘導配體（APRIL），耗竭降低致病性半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1）水平，并阻斷致病性免疫復合物生成，從而干預IgAN疾病進程。

本次ASN會議上公布了ZigakibartⅠ/Ⅱ期ADU-CL-19研究的亞組分析結果，該分析納入了生物標志物分析集中具有第100周數據的35例患者，旨在評估不同基線eGFR和UPCR亞組患者的長期腎功能變化。結果顯示，按基線eGFR分層的患者在Zigakibart治療100周期間均保持eGFR穩(wěn)定。同樣，按基線UPCR分層的患者在100周治療期間也觀察到相似的eGFR穩(wěn)定趨勢。這提示，Zigakibart療效與疾病嚴重程度無關，無論患者基線eGFR和UPCR水平如何，均能有效保護腎功能。

圖片來源：ASN官網

03

小分子藥物

小分子藥物憑借成熟的給藥方式與明確的臨床價值，在IgA腎病治療中占據重要地位。

• 耐賦康：全球首個IgAN對因治療藥物

布地奈德腸溶膠囊（耐賦康）是全球首個IgAN對因治療藥物，為一種靶向腸道黏膜B細胞的免疫調節(jié)劑。本次ASN會議上展示了耐賦康的7項最新研究，從多維度探討了耐賦康在IgA腎病治療中的療效與安全性。研究結果顯示，耐賦康在“對因治療、盡早治療、長期治療”三個方面展現(xiàn)出顯著臨床價值。真實世界研究證實，耐賦康在臨床實踐中表現(xiàn)出良好的療效與安全性；早期干預對減少蛋白尿、穩(wěn)定腎功能具有重要意義；超過9個月的延長治療數據為長期療效與安全性提供了有力支持。

憑借其創(chuàng)新機制和臨床優(yōu)勢，耐賦康先后被納入《2025 KDIGO IgA腎病和IgA血管炎臨床管理實踐指南》以及《中國成人IgA腎病及IgA血管炎臨床實踐指南（2025）》，成為目前唯一獲國際與國內指南共同推薦的IgAN對因治療藥物，進一步確立了耐賦康在一線治療中的基石地位。

• 伊普可泮（Iptacopan）：補體旁路途徑精準抑制

諾華開發(fā)的伊普可泮是一種首創(chuàng)的補體因子B（CFB）抑制劑，靶向補體旁路途徑，于2025年9月獲中國NMPA批準用于治療原發(fā)性IgAN。

本次會議公布了伊普可泮在東亞IgAN患者中的APPLAUSE-IgANⅢ期臨床試驗中期結果。該研究共納入102例東亞患者進行療效分析，177例進行安全性分析。結果顯示，與安慰劑相比，伊普可泮組在第9個月時24h-UPCR較基線降低38.0%，首次晨尿（FMV）與尿蛋白肌酐比值（UPCR-FMV）降低36.5%。安全性方面，兩組治療相關不良事件發(fā)生率相當，伊普可泮組因不良事件停藥率為1.1%，安慰劑組為2.2%，提示伊普可泮具有良好的安全耐受性。

圖片來源：ASN官網

04

結語

IgA腎病作為全球最常見的原發(fā)性腎小球腎炎，患者基數龐大且疾病進展風險高。據統(tǒng)計，至2030年全球患者人數將突破1020萬，中國成人患者約459萬，年新增超過10萬，其中80%為20-59歲青壯年。更嚴峻的是，超過半數患者在確診20年內可能進展為終末期腎病（ESRD），需依賴透析或腎移植維持生命。透析治療首年費用高達12萬-20萬元，給家庭和社會帶來沉重負擔。

根據弗若斯特沙利文報告，全球IgA腎病治療藥物市場規(guī)模預計將從2020年的5.67億美元增長至2025年的11.96億美元，復合年增長率達16.1%。中國市場規(guī)模預計將從2020年的0.37億美元增長至2025年的1.09億美元，至2030年，中國市場規(guī)模預計將進一步擴大至5.07億美元。

此次ASN腎臟周公布的多項研究成果，不僅在療效上實現(xiàn)突破，更在給藥頻率、安全性、適用人群等方面持續(xù)優(yōu)化，為患者帶來更優(yōu)質的治療選擇。隨著這些創(chuàng)新藥物的臨床推進與上市，這些新療法有望減輕患者家庭與社會的醫(yī)療負擔，為全球IgA腎病患者帶來新的希望。

參考資料：

1、各公司官網

2、ASN官網

3、開源證券

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